《胃蛋白酶原检测在胃癌筛查中的应用》-理学论文，药学论文-论文范文参考-科学狗论文网

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胃蛋白酶原检测在胃癌筛查中的应用

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张慧蓉

【摘要】目的研究淄博地区健康人群、胃溃疡、萎缩性胃炎和胃癌患者的血清胃蛋白酶原（PG）的水平。方法选取健康体检者110例（对照组）、胃溃疡患者70例（胃溃疡组）、萎缩性胃炎患者

65例（萎缩性胃炎组）、胃癌患者65例（胃癌组）作为研究对象，均于清晨空腹抽血分离血清，采用化学发光免疫分析法进行血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、血清胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平的测定，并计算PGⅠ/ PGⅡ比值（PGR）。比较对照组不同性别研究对象血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平，比较四组血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平。结果对照组男性PGⅠ、PGⅡ和PGR的中位数值（四分位数）分别为[165.0（65， 212）]、[13.0（3.4， 16.7）]、[12.8（6.5， 15.5）]，均高于女性的[151.0（73， 198）]、[12.0（4.5， 15.5）]、[11.6（7.4， 14.6）]，差异均具有统计学意义（P<0.05）。胃溃疡组患者的血清PGⅠ水平显著高于对照组、萎缩性胃炎组和胃癌组， PGⅡ水平显著低于萎缩性胃炎组和胃癌组，差异均具有统计学意义（P<0.05）;萎缩性胃炎组和胃癌组患者的PGⅠ水平均显著低于对照组，而PGⅡ水平均显著高于对照组和胃溃疡组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。胃癌组患者的PGⅠ水平显著低于对照组、胃溃疡组和萎缩性胃炎组，差异均具有统计学意义（P<0.05）;但胃癌组患者的PGⅡ水平与萎缩性胃炎组比较差异无统计学意义（P>0.05）;随着胃部疾病的进展， PGR值随着病情的严重程度而降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论血清PGⅡ、PGR水平在不同性别有着明显的差异，随着胃部疾病的进展， PGⅠ和PGR水平呈下降趋势;在萎缩性胃炎组PGⅠ和PGR已经显著降低并提示胃癌发生风险，其血清PG及PGR对胃癌的早期筛查有着重要临床应用。

【关键词】胃蛋白酶原;化学发光免疫分析技術;胃癌筛查

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.34.027

近年来胃癌的发病率在世界范围内呈现逐年下降趋势，但仍是临床上十分常见的恶性肿瘤之一[1]，严重威胁人类健康。在日本、韩国及中国等东亚国家仍是胃癌高发地区。据统计， 2009年，中国胃癌死亡率达到25.88/10万，其远高于欧美发达地区，占全部肿瘤的14.33%[2]。对高危人群的早期筛查时胃癌早诊断、早治疗的关键，但目前筛查方法十分有限，临床医生最常用的筛查手段为胃镜检查，但其存在痛苦大、费用高、患者依从性差等弊端，不适合大规模人群进行筛查，因此寻找一种适合胃癌筛查的方法是医学界研究和讨论的热点，也是提高胃癌患者生存率的重要方式。近十年来，研究发现血清胃蛋白酶原（pepsinogen， PG）是胃黏膜分泌功能的良好检测指标，被称为“血清学活检”[3]，其作为胃癌初筛，再配合胃镜精检可大大提高胃癌早诊率，取得较好的成果[4]。本研究采用化学发光法对淄博地区健康人群、胃溃疡患者、萎缩性胃炎、胃癌患者的PG水平进行检测，分析比较不同人群PG水平的变化，为今后临床应用提供更多参考价值。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料本次研究选取2017年5月～2018年8月本院健康体检人员和住院患者共计245例，其中男135例，女110例;其中，健康体检者110例（对照组），胃溃疡患者70例

（胃溃疡组），萎缩性胃炎患者65例（萎缩性胃炎组），胃癌患者65例（胃癌组）。对照组中，男60例，女50例，平均年龄（47±14）岁。胃溃疡组中，男40例，女30例，平均年龄（48±15）岁。萎缩性胃炎组中，男40例，女25例，平均年龄（49±17）岁。胃癌组中，男35例，女30例，平均年龄（50±16）岁。各组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除肾功能不全、胃切除后、服用质子泵抑制剂（PPI）阻滞剂等影响PG水平的患者。

1. 2 方法

1. 2. 1 仪器与试剂采用深圳市新产业生物医学工程股份有限公司的BIOLUMI8000型全自动化学发光免疫分析仪进行血清胃蛋白酶原Ⅰ （pepsinongen Ⅰ， PGⅠ）和血清胃蛋白酶原Ⅱ （pepsinongen Ⅱ， PGⅡ）的检测，同时提供化学发光免疫分析仪配套使用的校准品、质控品。

1. 2. 2 检验方法所有受检者清晨空腹采集静脉血5 ml，先静置15～30 min， 4000 r/min离心10 min，分离出血清，上机检测， 2 h内检测完毕。所有样本确保无溶血、乳状血，所有操作均严格按照标准操作流程进行，且质控均值在控并在一个标准差之内。

1. 2. 3 判断标准根据厂家提供的参考范围，其中PGⅠ正常值为70～240 ng/ml， PGⅡ正常值为0～13 ng/ml， PGⅠ/PGⅡ（PGR）

的正常值为>3。若满足PGⅠ<70 ng/ml且PGR<3，建议下一步做胃镜筛查。

1. 3 观察指标比较对照组不同性别研究对象血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平。比较四组血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平。

1. 4 统计学方法采用SPSS17.0软件进行分析。计量资料中以中位数（M）和四分位数[P25， P75]表示，两组比较采用Mann-Whitney U检验，多组比较采用Kruskal-Wallis检验;计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 对照组不同性别研究对象血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平比较对照组男性PGⅠ、PGⅡ和PGR的中位数值（四分位数）分别为[165.0（65， 212）]、[13.0（3.4， 16.7）]、[12.8（6.5， 15.5）]，均高于女性的[151.0（73， 198）]、[12.0（4.5， 15.5）]、[11.6（7.4， 14.6）]，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 四組血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平比较胃溃疡组患者的血清PGⅠ水平显著高于对照组、萎缩性胃炎组和胃癌组， PGⅡ水平显著低于萎缩性胃炎组和胃癌组，差异均具有统计学意义（P<0.05）;萎缩性胃炎组和胃癌组患者的PGⅠ水平均显著低于对照组，而PGⅡ水平均显著高于对照组和胃溃疡组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。胃癌组患者的PGⅠ水平显著低于对照组、胃溃疡组和萎缩性胃炎组，差异均具有统计学意义（P<0.05）;但胃癌组患者的PGⅡ水平与萎缩性胃炎组比较差异无统计学意义（P>0.05）;随着胃部疾病的进展， PGR值随着病情的严重程度而降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

2018年，国家癌症中心发布了最新一期全国癌症统计数据发现，胃癌在我国的发病率已上升到第二位，占所有癌症发病率的10.79%，该发病率已远远高于欧美发达国家，且我国有针对性的胃癌早期筛查手段十分有限，临床医生仅依靠胃镜检查作为胃癌筛查的重要途径，但该方法存在依从性差、疼痛程度高、价格昂贵、受医生主观因素影响大等弊端，不适合在大规模人群筛查中使用。近几年研究发现， PG可以较好的反映胃黏膜分泌功能，与胃部疾病的进展有较好的相

关性，有研究认为PGⅠ水平且PGR水平下降提示胃癌高风险[5]，被称之为“血清学活检”，越来越受到公众和医学界的广泛关注。本研究采用化学发光免疫分析法对淄博地区对照组、胃溃疡组、萎缩性胃炎组、胃癌组的血清PG水平进行检测分析。本研究发现，对照组男性PGⅠ、PGⅡ和PGR均高于女性，差异均具有统计学意义（P<0.05）。这可能与身高、体重、抽烟、饮酒等生活习惯有关。

本次研究中比较各组PGⅠ、PGⅡ和PGR水平发现，胃溃疡组患者的血清PGⅠ水平显著高于对照组、萎缩性胃炎组和胃癌组， PGⅡ水平显著低于萎缩性胃炎组和胃癌组，差异均具有统计学意义（P<0.05）;萎缩性胃炎组和胃癌组患者的PGⅠ水平均显著低于对照组，而PGⅡ水平均显著高于对照组和胃溃疡组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。胃癌组患者的PGⅠ水平显著低于对照组、胃溃疡组和萎缩性胃炎组，差异均具有统计学意义（P<0.05）;但胃癌组患者的PGⅡ水平与萎缩性胃炎组比较差异无统计学意义（P>0.05）。这与幽门螺杆菌（helicobacter pylori， Hp）感染息存在关联，感染初期Hp刺激主细胞，通过增加主细胞内钙离子流、环磷腺苷等刺激PG合成和分泌[6]。

随着胃部疾病的进展， PGⅠ和PGR水平呈现显著下降趋势，而PGⅡ存在上升趋势，其主要原因如下：当胃黏膜处于正常状态时， PG的分泌相对稳定。当Hp或其他高危因素影响下胃黏膜繁盛炎症，可使胃酸、胃泌素分泌增加，导致胃内pH降低，促使PGⅠ和PGⅡ分泌增加。通过PGⅡ分泌较PGⅠ增加更多，因此会导致PGR下降。当萎缩性胃炎患者随萎缩进展和分化细胞的消失，导致PGⅠ和PGⅡ水平降低，且PGⅠ下降程度较PGⅡ更明显，估PGR水平降

低[7]。随着胃黏膜不断萎缩、肠化分泌降低[8]， PG持续降低，尤其是PGⅠ降低显著，而PGR水平也同时降低，有报道指出[9， 10]，当PGⅠ<70 ng/ml和PGR<3时，高度提示早期胃癌的发生。

本研究可能与其他学者存在差异，差异原因如下：本研究中所采用的试验方法及实验所用试剂有所不同;本次试验中被检测的各组胃疾病中，样本数量偏少;可能由于本地区人群因居住环境及饮食习惯的关系，导致血清PG水平与其他地区的报道存在差距。该研究为淄博地区血清PG水平和PGR值的初次探讨，为以后PG的方法筛查胃癌的研究做了很好的切入点。

综上所述，不同性别、不同胃部疾病患者PG和PGR水平均有所不同，随胃部疾病进展， PG水平的变化可较好反映胃黏膜的分泌功能，在萎缩性胃炎时PGⅠ和PGR可显著下降，提示需要胃镜精检，从而提高胃癌早期诊断率和早期治疗率。

参考文献

[1] Yanaoka K， Oka M， Mukoubayashi C， et al. Cancer high-risksubjects identified by serum pepsinogen tests： outcomes after 10-year follow-up in asymptomatic middle-aged males. Cancer EpideBio & Prev， 2008， 17（4）：838-845.

[2] 郑朝旭，郑荣寿，陈万青，等. 中国2009年胃癌发病与死亡分析. 中国肿瘤， 2013， 22（5）：327-332.

[3] Ohata H， Oka M， Yanaoka K， et al. Gastric cancer screening of ahigh-risk population in Japan using serum pepsinogen and bariumdigital radiography. Cancer， 2005， 96（10）：713-720.

[4] 于中麟，冀明，杨迅，等. 血清胃蛋白酶原对胃癌普查的价值探讨. 中华消化内镜杂志， 2008， 25（10）：512-515.

[5] Miki K， Ichinose M， Shimizu A， et al. Serum pepsinogens as a screening test of extensive chronic gastritis. Gastroenerol Jpn， 1987， 22（2）：133-141.

[6] Coda S， Lee SY， Gotoda T. Endoscopic mucosal resection and endoscopic submucosal dissection as treatments for early gastrointestinal cancers in Western countries. Gut Liver， 2007， 1（1）：12-21.

[7] Yuan Y. A survey and evaluation of population-based screening for gastric cancer. Cancer Biol Med， 2013， 10（2）：72-80.

[8] 吕国强，肖志坚，沈安东，等. 胃蛋白酶原亚群在胃癌及其术后血清含量变化的临床价值. 中华消化杂志， 1999（4）：50-51.

[9] Kitahara F， Kobayashi K， Sato T， et al. Accuracy of screening for gastric cancer using serum pepsinogen concentrations. Gut， 1999， 44（5）：693-697.

[10] Kiyohira K， Yoshihara M， Tto M， ea al. Serum pepsinogen concentration as a marker of Helicobacter pylor： infection and the histologic grade of gastritis ;evaluation of gastric mucosa by serum pepsinogen levels. Gastroenterol， 2003， 38（4）：332-338.

[收稿日期：2018-12-26]

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