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复方樟脑膏处方改进与质量标准研究

范文

任洁刘光斌赵丽萍张媛

摘要：目的：通过考察影响复方樟脑膏稳定性因素，改进了复方樟脑软膏处方、配制工艺，同时建立其质量标准。方法：采用高温试验、高湿试验、耐寒试验、离心试验观察制剂的稳定性，同时选用薄层色谱法对乳膏中的樟脑、薄荷脑进行定性鉴别，HPLC法对乳膏中曲安缩松进行了定量测定。结果：经稳定性实验观察制成的复方樟脑膏制剂无油水分离、分层。乳膏中的樟脑、薄荷脑TLC斑点清晰，Rf值适中，阴性无干扰。曲安奈德在0.23～1.15μg之间呈良好的线性关系（r=0.9999），平均回收率为100.43%，RSD=0.16%（n=9）。结论：本处方改进后，质量稳定，疗效确切，取得了显著效果。用薄层色谱法、HPLC对该乳膏进行质量控制，方法准确、可行、专属性强。

关键词：复方樟脑膏;处方改进;稳定性;定性鉴别;含量测定

中图分类号：R286.0

文献标志码：A

复方樟脑软膏收载于《中国人民解放军药品制剂规范》，具有消毒收敛，促进局部血液循环，用于冻疮，手足皲裂等。本软膏为皮肤科常用的一个老处方，但临床疗效局限，油腻不易涂布。为此，我们在老处方基础上进行改进，添加了醋酸曲安奈德、达克罗宁和薄荷脑制成外观洁白、均匀、细腻、质量稳定的O/W型乳膏剂。具有止痒、止痛、防溃烂和改善局部血液循环的作用。用于冻疮、神经性皮炎、虫咬性皮炎、瘙痒性皮肤病、痔疮，还可预防和治疗蚊虫叮咬、带状疱疹引起的疼痛等。

1仪器与试药

1.1仪器

LC-2010AHT高效液相色谱仪（日本岛津）;YP30002电子分析天平（上海上天）;硅胶G薄层板（青岛海洋）;SLD-1薄层显色喷雾泵（天津思利达）。

1.2试药

醋酸曲安奈德（批号：100055-200302）;复方樟脑膏（酒钢医院制，批号：20191106、20191218、20200113）;甲醇为色谱纯;水为超纯水;乙醚、磷酸为分析纯。

2处方与制备

2.1处方

盐酸达克罗宁10g;薄荷脑6g;樟脑10g;醋酸曲安奈德0.5g;维生素E;硅油;液体石蜡;蜂蜡;十六醇;硬脂酸;单硬脂酸甘油酯;甘油;十二烷基硫酸钠;尼泊金乙酯;水适量，制成1000g。

2.2制备工艺

称取处方量的油相、水相，分别加热，使得油相、水相温度保持在约70℃，在同一方向搅拌下将油相缓缓加入水相中，再加入曲安奈德、达克罗宁、薄荷脑、樟脑，搅拌至凝，既得。

2.3稳定性试验

2.3.1高温试验

取本品于60℃下放置Sd后观察，有油水分层现象;另取本品于40℃下放置10d后观察，无油水分离、分层现象。

2.3.2高湿试验

取本品10g置称量瓶开口于25℃恒湿密闭容器中，相对湿度为90%±5%放置5、10d后观察，均无油水分离现象，称重吸湿增重<5%。

2.3.3耐寒试验

取本品-15℃放置24h后观察，无油水分离、分层现象。

2.3.4离心法试验

取本品10g于离心管内经转速2500r/min，离心半小时后观察，无油水分层现象。

3质量标准

3.1定性鉴别

对照品溶液的制备取薄荷脑对照品10mg，加乙酸乙酯5mL制成薄荷脑对照品;另取樟脑原料药10mg，加无水乙醇2mL制成樟脑对照品。

供试品溶液的制备取样品5g于80℃的无水乙醇30mL中，搅拌使其溶解并放至室温，冰浴45min，双层滤纸过滤，取续滤液为供试品。

阴性对照品溶液的制备同供试品制备方法，制成不含樟脑的阴性对照品和不含薄荷脑的阴性对照品。

3.1.1樟脑的鉴别

取樟脑对照品15μl、供试品10μl、不含樟脑的阴性对照品10μl，分别于硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯：甲苯（1：9，V：V）预饱和20min后展开，喷10%磷钼酸乙醇溶液，在105℃干燥至出现清晰斑点。结果供试品与樟脑标准品在相同位置显同样淡黄色斑点，阴性对照上无此斑点。薄层图如图1所示。

3.1.2薄荷脑的鉴别

取薄荷脑对照品、供试品、不含薄荷脑的阴性对照品各10μL，分别于硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯：正己烷（3：17，V：V）预饱和20min后展开，喷10%磷钼酸乙醇溶液，在105℃干燥至出现清晰斑点。结果供试品与薄荷脑标准品在相同位置显同样蓝色斑点，阴性对照上无此斑点。薄层图如图2所示。

3.2含量测定

色谱条件色谱柱：Inertsil ODS-SP色谱柱（150mm×4.6mm，5μm）;流动相：甲醇：0.2%磷酸水溶液：乙醚（60：38：2）;流速：1.0mL·min-1;柱温：35℃;检测波长：239nm。

对照品溶液的制备：精取曲安奈德对照品至50mL容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，制成0.115mg·mL-1备用。

供试品溶液的制备：精取5g供试品至50mL容量瓶中，加流动相甲醇：0.2%磷酸水溶液：乙醚（60：38：2）稀释到刻度，50℃水浴10min后取出冰浴2h，过滤取续滤液备用。

阴性对照品溶液的制备：同供试品溶液制备法制备不含曲安奈德的阴性对照。

3.2.1系统适应性试验

分别精取对照品、供试品以及阴性对照各10μL入液相色谱仪，以上述的色谱条件进行测定。结果可见供试品在相应位置有与对照品相同的吸收峰，而阴性对照品在相对应的保留时间没有吸收峰（见图3）。

3.2.2线性关系考察

精称醋酸曲安奈德对照品适量，加甲醇：0.2%磷酸水溶液：乙醚（60：38：2）制成0.115mg·mL-1的溶液，分别吸取0.230、0.460、0.690、0825、1.15μg入液相色谱仪，以上述色谱条件进行测定。以浓度为横坐标（x）、峰面积为纵坐标（y）绘制标准曲线，得曲安奈德回归方程为y=1970154.348x-4314.3，相关系数R=0.999987，表明曲安奈德在0.230～1.15μg之间呈良好的线性关系。

3.2.3精密度试验

精取对照品10μL重复进样5次，测曲安奈德峰面积，求得RSD=0.19%，表明仪器精密度良好。

3.2.4稳定性试验

精取同一批号（20191106）供试品10μL分别于0、1、2、4、6、8h进样，以上述色谱条件测定醋酸曲安奈德，求得RSD =0.12%，顯示复方樟脑膏中的曲安奈德在8h内稳定。

3.2.5重复性试验

取同一批号（20191106）样品6份，精密称定，按3.2项下制备供试品方法制备供试液，进行含量测定，得到醋酸曲安奈德平均含量为0.1042mg·g-1，RSD=0.09%，结果表明该试验重复性良好。

3.2.6加样回收率试验

精密称取已知含量为0.1036mg·g-1的同一批号（20191106）样品9份，精密加入一定量醋酸曲安奈德对照品，以上述色谱条件进行测定，计算回收率。结果见表1所列。

3.2.7样品测定

分别取3个批号的样品，以供试品制备方法制备样品溶液，进行测定。结果见表2所列。

4讨论

（1）复方樟脑软膏改进后制成O/W型乳膏剂，经稳定性试验可以看出，制得的乳膏性质稳定，符合《药典》（2015版）项下乳膏剂稳定性考察，可供临床使用。（2）薄荷脑和樟脑均为挥发性物质，在展开剂中常不能呈现完整点型，对含量测定具有较大影响，定性鉴别影响较小，展开剂乙酸乙酯：正己烷（3：17，V：V）和乙酸乙酯：甲苯（1：9，V：V），均对薄荷脑以及樟脑有良好的展开作用，其中乙酸乙酯：正己烷（3：17，V：V）适宜展开薄荷脑，而樟脑在乙酸乙酯：甲苯（1：9，V：V）展开剂中点型更为完整。（3）由于该处方为乳膏剂，基质成分复杂，想很好的分离出吸收峰来很难，笔者换了很多流动相如甲醇：水（65：35），甲醇：0.2%磷酸水溶液（60：40），因曲安奈德、达克罗宁、樟脑的最大吸收波长分别为240nm、279nm、289nm，也换了很多波长，都没有得到很好的分离峰，最后选择甲醇：0.2%磷酸水溶液：乙醚（60：38：2）为流动相，选定239nm为测定波长，从而分离出了曲安奈德较好的吸收峰。

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