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240例肌萎缩侧索硬化的中医病位与伦敦分期的相关性研究

范文

宋玥波芮一峰韩奕冯路达高颖

摘要?目的：探索肌萎縮侧索硬化中医病位与伦敦分期的相关性，借助伦敦分期辅助明确中医病位演变规律，以进一步优化该病中医辨证论治诊疗方案，提高疾病预后判断的准确性。方法：应用临床流行病学调查方法采集240例病例资料，首先通过专家经验辨证归纳中医病位及相应症状群，其中，症状群以词频-逆向文档频率的统计方法提取;其次以四诊信息聚类分析的数据挖掘方法，聚类得出症状群;结合上述专家经验辨证及四诊信息聚类分析2种方法得出的症状群，归纳本病中医病位;并以中医病位、伦敦分期进行关联规则分析，探索二者相关性。结果：专家经验辨证和聚类分析均大致将本病中医病位分为脾胃、肝肾、心肺3组病位，关联规则分析示伦敦分期3期与脾胃病位正相关，其次为2期b;4期b与肝肾病位正相关，其次为3期，再次为2期b;4期b与心肺病位强正相关。结论：肌萎缩侧索硬化的中医病位在脾胃、肝肾、心肺，其中脾胃虚弱为本病早、中期的重要病理基础，肝肾亏虚为本病中、晚期的常见证候，宗气不足患者病情常已发展至病程末期。提倡在伦敦分期早期即接受中医药治疗以延缓病位演变进程、改善预后。在具体治疗措施上，应重视本病起于脾胃、上至心肺、下至肝肾的传变规律，遵循中医整体观及治未病的理念，调理本脏时及早顾护它脏，以提高临床疗效。

关键词?肌萎缩侧索硬化;运动神经元病;病位;伦敦分期;中医

Abstract?Objective：To explore the correlation between the Amyotrophic Lateral Sclerosis disease location of traditional Chinese medicine（TCM） and King′s staging， in order to assist to clarify the evolution rule of TCM disease location and related prognosis， and provide reference for clinical treatment and judgement of prognosis. Methods：A total of 240 subjects were enrolled by epidemiological methods. Firstly， the TCM disease location and the corresponding symptom group were summarized through the expert experience. Among them， the symptom group was extracted by the statistical method of word frequency-reverse document frequency; secondly， the data mining method of the four-diagnosis information cluster analysis was used to cluster the symptom group; combining the symptom clusters obtained by the above-mentioned expert experience differentiation and cluster analysis of four diagnosis information， the TCM disease position of the disease was summarized; and the association rules based on the TCM disease position were analyzed and King staging to explore the correlation between the 2 was explored. Results：Traditional syndrome differentiation and cluster analysis roughly divided the disease locations into spleen and stomach， liver and kidney， heart and lung. There is a positive correlation between Stage 3， 2b and spleen， stomach; between Stage 4b， 3 and 2b and liver， kidney; between Stage 4b and heart， lung. Conclusion：The disease locations in TCM of amyotrophic lateral sclerosis are in the spleen and stomach， liver and kidney， heart and lung. The weakness of spleen and stomach is the important pathological basis at the early and middle stage of ALS. The deficiency of liver and kidney is the common syndrome of the middle and advanced stage. Deficiency of Zongqi is common symptom at advanced stage. It is recommended to receive TCM treatment in the early stage of King staging to delay the evolution of the disease position and improve the prognosis. In terms of specific treatment measures， attention should be paid to the law of transmission of the disease from the spleen and stomach， up to the heart and lungs， and down to the liver and kidney， and we should follow the holistic view of TCM and the concept of disease prevention， and take care of the internal organs as soon as possible to improve clinical efficacy.

Keywords?Amyotrophic lateral sclerosis; Motor neuron disease; Location of disease; King′s stage; traditional Chinese medicine

中图分类号：R259文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.19.028

肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）又称为运动神经元病（Motor Neuron Disease，MND），是同时累及上（大脑、脑干、脊髓）、下（脑神经、脊髓前脚细胞）运动神经元的神经系统变性疾病，具有致残性。该病隐匿发病，病程为3～5年，不同病变部位患者临床表现不同，有一定规律可循：累及四肢者表现[1]为肢体肌肉无力、萎缩、肌束颤动，累及延髓者表现为言语不利、咀嚼力弱、吞咽困难，累及呼吸肌者常出现呼吸困难。患者可以上述任一组临床表现起病，典型病例发展至病程末期常合并出现上述所有症状。同时，查体可出现上运动神经元损害体征。中医根据该病肢体力弱的典型表现总称该病为“痿证（病）”，根据不同患者表现差异又可命名为“瘖痱”“痿躄”“痿痉并病”等[2]。

“病证结合”强调在疾病诊断明确的基础上，针对独特的证候特征进行诊治。每一种疾病均有其发展的内在规律，表现出该疾病特殊的证候演变模式，因此，关注疾病特有的基本病机及演变模式对于该病的治疗、转归、预后至关重要。相较于其他类型痿病，如吉兰巴雷、重症肌无力等，ALS发病更加隐匿，进展较快，死亡率较高，临床表现因受累脊髓节段的不同及叠加而有规律可循，因此ALS的中医病位具有特殊的演变模式，需要区别于、独立于其他类型的痿病。另外，大量中医临床实践提示，ALS患者的中医病位不同则治疗策略及转归亦有区别[2-4]，因此明确该病特有的中医病位及演变规律，对于优化该病治疗方案、提高预后判断的准确性大有裨益。

本研究以肌萎缩侧索硬化伦敦分期协助阐明该病中医病位的特有的演变规律。伦敦分期（King′s Staging）是由英国Roche等提出的，该分期具有简单易行的特点，其评分方法不依赖于ALS评分量表（ALS Functional Rating Scale-Revised，ALSFRS-R），通过患者临床表现即可判断[5]。通常，ALS病变累及的神经系统区域被分为颈区、胸区、腰骶区和延髓区[6]，伦敦分期根据病程中患者最近一次受累的病位区域不同，将ALS分为5期，1期为第一区域受累，2期a为确诊时，2期b为第二区域受累，3期为第三区域受累，4期a为需要行经皮胃造瘘术，4期b为需要无创呼吸机辅助呼吸，5期为行气管插管/切开或患者临床死亡[7]。研究表明，伦敦分期系统对中国人群同样具有适用性[8]。因此，本研究将伦敦分期运用于中国人群，探索伦敦分期与中医病位的相关性，在病证结合思想的指导下，借助伦敦分期阐明该病中医病位的演变规律，并揭示ALS中医病位与疾病病程的关系，以明确不同中医病位患者的预后，协助评价患者当前生命质量、调整治疗策略，使中医病位的判斷方法更易在不同层次的医务工作者中普及。

1?资料与方法

1.1?一般资料?选取2012年2月至2019年7月北京中医药大学东直门医院收治的肌萎缩侧索硬化患者240例作为研究对象。数据存储于Access 2010数据库。其中男160例，女80例，年龄22～83岁，平均年龄（53.95±12.55）岁。

1.2?诊断标准?本研究中肌萎缩侧索硬化的诊断标准采用1998年修订的El Escorial诊断标准中“肯定的ALS（在3个区域同时存在上、下运动神经元损害表现）”“很可能的ALS（2个区域存在上、下运动神经元损害表现，有些上运动神经元表现位于下运动神经元表现的头端）”“可能的ALS（1个区域存在上、下运动神经元损害表现或至少2个区域存在上运动神经元损害表现）”。中医症状术语规范标准依据2004年3月人民卫生出版社出版的《中医症状鉴别诊断学》（姚乃礼著）[9]，部分ALS的特征性症状如“肉跳”等仍沿用该疾病的习惯表达;中医病位判断标准依据1997年中华人民共和国国家标准《中医临床诊疗术语：证候部分》（GB/T16751.2-1997）[10];ALS西医分期依据2012年英国国王学院Roche等[7]提出的伦敦分期。

1.3?纳入标准?符合肌萎缩侧索硬化El Escorial诊断标准中“肯定的ALS”或“很可能的ALS”或“可能的ALS”。

1.4?排除标准?由蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）证实的认知功能障碍，或明显的认知功能障碍以致无法配合进行MoCA量表评估。

1.5?数据采集?采取临床流行病学调查方法，根据ALS临床及文献中的常见症状，筛选本病的核心症状、伴随症状、舌象、脉象等四诊信息，设计“肌萎缩侧索硬化四诊信息采集表”，使用该采集表对ALS患者进行入组当天临床信息采集（包括是否行胃造瘘术，是否使用有创/无创呼吸机），采集表由调查医生逐条询问填写，采用有、无判断进行评价。采集患者四诊信息后，中医证候由高颖教授在门诊接诊患者时根据四诊信息进行辨证。在高颖教授的辨证结果基础上，参考《中医临床诊疗术语：证候部分》进行中医病位判断。以上研究数据实时录入。

1.6?数据预处理?在对病例资料进行数据清洗时，整例删除四诊信息存在缺失值的样本19例后，共收集240例符合纳排标准的肌萎缩侧索硬化病例数据，从中提取核心症状变量23个、伴随症状变量46个、舌象变量24个、脉象变量8个，共计101个，并以布尔向量进行表示以备进行聚类分析，以字符串变量表示以备进行词频-逆向文档频率计算。中医病位以布尔向量进行表示。以核心症状变量、伴随症状变量、胃造瘘及呼吸机使用情况为依据，按照伦敦分期标准对患者病情进行分期判断，判断结果采用布尔向量进行表示，以备与中医病位进行关联规则分析。一般资料、中医病位、伦敦分期另以计数资料表示，以备进行描述统计。

1.7?统计学方法?首先，通过专家经验辨证归纳出3组中医病位，3组病位的相应症状群以词频-逆向文档频率（Term Frequency-inverse Document Frequency，TF-IDF）的统计方法进行提取。TF-IDF是一种用于信息检索与文本挖掘的常用加权技术。TF为词频，即文本中某个词的出现频率，一般而言，重要的词在当前文本中的出现频率较高，然而，并非TF越高则该词越重要，如“我的”等常用词。因此，以IDF协助TF反映词语的重要性。IDF为逆向文档频率，能够反馈某词在所有文本中出现的频率，如果某词在众多文本中出现，那么它的IDF值则低。TF-IDF即TF和IDF的乘积，某个词对文本的重要性越高，它的TF-IDF值就越大。因此，本研究借助TF-IDF模型分别提取不同中医病位的症状群。其次，进行四诊信息系统聚类分析。系统聚类变量过多将影响结果呈现效果，因此，将101个四诊信息变量进行整体TF-IDF模型运算，筛选TF-IDF取值大且出现频率大于5%的四诊信息变量（共计44个）以备聚类。使用SPSS Statistics 20.0对44个变量采用ward法（又称离差平方和法）进行系统聚类。系统聚类是按照事物属性的内在联系规律和要求对事物进行分类的方法，用数学定量地确定样本的亲疏关系，从而客观地划分类型。本研究采用ward法进行系统聚类以计算样本之间的距离。其基本步骤是：首先将若干个样本各自成一类，然后合并距离最近的2类为一新类，每合并一类离差平方和就要增大，最后选择使整个类内平方和增加最小的2类合并，直到所有的类并为一类为止。[11]本研究度量标准选用变量聚类默认的“平方Euclidean距离”。结合上述专家经验辨证及四诊信息聚类分析2种方法得出的症状群，归纳本病中医病位。然后，使用SPSS Modeler 18.0绘制中医病位与伦敦分期的网络图，并对中医病位及伦敦分期采用Apriori算法进行关联规则分析。Apriori算法是挖掘布尔型数据关联规则频繁集的经典算法。[12]本研究中设置伦敦分期为前项、中医病位为后项，为控制获得的关联规则条目数，设置最小支持度百分比为8%、最低置信度百分比为85%，并计算关联规则的支持度（Support）、置信度（Confidence）及提升度（Lift），各度量指标计算公式为：Support（A→B）=P（A&B），Confidence（A→B）=P（A&B）/P（A），Lift（A→B）=（P（A&B）/P（A））/P（B）。

2?结果

2.1?专家经验辨证的ALS中医病位分析?因本病核心症状以无力、肌肉萎缩等虚证表现为主，故下文中医病位后加虚弱、亏虚、不足等词便于阐述。专家经验辨证的中医病位辨证结果以脾胃最多，共205例，频率为85.42%;其次为肝肾，共199例，频率为82.92%;再次为心肺，共37例，频率为15.42%。见表1。

2.2?专家经验辨证的ALS中医病位及相应症状群?本研究纳入的四诊信息变量合计共101个，运算3组病位相应症状群的TF-IDF取值如下表。见表2。从中可知，按重要性排序，核心病位在脾胃的患者主要表现为上肢力弱、肉跳、上肢萎缩、舌苔腻、脉弦、舌苔黄、舌淡、大便溏;病位在肝肾的患者主要表现为下肢力弱、脉细、下肢萎缩、舌苔白、脉沉、舌暗红、舌苔薄、舌肌萎缩;病位在心肺的患者主要表现为呼吸不利、饮水呛咳、气短、胸闷、吞咽不利、乏力、不寐、舌暗淡、自汗、咳嗽、纳差、夜间多尿、体质量下降。病位在脾胃与肝肾患者的共有表现有舌肌纤颤、舌红、肢颤、舌胖、舌边齿痕、口干渴、畏寒、肢体僵硬、肢体酸痛，病位在肝肾与心肺患者的共有表现有言语不利、大便秘结、手足不温。通过3组病位相应症状群的TF-IDF加权值还可知，如焦虑、烦躁、善悲等情志表现在病位为心肺的患者中权重较大，下肢发凉、盗汗、少苔、腰膝酸软、舌肌纤颤等阳虚或阴虚表现在病位为肝肾患者中权重较大，其他特征在此不一一列举。

2.3?对四诊信息变量进行聚类分析?系统聚类可以把变量按相似程度大小进行归类，具有共线性关系的变量经聚类分析后归到一类，从而达到降维的目的[13]。通过聚类分析，可在繁杂的症状中探索性得出所需的症状群，并进行简单的一维解释。本研究将中医四诊信息作为变量进行系统聚类，利用SPSS统计分析软件得到聚类树形图。见图1。聚类分析表明：聚为4类，第1类为肉跳、上肢萎缩、上肢力弱、脉弦、舌苔黄、舌苔腻;第2类为舌暗红、舌苔薄、舌苔白、脉沉、脉细、下肢萎缩、下肢力弱;第3类为舌红、肢颤、舌暗淡、手足不温、肢体僵硬、咳嗽、大便溏、夜间多尿、体质量下降、肢体麻木、肢体酸痛、痰粘难咯、畏寒、自汗、纳差、口干渴、舌胖、舌边齿痕、不寐、脉滑、舌肌纤颤、舌淡、舌肌萎缩、大便秘结;第4类为乏力、气短、胸闷、呼吸不利。对比专家经验辨证后通过TF-IDF提取的症状群可知，第1类为病位位于脾胃，第2类病位位于肝肾，第3类病位为脾胃、肝肾、心肺叠加，第4类病位位于心肺。

2.4?伦敦分期各期频数与所占比例分析?240例患者伦敦分期结果以2期b（78例）及3期（74例）最多，分别占比32.50%及30.83%;1期患者36例，占比15.00%;2期a患者27例，占比11.25%;4期b患者20例，占比8.33%;4期a（3例）及5期（2例）患者较少，分别占比1.25%及0.83%。見图2。

2.5?中医病位与伦敦分期的关联规则分析?对240例ALS病例数据进行中医病位与伦敦分期的关联规则挖掘，同时使用网络图探索患者中医病位与伦敦分期的关系。本研究所得到的关联规则结果的支持度（Support）、置信度（Confidence）及提升度（Lift）。见表3。满足最小支持度和最低置信度的规则叫做“强关联规则”。提升度反映了物品集A的出现对物品集B的出现概率发生了多大的影响[14]。如果Lift（A→B）>1，则规则“A→B”是有效的关联规则，值越大，关联越强;如果Lift（A→B）≤1，则规则“A→B”是无效的关联规则。表2按置信度从高到低的顺序列出了有效的关联规则。网络图可见3期、2期b与病位脾胃、肝肾具有相关性，且脾胃虚弱与肝肾亏虚常同时出现。见图3。

3?讨论

因聚类分析为无监督学习，没有结果度量标准，而专家经验辨证具有主观性，因此本研究将2种方法结合以相互印证，从而得出以下结论：本病病位可分为脾胃、肝肾、心肺3类。

脾居中焦属土，与胃互为表里，脾胃腐熟水谷以化生气血津液，从而濡养四肢肌肉，使之健壮丰满。《素问·太阴阳明论》云：“脾病而四肢不用何也？岐伯曰：四肢皆禀气于胃……今脾病不能为胃行其津液，四肢不得禀水谷气，气日以衰，脉道不利，筋骨肌肉皆无气以生，故不用焉”。道出脾胃虚弱，水谷精微不得达于四末，则必然导致肌肉瘦削，软弱无力，甚至萎弱不用之理。故“治痿独取阳明”乃历代医家的一致认识。本研究中病位位于脾胃者频率85.42%，体现了脾胃虚弱在肌萎缩侧索硬化患者中分布的广泛性。根据关联规则分析结果，病位脾胃与3期、2期b关联性大，且ALS患者中约64%为3期或2期b，从病证结合的角度来看，反映了脾胃虚弱为肌萎缩侧索硬化早、中期的重要病理基础，故补益脾胃之法是治疗本病本虚之证的基本治法。用药方面，气虚明显者芪可用红芪、参可用生晒参，加强益气补虚之功。但病位位于脾胃者不总以虚证为主，亦多见本虚标实，患者在脾胃虚弱的基础上常合并湿浊、湿热等不同的实证表现，故治疗原则上应明确补益与清利孰先孰后，[3]避免一味补益而留邪。其次，中医病位与伦敦分期的相关性显示，3期与脾胃正相关、其次为2期b，4期b与肝肾正相关、其次为3期、再次为2期b，提示早、中期脾胃虚弱患者可向中、后期肝肾不足进展。因此，临床治疗早、中期患者虽以补益脾胃为先，但亦应辅以顾护肝肾之品，可收良效，待患者肝肾已竭、大肉已脱再行补养之法恐收效不佳。上述关联规则结果中，亦不可忽视脾胃、肝肾与2期b均有一定关联，提示该病虽多起于脾胃，传于肝肾，但亦存在病起于肝肾的变证，此类患者先天不足、后天失养，往往进展更快，预后不佳。

李东垣在《脾胃论·脾胃胜衰论》中所言：“大抵脾胃虚弱，阳气不能生长，是春夏之令不行，五脏之气不生。脾病则下流乘肾，……则骨乏无力，是为骨痿”。提示脾胃病久也必然累及下焦肝肾。本研究显示肝肾亏虚患者频率82.92%，且脾胃虚弱伴有肝肾不足患者频率81.71%，同时网络图可见脾胃虚弱与肝肾不足常常同时出现，可见脾、肾亏虚为本病的常见证候。关联规则分析示，病位肝肾与4期b相关、其次为3期及2期b，同时病位心肺与4期b具有强关联，提示中期之肝肾亏虚可向后期心肺不足（或称宗气不足）进展，治疗上亦应防其传变而及早治之。《素问·阴阳应象大论》言：“阳化气，阴成形”，且肝主筋，肾主骨，肝肾亏虚则可表现为下肢筋骨痿软，甚则步履全废，大肉渐脱。此外，《灵枢·经脉》曰：“肝足厥阴之脉……挟胃属肝络胆，上贯膈，布胁肋，循喉咙之后，上入颃颡”。故肝肾不足患者除下肢力弱及萎缩等表现外，亦可见言语不利、舌肌萎缩等特征。此基础上，若兼有虚风内动之征，则可出现舌肌纤颤。

脾虚日久，气血化生乏源，胸中宗气日渐亏虚，则无力司呼吸。肾为气之根，主受纳肺吸入之清气。患者脾肾既虚，日久则吐纳无力，病至上焦，动辄气短，甚则呼吸衰竭。本研究所示患者病位在于心肺的频率为15.42%。关联规则分析提示4期b与宗气不足具有强关联，提示宗气不足患者病情常发展至病程末期。欧洲流调显示ALS患者常于发病3～4年死于呼吸衰竭，[15]此期患者一般病情较重，虽有少数患者病位起于心肺，但大多数患者为脾、肾亏虚日久，渐进演变而来，故临床除呼吸不利外常兼具有脾、肾亏虚表现，病情复杂，兼症较多，为本研究中聚类第三类症状混杂的原因。肝经上入颃颡，因此吞咽不利、饮水呛咳为肝肾亏虚之象，病位于肝肾时即可发生，但临床常至宗气不足时才引起患者及家属重视，亦提示病位于肝肾时即重视培补宗气的重要性。同时，本研究提示宗气不足患者兼具有不寐，究其原因，不寐为夜间呼吸不利的早期反映[16]，故临证时当患者主诉具有不寐时可详细询问其呼吸情况，宗气不足者当需大补元气，其中胸闷气短明显者可加用红景天[4]。

本研究纳入病例均主动接受中药治疗，伦敦分期集中于1期至4期b范围内，而5期患者较少，反映1期至4期b患者对中药治疗接受度更高、依从性更强，而5期患者因需有创通气支持治疗，故临床更常见于住院人群。本研究为横向研究，结合关联规则挖掘结果及上述理论分析，可提示本病中医病位演变一般而言有起于中焦阳明（脾胃）、上至心肺、下至肝肾[3]的特点，脾胃虚弱可向肝肾甚至心肺传变，最终导致患者死亡，但亦不除外病起于肝肾并快速向心肺传变者。ALS作为疑难病，虽然早期诊断困难、病情进展快、患者生存时间短，但通过临床实践的研究结果发现，中医药对ALS的治疗作用显著，在改善临床症状、提高生命质量、减轻患者负担等方面显示出良好的优势[17]。并且发现ALS证属脾胃虚弱的患者服用中药后的生存情况优于肝肾亏虚的患者[18]，再结合本研究结果，提倡在明确诊断前即依据症状学表现或在伦敦分期早期阶段尽早进行中药治疗，有助于延缓疾病进展速度，延长脾胃、肝肾、心肺等病位的演变间期，以改善患者生存状态。本病的观察性研究具有优化治疗方案、辅助预后判断的临床意义，在进一步研究中可結合患者纵向就诊信息进行分析，明确中医病位演变的关键转折点。

综上所述，肌萎缩侧索硬化的中医病位在脾胃、肝肾、心肺。结合伦敦分期，脾胃虚弱为本病早、中期的重要病理基础，肝肾亏虚为本病中、晚期的常见证候，宗气不足患者病情常已发展至病程末期。提倡在伦敦分期早期即接受中医药治疗以延缓病位演变进程、改善预后。在具体治疗措施上，应重视本病起于脾胃、上至心肺、下至肝肾的传变规律，遵循中医整体观及治未病的理念，调理本脏时及早顾护它脏，以提高临床疗效。

参考文献

[1]Robert H B，Ammar A-C.Amyotrophic lateral sclerosis[J].N Engl J Med，2017，377（2）：162-172.

[2]谢仁明，王永炎.运动神经元病中医辨治及临床疗效评价标准研究思路[J].北京中医药大学学报，2003，26（5）：22-25.

[3]王少卿，高颖.从中医整体观辨治和调护运动神经元病[J].吉林中医药，2015，35（8）：809-811.

[4]董兴鲁，韩奕，张肖，等.运动神经元病中医临床辨治思路探讨[J].中华中医药杂志，2017，32（4）：1647-1649.

[5]Balendra R，Al Khleifat A，Fang T，et al.A standard operating procedure for King′s ALS clinical staging[J].Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener，2019，20（3-4）：159-164.

[6]李曉光，刘明生，崔丽英.肌萎缩侧索硬化的临床分型、分期及病情评估[J].协和医学杂志，2018，9（1）：69-74.

[7]Roche JC，Rojas-Garcia R，Scott KM，et al.A proposed staging system for amyotrophic lateral sclerosis[J].Brain，2012，135（Pt 3）：847-852.

[8]Chen X，Wei QQ，Chen Y，et al.Clinical Staging of Amyotrophic Lateral Sclerosis in Chinese Patients[J].Front Neurol，2018，9：442.

[9]姚乃礼.中医症状鉴别诊断学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2000：19-368.

[10]国家技术监督局.中华人民共和国国家标准中医临床诊疗术语：证候部分[M].北京：国家技术监督局，1997：1-51.

[11]范文西.高校财务绩效评价的离差最大化和Ward系统聚类分析[J].才智，2014，11（10）：41-42.

[12]孙继佳，王鲲.基于粗糙集技术的乙肝中医临床症候关联规则挖掘研究[J].数理医药学杂志，2017，30（10）：1423-1425.

[13]龚燕冰，倪青，王永炎.中医证候研究的现代方法学述评（一）——中医证候数据挖掘技术[J].北京中医药大学学报，2006，29（12）：797-801.

[14]朱彦，朱玲，崔蒙.论中医药数据挖掘[J].中华中医药杂志，2016，31（8）：2932-2935.

[15]Michael A V E，Orla H，Adriano C，et al.Amyotrophic lateral sclerosis[J].Lancet，2017，390（4）：2084-2098.

[16]Takekawa H，Kubo J，Miyamoto T，et al.Amyotrophic lateral sclerosis associated with insomnia and the aggravation of sleep-disordered breathing[J].Psychiatry Clin Neurosci，2001，55（3）：263-264.

[17]许文杰，秦勇，王琦伟，等.中医药治疗肌萎缩侧索硬化症的研究进展[J].中国药房，2015，26（23）：3301-3303.

[18]李化强，陈静，翁伟力，等.288例肌萎缩侧索硬化患者临床特征的回顾性研究[J].上海中医药杂志，2017，51（S1）：109-114.

（2020-04-17收稿?责任编辑：王明）

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