| 标题 | 补肾活血方治疗颈动脉粥样硬化斑块临床研究 |
| 范文 | 田琳+贾莉+牟秀霞+王瑶+吴巍+朱建贵 摘要：目的 观察补肾活血方治疗颈动脉粥样硬化斑块的有效性及安全性。方法 纳入颈动脉粥样硬化斑块患者50例，进行健康宣教。同时予补肾活血方颗粒剂，每日1剂，每日2次，冲服。连续治疗12周。观察治疗前后颈动脉超声相关指标，观察治疗前及治疗4、8、12周中医症状评分。观察治疗前后空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清C反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（HCY）、白细胞介素-6（IL-6）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、骨保护素（OPG）水平，监测血、尿常规及肝、肾功能。结果 治疗后斑块Crouse积分、斑块等级积分较治疗前呈降低趋势，差異无统计学意义（P=0.060，P=0.336）；改良斑块总积分、最大斑块面积较治疗前降低（P<0.05）。治疗第4、8、12周，中医症状积分降低（P<0.01），且随着治疗时间增加，中医症状积分显著下降（F=160.352，P<0.001）。中医疗效总有效率为85.11%（40/47）。治疗后血清FBG、TC含量较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）；血清LDL-C、HCY、CRP、IL-6、IGF-1、OPG较治疗前有降低趋势，差异无统计学意义（P>0.05）。血、尿常规及肝、肾功能未见异常。结论 补肾活血方治疗颈动脉粥样硬化斑块临床疗效较好，可改善患者临床症状，缩小并稳定斑块，安全性较高。 关键词：补肾活血方；肾虚血瘀证；颈动脉粥样硬化斑块 DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.12.005 中图分类号：R255.6 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2017）12-0017-04 Clinical Research on Bushen Huoxue Decoction in Treating Carotid Atherosclerotic Plaque TIAN Lin， JIA Li， MU Xiu-xia， WANG Yao， WU Wei， ZHU Jian-gui （Guanganmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China） Abstract： Objective To investigate the efficacy and safety of Bushen Huoxue Decoction in the treatment of carotid atherosclerotic plaque. Methods Totally 50 patients of carotid atherosclerotic plaque were collected to conduct health education. At the same time， they were given Bushen Huoxue Decoction， one dosage a day， twice a day， decoction， for 12 weeks. The correlation indexes of carotid artery before and after treatment were observed， and TCM syndrome integrals were evaluated before and after 4， 8 and 12 weeks treatment. FBG， TC， LDL-C， CRP HCY， IL-6， IGF-1， and OPG were detected before and after treatment. Hematuria routine， liver and renal function were monitored. Results After treatment， the Crouse score and the plaque grade score of carotid atherosclerotic plaque showed a tendency to decrease， without statistical significance （P=0.060， P=0.336）. Carotid maximal plaque area and modified total score of carotid atherosclerotic plaque were significantly reduced compared with that before treatment （P<0.05）. TCM syndrome integrals were significantly reduced compared with that before treatment （P<0.05）， and the scores decreased significantly with the prolongation of treatment time. TCM syndrome integrals after 4， 8， and 12 weeks were significantly reduced compared with that before treatment （F=160.352， P<0.001）. Total effective rate of treatment in the efficacy of TCM syndrome was 85.11% （40/47）. Serum levels of FBG and TC decreased significantly after the treatment compared with that before the treatment， with statistical significance （P<0.05）. Serum levels of LDL-C， HCY， CRP， IL-6， IGF-1， and OPG all showed a tendency to decrease， without statistical significance （P>0.05）. No abnormality in hematuria routine， liver and renal function examinations were found during the research. Conclusion Bushen Huoxue Decoction has obvious clinical efficacy for carotid atherosclerotic plaque， which can improve clinical symptoms of patients， it also could stabilize and reduce plaque with high safety. Key words： Bushen Huoxue Decoction； kidney deficiency and blood stasis syndrome； carotid atherosclerotic plaque 基金项目：国家自然科学基金（81303015）；人事部留学人员科技活动择优资助项目（2013年） 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）不仅是一种独立的疾病，更是心、脑、肾等重要器官疾病的病理基础。血管壁內膜增厚是AS的早期标志，斑块形成是AS的明显特征。颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis，CAS）作为全身AS的局部表现，与冠状动脉、脑动脉的粥样硬化间有着相似的病理学基础，与心脑血管疾病的发生有着密切关系[1]。笔者认为，肾虚血瘀为AS的主要病机，根据补益肾精、活血通脉法自拟补肾活血方[2-3]。本研究应用补肾活血方治疗CAS斑块患者，观察其临床疗效及安全性，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 收集2014年7月-2016年7月本院老年科门诊颈动脉粥样硬化斑块患者50例，脱落3例（均为门诊失访）。其中男性21例，女性26例；年龄43～74岁，平均年龄（64.3±7.1）岁。本研究经本院伦理委员会批准。 1.2 西医诊断标准 目前国内并无颈动脉粥样硬化斑块统一诊断标准。本课题应用彩色超声检测颈动脉分叉处内膜和中膜厚度，确定以颈动脉内-中膜厚度（IMT）≥1.5 mm或厚度超过周围血管的50%，且增厚的内膜向血管腔内凸出，确定为粥样硬化斑块形成[4]。 1.3 中医辨证标准 参照《中医临床诊疗术语·证候部分》[5]及课题组前期研究[2-3]，制定肾虚血瘀证辨证标准。眩晕、耳鸣、手足麻木、腰膝酸软、胸闷、胸痛、发脱齿摇，舌唇紫黯、苔薄白，脉沉细涩。 1.4 纳入标准 ①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；②年龄40～75岁；③患者自愿参加本研究并签署知情同意书。 1.5 排除标准 ①合并心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发疾病，精神疾病、恶性肿瘤及严重脏器疾病者；②妊娠或意向妊娠妇女；③颈动脉严重狭窄，需经外科介入手术干预者；④过敏体质或对本研究用药过敏者；⑤未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者。 1.6 治疗方法 对患者进行健康宣教（低盐低脂饮食、戒烟限酒、适量运动等），同时予补肾活血方（骨碎补20 g、女贞子20 g、熟地黄15 g、枸杞子10 g、川芎12 g、丹参20 g、三七粉4 g、白芍15 g，本院药剂科提供），每日1剂，分2次服用，连续治疗12周。用药期间停服其他治疗本病的相关药物。嘱患者于治疗后4、8、12周复诊。 1.7 观察指标 1.7.1 颈动脉超声 采用日立公司的HI VISION A scendus彩色超声诊断仪，探头频率4～9 MHz。患者仰卧位，头后仰，充分暴露颈部，采用纵切面及横切面依次观察颈总动脉、颈总动脉分叉处、颈内动脉，以颈总动脉距离分叉2.0 cm处作为测量颈总动脉管腔内径及IMT区域。①斑块Crouse积分：采用Crouse法[6]计算斑块积分，即不考虑各个斑块长度，分别将同侧颈动脉各个孤立性粥样硬化斑块的最大厚度相加，得到该侧颈动脉的斑块积分。双侧颈动脉斑块积分之和为该患者斑块Crouse积分。②改良斑块总积分：由于斑块风险等级不同及斑块性质对病情发展的影响，遂赋予不同斑块不同权重系数[7-8]：硬斑计1分，软斑块或溃疡斑块计2分，混合型斑块计1.5分。将斑块Crouse积分与相应性质的斑块系数相乘即得。③最大斑块面积：斑块面积为血管纵切面图像上的最大面积。最大斑块面积为左右两侧颈总动脉和窦部4个血管段最大斑块的面积[9]。④斑块等级积分：参照颈动脉粥样硬化斑块的超声分级法[10]，利用半定量法估计斑块的范围及严重程度，予以颈动脉粥样硬化斑块积分。0分：无斑块；1分：单侧斑块且斑块厚度≤2.0 mm；2分：双侧斑块但厚度均<2.0 mm，或单侧斑块但厚度>2.0 mm；3分：双侧斑块，仅一侧厚度>2.0 mm；4分：双侧斑块且厚度均>2.0 mm。 1.7.2 中医症状积分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[11]，分别于治疗前及治疗4、8、12周对眩晕、耳鸣、手足麻木、腰膝酸软、胸闷、胸痛进行计分。按症状无、轻、中、重，分别计0、2、4、6分，各项得分之和为中医症状积分。 1.7.3 血清学指标 治疗前后患者空腹12～14 h，晨起采集静脉血，检测空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清C反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（HCY）、白细胞介素-6（IL-6）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、骨保护素（OPG）含量。 1.7.4 安全性检测及不良反应 检测患者治疗前后血、尿常规及肝、肾功能，记录治疗中可能出现的不良反应。 1.8 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[11]制定疗效标准。积分减分率（%）=（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分×100%。临床痊愈：中医临床症状、体征无或基本消失，积分减分率≥95%；显效：临床症状、体征明显改善，70%≤积分减分率<95%；有效：临床症状、体征有所缓解，30%≤积分减分率<70%；无效：临床症状、体征无改善，甚或加重，积分减分率<30%。总有效率（%）=（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）÷总例数×100%。 1.9 统计学方法 采用SPSS21.0统计软件进行分析。计量资料以 —x±s表示，采用t检验或秩和检验。计数资料及等级资料以频数（构成比）表示，采用卡方检验或秩和检验。P <0.05表示差异有统计学意义。 2 结果 2.1 治疗前后颈动脉粥样硬化斑块比较 治疗后斑块Crouse积分、斑块等级积分较治疗前减少，呈下降趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）；改良斑块总积分、最大斑块面积均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。 2.2 中医症状积分比较 患者治疗前和治疗4、8、12周中医症状积分分别为（21.300±6.551）分、（18.720±5.815）分、（14.020±50.720）分、（11.530±4.740）分。治疗4、8、12周中医症状积分与治疗前比较均降低，差异有统计学意义（P<0.01）。随着治疗时间的延长，患者中医症状积分显著下降（F=160.352，P<0.001）。 2.3 中医疗效 临床痊愈0例，显效2例，有效38例，无效7例，总有效率为85.11%（40/47）。 2.4 血清指标比较 治疗后血清FBG、TC含量较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后血清LDL-C、CRP、HCY、IL-6、OPG、IGF-1较治疗前均降低，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。 2.5 安全性检测 治疗期间患者血、尿常规及肝、肾功能指标未见异常。 3 讨论 AS属中医学“脉痹”范畴。脉为气血运行通路，痹乃闭塞不通之意，脉痹即指气血运行不畅、脉道不通。笔者认为，AS属本虚标实之证，年老体衰，肾精不足，精不化气，则血运推动无力，进而化瘀，虚、瘀互为影响，加重病情进展。因此，本病的根本在于肾虚，血瘀为病之标，故以补肾益精、活血化瘀为法。补肾活血方中骨碎补性温味苦，归肝、肾经，具有温补肝肾之功，三七味甘、微苦，性温，归肝、胃经，具有散瘀止血、消肿定痛之功，二者共为君药；女贞子、熟地黄、枸杞子滋补肝肾、益精壮骨，川芎、丹参活血化瘀通脉，共为臣药；白芍养血柔肝为佐使之药。诸药合用，共奏补肾益精、活血通脉之功。 AS病理过程复杂，一般认为是由多种因素相互作用的结果。血脂异常，尤其是血清TC或LDL-C升高是AS的危险因素，而LDL-C是AS的始动和持续进展的基本要素[12]。FBG水平升高可导致斑块形成，研究表明，将FBG控制在6.04 mmol/L以下是干预和治疗颈动脉斑块的有效措施[13]。CRP、IL-6直接参与了AS的形成，其水平与AS的严重程度呈正相关，IGF-1参与了平滑肌细胞增殖遷移、脂质沉积、炎症反应、血管再生及细胞外基质重组等多个过程，HCY水平影响IMT，HCY水平升高，斑块的不稳定性就会增加[14-17]。在AS过程中，OPG对平滑肌细胞和内皮细胞发挥复杂的旁分泌和自分泌作用，随着AS进展，OPG含量增加，其水平与AS的发展呈正相关[18-19]。本研究表明，经补肾活血方治疗后，患者血清TC、FBG水平较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05），LDL-C、CRP、IL-6、HCY、IGF-1、OPG水平在治疗后有降低的趋势，但差异无统计学意义（P>0.05），可能与样本量偏小及疗程偏短有关。 综上，补肾活血方能够调整AS相关血清指标，稳定和缩小颈动脉粥样硬化斑块，临床疗效较好，安全性较高。 参考文献： [1] 赵新民，江风荣，刘永杰，等.彩超对颈动脉硬化与缺血性脑血管疾病的研究[J].中国超声医学杂志，2003，19（5）：337. 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