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基于“肺与大肠相表里”复方苍术方治疗慢性阻塞性肺疾病

范文

窦增娥姚惠青赵永祥谭烨巴迎莹

摘要目的：基于“肺与大肠相表里”复方苍术方调节肠道菌群对慢性阻塞性肺疾病（COPD）疗效的影响。方法：选取2016年2月至2019年2月青海省中医院收治的COPD患者110例作为研究对象，按照入院先后顺序分为对照组和观察组，每组55例，对照组行常规西医治疗，观察组加用复方苍术方治疗。观察2组患者治疗前、治疗后炎性反应递质、免疫功能、肺功能、临床症状和肠道菌群变化并比较。结果：观察组患者治疗后在CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-8、第1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC），最大通气量（MVV），6 min步行距离（6MWD）、双岐杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、B/E值及临床症状积分改善较对照组患者更具优势，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：复方苍术方能提高调节肠道菌群、抑制炎性反应、提高肺功能和免疫功能，从而改善COPD临床症状。

关键词肺与大肠相表里;复方苍术方;肠道菌群;慢性阻塞性肺疾病;炎性反应递质;肺功能;T淋巴细胞亚群;症状积分

The Therapeutic Effects of Compound Cangzhu Formula on Chronic Obstructive Pulmonary Disease Based on“Lung and Large Intestine-Exterior and Interior”

DOU Zeng′e，YAO Huiqing，ZHAO Yongxiang，TAN Ye，BA Yingying

（Department of Pulmonary Disease，Qinghai Traditional Chinese Medicine Hospital，Xi′ning 810000，China）

Abstract Objective：Based on the“lung and large intestine”compound Cangshu Formula to regulate intestinal flora on the effects of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）.Methods：A total of 110 patients with COPD admitted to Qinghai Traditional Chinese Medicine Hospital from Feb 2016 to Feb 2019 were divided into a control group and a study group，with 55 cases in each group.The control group was treated with routine Western medicine，and the study group was treated with compound Cangshu Formula.The changes of inflammatory factors，immune function，lung function，clinical symptoms and intestinal flora were observed and compared before and after treatment.Results：After treatment，the patients in the observation group in terms of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，CD8+，C-reactive protein（CRP），tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-6（IL-6），IL-8，forced expiratory volume（FEV1）/forced vital capacity（FVC），maximum ventilation（MVV），6-minute walking distance（6MWD），Bifidobacterium，Lactobacillus，Bacteroides，B/E and clinical symptom scores and the improvement effects，were better than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Compound Cangshu Formula can improve the clinical symptoms of COPD by regulating intestinal flora，inhibiting inflammation，improving lung function and immune function.

Keywords Lung and large intestine-exterior to interior; Compound Cangshu Formula; Chronic obstructive pulmonary disease; Inflammatory factors; Lung function; T lymphocyte subsets; Symptom score

中圖分类号：R256.12;R289.5文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.01.022

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是以慢性气道炎性反应为特征的呼吸道疾病，临床表现为不完全可逆性气流受限，呈进行性进展。其发病关键是慢性气道炎性反应。该疾病患者免疫功能低下，机体内外各种致病菌能轻易通过各种途径促使慢性气道炎性反应。生理情况下机体器官、组织各菌群处于稳态，当内外环境改变时机体内菌群稳态打破，防御功能受到破坏，降低外界致病菌侵袭引起肺部或气道感染，促使COPD发生发展。西医在治疗上以支气管扩张剂、糖皮质激素、祛痰和镇咳、抗氧化剂为主，但复发率高，不良反应较多。而中医药作为我国特色性医学治疗方法，在改善COPD患者症状、提高疗效上有独特优势。

肺居上焦、大肠位于下焦，二者经络学上为关联互动，脏腑为表里关系，肺病及肠、肠病及肺，肺肠同治正是基于“肺与大肠相表里”理论，体现中医整体论治。COPD属于中医“咳嗽”“肺胀”范畴，因湿热壅塞、寒邪内阻、气阳不足、阴血亏虚、腑气不通，肺病及肠，肠腑损伤[1]。肠道菌群能调节肺部免疫反应，导致肺部出现异常微生物群定植，肺部异常菌群可发生移行，通过血液循环流经肠道并破坏肠道菌群相对平衡状态[2]。复方苍术方由山楂、蒲公英、苍术、薏苡仁等组成，具有健脾开胃、行气消食、清热解毒功效。本研究采用复方苍术方治疗CPOD在调节肠道菌群有独特优势。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月至2019年2月青海省中医院收治的COPD患者110例作为研究对象，按照入院先后顺序分为对照组和观察组，每组55例，2组患者年龄、性别、病程、并发症、症状、中医症状积分比较差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准[伦理批件号：2016（伦）审第6号]。

1.2 诊断标准

西医参考《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[3]：1）存在不完全可逆气流受限，支气管扩张剂后FEV1/FVC<70%;2）存在慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状;3）有吸烟、接触生物燃料产生的烟雾、职业粉尘、化学物质等危险因素接触史。

中医参考《慢性阻塞性肺疾病中医诊治指南》[4]进行诊断，辨证为肺胀，证型为肺脾气虚证。临床表现为咳嗽无力、气短而喘、吐痰清稀、声低、自汗、纳差、腹胀便溏、神疲乏力、舌淡、脉弱。

1.3 纳入标准

1）年龄40～75岁，性别不限;2）符合以上中医、西医诊断标准，COPD处于稳定期，有完整病史资料;3）患者签署知情同意书;4）受试前2周未服用相关药物，依从性好。

1.4 排除标准

1）特殊人群，即孕妇、哺乳期、精神病者;2）预期生存时间<6个月，体弱不能耐受治疗;3）合并严重肝肾、造血系统等脏腑功能损害者;4）中医辨证证为其他证型，不适宜本方治疗者;5）使用其他药物影响疗效判断，或不接受研究措施及合作者。

1.5 脱落与剔除标准 1）研究者因试验过程中出现严重不良事件等应停止试验者;2）试验过程中患者并发其他疾病，对疗效及安全性判断产生影响者;3）治疗依从性差者;4）患者自行退出者;5）失访者。

1.6 治疗方法

对照组常规治疗，戒除烟酒，适当体育和康复锻炼，保持良好心情，建立良好人际关系以增加治疗依从性，避免接触危险诱发因素，多食用水果和蔬菜，有条件者可长期家庭氧疗。配合支气管扩张剂、糖皮质激素等药物应用。如沙美特罗替卡松粉吸入剂（英国Glaxo Operations UK Limited，批准文号：H20090240），2次/d，1吸/次，连续2周。

观察组在对照组基础上加用复方苍术方。药物组成有山楂1 g、蒲公英0.5 g、苍术1 g、薏苡仁1.5 g、低聚半乳糖漿2.25 g。以上药材均由我院中药房采购质量控制，并按照现代制剂工艺制程混悬液，10 mL/支，3次/d，口服。另外随症加减，低热汗出加玄参、麦冬各10 g;痰黄量多等肺热加黄芩、石膏各10 g;兼恶寒、鼻塞、脉浮紧加荆芥、防风各10 g;肾阳虚如腰膝酸软加淫羊藿、细辛各5 g;气喘明显、伴胸闷、苔腻加薤白、石菖蒲各10 g;喉间痰鸣加射干、葶苈子各10 g;动则喘甚加麦冬、补骨脂、党参各10 g。连续2周。

2组均同时治疗2周，2周后进行疗效观察。

1.7 观察指标

1）观察2组治疗前、治疗后肺功能，采用肺功能仪（奥地rsf elektronik生产，型号：RSF100型）测定第1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC），最大通气量（MVV），6 min步行距离（6MWD），记录6MWD。2）观察2组治疗前、治疗后C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-8变化并比较。空腹抽取静脉血4 mL，转速为3 000 r/min，离心半径8 cm，离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测以上指标，多功能酶标仪为美谷分子仪器（上海）有限公司首次，型号：SpectraMax i3x。3）观察2组治疗前、治疗后免疫功能指标变化并比较，空腹抽取静脉血，3 000 r/min，离心半径8 cm，离心5 min，置于-20 ℃冰箱中保存，采用流式细胞仪（迈瑞生物医疗科技股份有限公司生产，型号：BriCyte，E6）检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。4）观察2组治疗前、治疗后肠道菌群变化并比较[5-6]。取新鲜粪便，迅速放入无菌离心管中，-20 ℃冰箱中保存，购买标准菌株双岐杆菌、乳酸杆菌、肠杆菌、拟杆菌、葡萄球菌、大肠埃希菌冻干粉0.2 g，用缓冲液1 mL溶解，取溶液200 μL提取标准菌株，测定其浓度。另外采用双岐杆菌数值与肠杆菌数值之比作为肠道微生物定植抗力指标，即B/E值，该值越小，则肠道细菌定植抗力越差。

1.8 疗效判定标准观察治疗前、治疗后症状积分变化并比较，症状包括咳嗽、咯痰、喘息、纳呆、神疲乏力等，按照症状轻重分别计算2分、4分、6分，分数越高则症状越重。

1.9 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，本研究所有数据均符合正态分布，用t检验进行。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者T淋巴细胞亚群指标比较治疗前2组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前升高，CD8+较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗后观察组CD8+低于对照组，余均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见图1。

2.2 2组患者炎性反应递质比较治疗后2组TNF-α、CRP、IL-6、IL-8较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），治療后观察组以上指标均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者肺功能比较治疗后2组FEV1/FVC、MVV、6MWD较治疗前均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组以上指标均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者肠道菌群指标比较对照组治疗前、治疗后各指标比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组双岐杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、B/E值较治疗前均显著上升，余指标较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组双岐杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、B/E值显著高于对照组，余显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者症状积分比较治疗后2组咳嗽、咯痰、喘息、纳呆、神疲乏力积分较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组以上指标均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

肺与大肠相表里最早见于《黄帝内经》，从经络上看，手太阴肺经行于上肢内侧，从胸走手，手阳明大肠经行于上肢外侧，从手走头。从脏腑阴阳上看，大肠为阳，肺为阴，肺为表，大肠为里;肺为上焦、为五脏六腑之盖也，大肠居下，肺和大肠一表一里，肺气肃降功能能促进大肠传导排泄，大肠功能通畅，则能促进肺气肃降功能，二者一表一里，互相作用互相影响[7-8]。在复方苍术方中由山楂、薏苡仁、苍术、蒲公英等组成，山楂为健脾消食药，能消食积、散瘀血、祛绦虫;薏苡仁为健脾渗湿药，具有健脾渗湿、除痹止泻，性凉，归脾胃、肺经;苍术为运脾药，性味苦温辛烈，具有燥湿健脾、化浊止痛功效[9];蒲公英归肝胃经，具有清热解毒、消肿散结、利尿通淋功效。从现代药理学上看，蒲公英有抑菌、抗炎、抗氧化作用;苍术能兴奋肠道头端环形肌条收缩运动，促进胃肠蠕动;薏苡仁能提高机体免疫力、抗炎镇痛作用[10];山楂促进消化酶分泌、调节胃肠功能和微生物作用。低聚半乳糖能促进肠道益生菌增殖，形成数量优势，促进短链脂肪酸形成，从而抑制致病菌，促进肠道蠕动，调节肠道菌群结构[11]。

IL-8是中性粒细胞重要趋化因子，其能诱导中性粒细胞形态变化，刺激氧自由基分泌，破坏蛋白酶，激活转录因子核因子-κB，加强肺实质损害[12]。IL-8能增加弹性酶-弹抗性酶系统平衡，促使COPD病情进展[13]。IL-6和CRP是COPD中重要炎性反应递质，可刺激急性反应蛋白，其中IL-6能造成肺泡腔扩大和气道壁增厚，加重气流受阻，能调节机体损伤，介导炎性反应，组织器官损害等病理生理过程。TNF-α能调节多种细胞因子，刺激IL-分泌，引起前列腺素表达，加剧炎性反应，引起气道高反应性。

COPD难以治愈一个重要因素是黏液分泌亢进，黏液纤毛清除障碍导致气流受限加重，FEV1持续下降，而复方苍术方则能增加支气管上皮囊性纤维化跨膜转运因子活性，能改善黏液纤毛清除力，同时能抑制炎性反应，降低蛋白酶和抗蛋白酶失衡状态，从而改善气道重塑，改善肺功能[14]。6MWD是评估COPD活动功能重要指标，其在一定程度上反映患者生命质量。在免疫功能上，因COPD长期炎性刺激和细菌感染等反复发作，气道炎性反应呈高反应性，肺功能持续恶化，免疫功能紊乱[15]。报道称，COPD患者CD8+水平和FEV1负相关，而和气流受限程度正相关[16]。而复方苍术方则能抑制CD8+活性，抑制树突状细胞浸润，从而抑制免疫应答，保护非特异性免疫应答。

肠道是机体和外界接触最密切组织之一，是机体最大免疫器官，肠道中共生大量菌群。肠道菌群和慢性肺病、糖尿病等多种疾病发病、治疗均有密切关系，机体肠道菌群是一个动态平衡状态，打破机体肠道菌群稳态环境能导致多种疾病发展。正常菌群能促进机体生长发育、参与物质代谢、营养转化和细胞衰老过程，构成稳定防止外界细菌侵入生物屏障，且可作为抗原刺激机体免疫[17]。肠道菌群由厌氧菌、兼性厌氧菌、需氧菌组成，如双岐杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌等，病理状态下菌群失调，表现为双岐杆菌、乳酸杆菌等数量减少，菌群失调，另外是正常菌异常定植和一些机会致病菌大量生长繁殖，导致肠黏膜屏障功能、肠道免疫功能紊乱[18]。B/E值<1则表明患者对抗病原菌侵袭能力低下，致病菌或外界菌容易侵袭，破坏肠道内正常微生物平衡[19]。结果显示，双岐杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌含量显著升高，而肠杆菌等其他病原菌显著下降，B/E值>1，这提示该方能调节肠道菌群丰富性，增加有益菌数量，增强有益菌肠道定植力。又COPD稳定期在治疗上其强调“缓则治本”，人体微生态平衡则正气内存，邪不可干，当发病时则微生态失调，经过治疗后增强免疫力，抑制炎性反应，提高肺功能，从而达到邪去正复，微生态趋向平衡，故疗效稳定[20]。可见复方苍术方能提高调节肠道菌群、抑制炎性反应、提高肺功能和免疫功能，从而改善COPD临床症状和生命质量。

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（2019-07-24收稿责任编辑：杨觉雄）

基金项目：国家自然科学基金项目（81360207）

作者简介：窦增娥（1985.01—），女，硕士，主治医师，研究方向：中医肺病，E-mail：13684298400@163.com

通信作者：巴迎莹（1982.11—），女，硕士，主治医师，研究方向：中医肺病，E-mail：178831565@qq.com

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