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小青龙汤加减对慢性支气管炎急性发作期T淋巴细胞亚群及临床意义

范文

舒莉莉谢进

摘要?目的：探讨小青龙汤加减对慢性支气管炎急性发作期T淋巴细胞亚群影响。方法：回顾性分析2018年9月至2019年4月广西国际壮医医院收治的慢性支气管炎急性发作期患者118例作为研究对象，按照治疗方法不同分为对照组和观察组，每组59例，2组患者均行常规西医治疗，观察组再予以小青龙汤治疗。观察2组患者治疗前、完成治疗后肺功能、T淋巴细胞亚群、炎性反应因子、SF-36、相关症状改善时间变化并比较。结果：治疗2周后，观察组患者在FVC、FEV1、FEV1/FVC、CD3+、CD4+、CD25+、CD95+、CD3+/CD25+、CD8+/CD28+改善效果优于对照组患者，在下调IL-8、TNF-α、IL-6、IL-17、CD19+、生命质量评分各维度改善及热消退时间、咯痰改善时间、咳嗽改善时间、干湿啰音改善时间方面均较对照组患者有明显优势（P<0.05）。结论：小青龙汤加减可通过抑制炎性反应，改善肺功能和提高免疫功能，从而缓解慢性支气管炎急性发作期临床症状，改善生命质量。

关键词?小青龙汤;慢性支气管炎;急性发作期;T淋巴细胞亚群;炎性反应因子;肺功能;健康调查简表;症状改善时间

Abstract?Objective：To investigate the effect of Xiaoqinglong Decoction on T lymphocyte subsets in acute exacerbation of chronic bronchitis.Methods：The clinical data of 118 patients with acute exacerbation of chronic bronchitis were retrospectively analyzed.The patients were divided into control group（n=59）and study group（n=59）according to treatment methods.Both groups were treated with conventional western medicine， and study group received Xiaoqinglong Decoction in addition.Lung function， T lymphocyte subsets， inflammatory factors， SF-36 and improvement time of related symptoms were observed and compared between the two groups before and after treatment.Results：After 2 weeks of treatment， the improvement effect of FVC、FEV1、FEV1/FVC、CD3+、CD4+、CD25+、CD95+、CD3+/CD25+、CD8+/CD28+in the study group were better than those in the control group.The down-regulation of IL-8，TNF-α，IL-6，IL-17，CD19+ and the improvement of various dimension of life quality score， heat regression time， expectoration improvement time，cough improvement time， dry and wet rales improvement time in the study group were much better than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Xiaoqinglong Decoction can alleviate the clinical symptoms of acute exacerbation of chronic bronchitis and improve the quality of life by inhibiting inflammatory reaction， improving lung function and immune function.

Keywords?Xiaoqinglong Decoction; Chronic bronchitis; Acute attack stage; T Lymphocyte Subgroup; Inflammatory factor; Lung function; Health questionnaire; Symptom improvement time

中圖分类号：R256.1文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.13.024

慢性支气管炎是临床上常见病、多发病，是呼吸系统最常见疾病，是因气管、支气管黏膜和周围组织慢性特异性炎性反应，好发于冬春二季，常见于老年人。临床症状以咳嗽、咯痰、气急、喘息、周身疼痛、食欲欠佳、反复发作。目前对该疾病确切发病机制不明确，多因刺激性物质造成气道炎性反应，黏膜分泌增多和纤毛清除力受损[1]。目前在治疗上西医以抗感染、祛痰、镇咳、解痉、平喘为原则，药物多采用茶碱类或β2受体激动剂，虽然疗效佳，但病程长，复发率高，且不良反应较多[2]。而中医治疗可发挥多方向、多靶点治疗，且不良反应较低，综合治疗，避免西医侧重治标特点。中医将此病归属为“咳嗽”“喘证”范畴，因肺主气，司呼吸，宣卫阳之气，外感六淫、内伤均会伤肺，肺脏受外邪侵犯则肺失宣降、呼吸不利，卫外不固则致使咳嗽、咯痰。故慢性支气管炎急性发作期其病位在肺，因肺气虚弱，痰饮伏肺，又受寒邪侵犯，肺气上逆，痰气搏结，则痰饮壅滞气道，咳嗽喘促加重，呈急性发作，故在治疗上宜固本宣肺、解表散寒、祛痰平喘。小青龙汤由麻黄、桂枝、芍药、桂枝等组成，具有温肺化饮、解表散寒功效[3]。本次研究通过小青龙汤加减对慢性支气管炎急性发作期T淋巴细胞亚群影响性，以期选择最佳治疗方案，提高疗效。

1?资料与方法

1.1?一般资料?回顾性分析2018年9月至2019年4月广西国际壮医医院收治的慢性支气管炎急性发作期患者118例作为研究對象，按照治疗方法不同分为对照组和观察组，每组59例，对照组中男33例，女24例，平均年龄（61.46±4.14）岁，平均病程（5.65±1.21）年，发病次数1～3次/周46例，≥4次为13例，平均发作时间（1.13±0.31）线d、临床症状构成：咳嗽58例，咳痰55例，呼吸困难46例，观察组中男34例，女25例，平均年龄（61.45±4.15）岁，平均病程（5.64±1.19）年，发病次数1～3次/周44例，≥4次为15例，平均发作时间（1.15±0.29）d、临床症状构成：咳嗽59例，咳痰54例，呼吸困难48例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经广西国际壮医医院伦理委员会审核批准[伦理审批号：2018年（伦）审第5号]。

1.2?诊断标准?西医诊断标准参考《西医内科学》[4]进行。排除肺结核、尘肺、支气管哮喘、支气管扩张等情况下存在慢性咳嗽或反复发作咳嗽、咯痰和喘息，且每年发病持续3个月，连续2年以上，在1周内咳嗽、咯痰加重或脓性痰，患者常在寒冷季节发病，肺部听诊有干湿啰音。胸部X线片提示为双肺纹理增粗，紊乱，或伴边缘模糊。中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》[5]进行，辨证为咳嗽，证型为外寒内饮证。主症为咳嗽、咯痰;次症为胸闷气促、口干不欲饮，头身痛，恶寒无汗，四肢凉，舌质淡或暗淡苔白滑，脉浮滑。

1.3?纳入标准?1）年龄40～80岁，性别不限;2）符合以上中医、西医诊断标准，病史资料完整;3）资料完整，有良好依从性，能积极配合治疗，签署知情同意书;4）急性发作病程<1周，受试时出现脓性或黏液脓性痰。

1.4?排除标准?1）药物过敏或过敏体质者;2）妊娠或哺乳期妇女;3）合并心血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病者;4）肺结核、支气管扩张、心功能不全、心脏病等引起的咳嗽等症状。

1.5?剔除标准?1）受试者依从性差，未按规定服药，无法判断疗效，或资料不全影响疗效;2）发生严重不良事件或并发症，自动退出者。

1.6?治疗方案?对照组予常规治疗，如吸氧、抗感染、平喘止咳、祛痰合理饮食，戒除烟酒，雾化吸入等治疗。观察组在对照组基础上加用小青龙汤加减治疗，药物组成有麻黄6 g、桂枝15 g、白芍10 g、细辛10 g、姜半夏10 g、干姜10 g、五味子10 g、甘草5 g。以上药物水煎煮，取汁400 mL，分早晚2次服完，每日1剂，连续服用2周。另外随症加减，如咳嗽未止加桔梗、桑白皮各10 g;喉中有痰鸣加款冬花、紫菀、射干各10 g;痰多加茯苓、陈皮各10 g;黄痰加贝母、瓜蒌各10 g;气虚加党参、黄芪各20 g;严重喘息加杏仁、厚朴各10 g;畏寒肢冷加炙附子10 g。

1.7?观察指标?1）观察2组患者治疗前、治疗完成后肺功能变化并比较。采用肺功能仪（由美国RD公司提供，型号：RH-22）检测用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）和FEV1/FVC[6]。2）观察2组患者治疗前、治疗完成炎性反应因子指标变化并比较。空腹抽取静脉血，3 000 r/min，离心半径5 cm，离心5 min，置于-20 ℃冰箱中保存，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-8、IL-17，试剂均由武汉奥奇科技有限公司提供。3）观察2组患者治疗前、治疗完成后T淋巴细胞亚群变化并比较，空腹抽取静脉血，3 000 r/min，离心半径5 cm，离心5 min，荧光单抗20 μL，混匀，室温下避光存放15 min，用PRER仪经15 min后自动溶解红细胞和固定，稳定20 min，采用流式细胞检测仪检测CD3+、CD4+、CD25+、CD95+、CD19+、CD3+/CD25+、CD8+/CD28+[7]。4）观察2组患者治疗前、治疗完成后健康调查简表（SF-36）变化并比较，指标包括躯体功能、社会功能、心理功能、情绪功能，每项满分为100分，分数越高则生命质量越好[8]。5）观察2组患者发热消退时间、咯痰改善时间、咳嗽改善时间、干湿啰音改善时间变化并比较。

1.8?统计学方法?采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料用例（%）表示，进行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2?结果

2.1?2组患者肺功能指标比较?2组患者治疗前各指标比较差异无统计学意义（P>0.05），2组患者治疗完成后FVC、FEV1、FEV1/FVC较治疗前均显著升高（P<0.05），且观察组优于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2?2组患者炎性反应指标比较?2组患者治疗前各指标比较差异无统计学意义（P>0.05），2组患者治疗完成后IL-8、TNF-α、IL-6、IL-17较治疗前均显著下降（P<0.05），且观察组优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3?2组患者T淋巴细胞亚群指标比较?2组患者治疗前各指标比较差异无统计学意义（P>0.05），2组患者治疗完成后CD3+、CD4+、CD25+、CD95+、CD3+/CD25+、CD8+/CD28+较治疗前均显著升高，CD19+较治疗前均显著下降（P<0.05），且观察组优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4?2组患者生命质量比较?2组患者治疗前各指标比较差异无统计学意义（P>0.05），2组患者治疗完成后躯体功能、社会功能、心理功能、情绪功能较治疗前均显著升高（P<0.05），且观察组优于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5?2组患者相关症状改善时间比较?观察组发热消退时间、咯痰改善时间、咳嗽改善时间、干湿啰音改善时间明显短于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3?讨论

慢性支气管炎临床特点就是反复发作咳嗽、咯痰和喘息，属于中医内伤咳嗽范畴，而急性期发作多是慢性支气管炎反复发作，久咳致使肺气受损，因反复受寒，重伤阳气，致使肺不布津，饮邪留肺，或肺伤及脾，水分津液不正化，停蓄成饮，上干于肺，平素可见有咳嗽、痰多，形寒肢冷等症状，再加风寒外袭，内外交感，饮邪更甚，则成风寒外束，寒饮伏肺，咳嗽加重[9]。故在治疗上宜解表散寒、温肺化饮。而这正是小青龙汤主治。方中麻黄解表散寒，宣卫开营，为君药。桂枝为臣药，其一方面能发汗解表、宣肺平喘，另外一方面能和麻黄合用能增加解表功效，宣肺寒[10]。以半夏、干姜、细辛、五味子、白芍为佐药。方中半夏降逆止咳、燥湿健脾;干姜温肺散寒;细辛能助麻黄、桂枝解表，又助半夏、干姜温化肺中寒饮;五味子收敛肺气，使上逆之气得平，且为温热之品能散寒化饮而不损伤阴津;白芍协调营气、能利水利饮;制约麻黄、半夏散邪化饮，且不伤阴津[11]。甘草调和诸药。故全方散中有收、宣中有降，化饮益阴，扶正不恋邪，具有解表散寒、温肺化饮之功效。现代药理学证实，麻黄主要成分为麻黄堿，具有松弛平滑肌，解除支气管痉挛、镇咳、祛痰，抑制过敏递质释放作用;桂枝中的桂皮醛能抑制花生四烯游离，降低血栓素A2水平，抑制肥大细胞脱落释放炎性递质[12]。白芍松解平滑肌痉挛，镇咳作用显著;五味子中的醚提取物具有镇咳、祛痰作用;细辛挥发油能缓解气道痉挛，抑制炎性反应，能降低毛细血管通透性，可阻滞气管黏滞冲动刺激传导，干姜有显著抗炎作用[13]。甘草有皮质激素样作用，具有抗炎功能。总之，小青龙汤能松弛平滑肌，减轻气道阻力，增加肺顺应性，减少气道嗜酸性粒细胞增殖、浸润;同时能抑制肥大细胞颗粒，对抗组胺、白三烯等炎性递质释放，降低Th2细胞数量，从而减轻气道炎性反应和气道高反应性作用[14]。

淋巴细胞是人体免疫系统重要组成部分，不仅能识别抗原和排除抗原能力，且对外周免疫应答有重要调节作用。CD3+是成熟总T淋巴细胞标志之一，和T细胞抗原抗体组成T淋巴细胞膜受体复合物[15];CD95+是传导凋亡信号膜受体;CD3+/CD25+是T淋巴细胞活化标志;CD8+/CD28+是细胞毒性T淋巴细胞;治疗前以上指标均偏低，这是因急性发作时患者体内死亡T淋巴细胞较多，具有凋亡条件的T淋巴细胞少，总T淋巴细胞数量减少，免疫功能下降[16]。CD8+/CD28+为抑制性T淋巴细胞，急性发作时因抑制性T淋巴细胞增多，减弱T细胞系抗病力，机体免疫功能下降，造成组织损伤。CD25+是T淋巴细胞活化标志，CD4+是辅助性T淋巴细胞。正常人体免疫应是新生和凋亡动态平衡，免疫细胞保持一定数量，维持机体正常免疫功能[17]。慢性支气管炎急性发作期则T淋巴细胞发生转变，而经小青龙汤治疗后CD3+、CD4+、CD25+、CD95+、CD3+/CD25+、CD8+/CD28+均显著升高，CD19+显著下降，这说明该汤剂能提高机体免疫功能。

IL-6参与机体炎性反应和免疫应答，其水平升高则造成支气管内皮细胞膜损伤，血小板凝聚力强，产生免疫黏附和凝血作用，造成血管微血栓;IL-8作用于中性粒细胞，有激活和趋化作用，能加重炎性反应，导致平滑肌肥大增生，气道黏膜水肿[18]。而TNF-α则反映巨噬细胞增殖和聚集，炎性反应刺激吞噬细胞持续分泌，造成肺组织局部受损和纤维化。IL-17能激活单核巨噬细胞、中性粒细胞等炎性递质释放[19]。FVC、FEV1、FEV1/FVC是反映肺功能最常见指标，其水平升高则说明肺顺应性良好，气道阻力下降，减轻气道高反应性[20]。结合结果可见，FVC、FEV1、FEV1/FVC均显著升高，IL-8、TNF-α、IL-6、IL-17均显著下降，这说明小青龙汤能抑制炎性反应，促进肺顺应性，减轻气道高反应性，故临床症状显著缓解，生命质量提高。且在发热消退时间、咯痰改善时间、咳嗽改善时间、干湿啰音改善时间上明显缩短，这再次说明小青龙汤能改善临床症状。但本次研究未从远期疗效进行归纳，如能否控制发生频率，药物安全性也未进行比较，值得进行探讨。

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（2019-08-26收稿?责任编辑：王明）

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