《黄连解毒汤合五味消毒饮治疗急性感染性心内膜炎的临床效果》-理学论文，中医中药论文-论文范文参考-科学狗论文网

标题

黄连解毒汤合五味消毒饮治疗急性感染性心内膜炎的临床效果

范文

冯强吕凡芹

摘要? 目的：探讨黄连解毒汤合五味消毒饮对急性感染性心內膜炎（AIE）患者炎性反应状态的影响。方法：选取2017年1月至2018年6月邯郸市中心医院收治的AIE患者68例作为研究对象，按照入院顺序随机分为对照组和观察组，每组34例。2组均给予敏感抗生素治疗，观察组同时给予黄连解毒汤合五味消毒饮治疗。1周为1个疗程，2组均连续治疗4个疗程后进行临床疗效的观察。治疗后统计2组患者临床疗效，检测并比较2组治疗前后主要及次要症状、体征改善情况及血清炎性反应递质水平变化，记录并比较2组患者不良反应发生情况。结果：治疗后观察组临床治疗有效率为94.12%，较对照组的73.53%显著升高，差异有统计学意义（ P <0.05）;与治疗前比较，治疗后2组临床症状较治疗前明显改善，且观察组改善效果优于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）;2组血清白细胞介素-6（IL-6）、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血清降钙素原（PCT）、红细胞沉降率（ESR）水平均降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。2组均未见严重不良反应发生。结论：黄连解毒汤合五味消毒饮可改善AIE患者临床症状，抑制机体炎性反应，且有良好的安全性，临床疗效显著优于常规西医治疗。

关键词? 急性感染性心内膜炎;黄连解毒汤;五味消毒饮;炎性反应递质;疗效;中医中药;抗生素;不良反应

Treatment of Acute Infective Endocarditis with Huanglian Jiedu Decoction and Wuwei Xiaodu Drink

FENG Qiang1， LYU Fanqin2

（1 Department of Cardiology， Handan Central Hospital， Handan 056002， China; 2 Department of Internal Medicine， the Fifth Hospital of Daqing City of Heilingjiang Province， Daqing 163000， China）

Abstract Objective： To explore the effects of Huanglian Jiedu Decoction and Wuwei Xiaodu Drink on inflammatory state of patients with acute infective endocarditis（AIE）.? Methods： A total of 68 cases patients with AIE in Handan Central Hospital were selected as the study objects and were divided randomly into a control group（ n =34）and an observation group（ n =34）according to order of admission with 34 cases in each group. Patients in 2 group were treated with sensitive antibiotics， while the observation group was given Huanglian Jiedu Decoction and Wuwei Xiaodu Drink at the same time. With 1 week as 1 course， the therapeutic effects were observed in 2 groups after treating for 4 courses continuously. The clinical efficacy in 2 groups were counted after treatment， the main and secondary symptoms， signs improvement and serum inflammatory factors levels changes before and after treatment were detected and compared， and the adverse reactions in 2 groups were recorded and compared.? Results： The clinical total effective rate in observation group after treatment was 94.12%， which was higher than 73.53% in control group（χ2=5.314，? P =0.021）. Compared with those before treatment， after treatment， the clinical symptoms of the 2 groups were significantly improved compared with those before treatment， and the improvement effect of the observation group was better than that of the control group（ P <0.01）; the serum IL-6， hs-CRP， PCT， and ESR levels of the 2 groups were reduced， and the observation group was lower than the control group（ P <0.01）. No serious adverse reactions occurred in 2 group.? Conclusion： Huanglian Jiedu Decoction and Wuwei Xiaodu Drink can improve the clinical symptoms of patients with AIE， inhibit the body′s inflammatory response， with good safety. The therapeutic effects is better than conventional Western medicine treatment significantly.

Keywords? Acute infective endocarditis; Huanglian Jiedu Decoction; Wuwei Xiaodu Drink; Inflammatory factors; Therapeutic effects; Traditional Chinese medicine and Chinese medicines; Antibiotics; Adverse reactions

中圖分类号：R289.5;R541 文献标识码：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.024

感染性心内膜炎（Infective Endocarditis，IE）为临床较为严重的感染性疾病，患者心脏内膜表面受到微生物感染，大量微生物与组织炎性细胞、纤维素团块等结合成赘生物，急性感染性心内膜炎（Acute Infective Endocarditis，AIE）通常病程可达数周，其中最常受累的部位为心脏瓣膜[1-2]。AIE若未得到及时有效的治疗，长时间发展可形成迁徙性感染及心脏瓣膜损坏，影响患者心脏功能，对其生命健康安全造成威胁。目前西医以早期、足量、静脉注射抗生素进行治疗，但是由于过度使用致使多重耐药及多菌株耐药现象多发，影响AIE的治疗效果[3]。从中医学的角度分析，AIE属于“胸痹”“内伤发热”[4]，现代医学研究认为，益气活血及清热解毒类中药同样具有抗菌、抗病毒、解热、消炎、调节机体免疫功能等多重疗效[5]。因此本研究旨在探讨黄连解毒汤合五味消毒饮治疗AIE的临床疗效及对患者机体炎性反应的改善作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2018年6月邯郸市中心医院收治的AIE患者68例作为研究对象，按照入院顺序随机分为对照组和观察组，每组34例。2组一般资料间比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。具有可比性。本研究已经大庆油田总医院医学伦理委员会审批（伦理编号：201804002）。

1.2 诊断标准符合《实用心脏病学》[6]《中药新药临床研究指导原则》[7]中的诊断标准，并经体格检查及相关实验室检查确诊，中医辨证属于湿热下注、热毒炽盛。

1.3 纳入标准年龄20～60岁者;入院前近2周内未进行相关治疗者;自愿参与本研究，且与其家属均签署知情同意书。

1.4 排除标准系统性红斑狼疮、急性风湿热、结核病、左房粘液瘤、淋巴瘤腹腔感染者;伴有心脏外其他器官严重疾病者;进行手术治疗者;有长期抗生素服用史者;对本研究所用药物存在过敏反应者等。

1.5 脱落与剔除标准治疗依从性不佳，不能严格按照治疗计划进行实验研究者;参与其他实验研究者;失访者等。

1.6 治疗方法 2组患者均对原有心脏疾病进行对症治疗，给予注射用头孢替唑钠（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20093347）静脉滴注，2 g/次，2次/d。观察组联合黄连解毒汤合五味消毒饮治疗，药方组成：黄连5 g，大黄、牡丹皮、黄柏、黄芩各10 g，栀子、野菊花、蒲公英、紫花地丁、金银花、连翘各15 g，甘草6 g;肾阴不足者加淮山药15 g，熟地黄12 g，山萸肉、女贞子各10 g;阴虚发热者加知母15 g，鳖甲15 g（先煎），青蒿12 g（后下），生地黄10 g;血脉瘀阻者加味丹参、赤芍、白芍各15 g，茯苓12 g，泽泻10 g。每日1剂，以水煎煮至400 mL分早晚2次温服。1周为1个疗程，2组均连续治疗4个疗程后进行临床疗效的观察。

1.7 观察指标 1）评估2组临床疗效;2）参照《中药新药临床研究指导原则》[7]中关于AIE的诊断及疗效标准评估患者治疗前后主证及次症等积分，按照尼莫地平法对症状的严重程度进行分级评估，其中主症记为0～6分，次症记为0～3分，将主症积分和次症积分相加即为中医症候总分，分值越高，症状越严重;3）分别于治疗前后采集2组晨起空腹静脉血3 mL，3 000 r/min，离心半径10 cm，离心10 min，用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血清白细胞介素-6（IL-6）水平，免疫比浊法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，定量免疫色谱法测定血清降钙素原（PCT）水平，倾斜管法检测红细胞沉降率（ESR）;4）统计并比较2组治疗期间相关不良反应发生情况。

1.8 疗效判定标准治疗后患者临床症状、体征基本消失，体温恢复正常，超声检查提示心脏内膜赘生物缩小，且血培养连续3次结果呈阴性为显效;治疗后患者临床症状、体征好转，体温有所下降但仍高于正常值，超声检查提示心脏内膜赘生物缩小，血培养连续3次结果结果呈阴性2次为有效;治疗后患者临床症状、体征无改善或有所加重，体温未降低或有所升高，心脏内膜赘生物无变化或有增大，心脏功能进行性减弱，血培养连续3次结果均为呈阳性为无效。治疗有效率=显效率+有效率。

1.9 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（? ±s ）表示，组间比较行 t 检验;计数资料以百分率表示，组间比较行χ2检验。以 P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较观察组显效、有效、无效分别为14例（41.18%）、18例（52.94%）、2例（5.88%），临床治疗有效率94.12%（32/34），对照组分别为9例（26.47）、16例（47.06）、9例（26.47），临床治疗有效率73.53%（25/34），差异有统计学意义（χ2=5.314， P =0.021）。

2.2 2组患者症状、体征比较与治疗前比较，治疗后2组患者临床症状主症积分、次症积分及总分均降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表2。

2.3 血清炎性反应递质水平与治疗前比较，治疗后2组血清IL-6、hs-CRP、PCT、ESR水平降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表3。

2.4 不良反应

治疗及随访期间，观察组发生2例轻度恶心，不良反应发生率为5.88%，对照组出现2例恶心，1例轻度腹泻，不良反应发生率为8.82%，2组不良反应发生率差异无统计学意义（ P >0.05），患者症状轻微，均未进行药物干预，其他相关检查均正常。

3 讨论

AIE是由于机体感染多种微生物，并经血行途径至心脏部位进而引起心瓣膜、心内膜或心室壁内膜等部位发生感染，其中草绿色链球菌、肠球菌、革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、立克次体及衣原体等为常见致病菌，但部分患者是接受侵袭性医疗操作后，由麻疹孪生球菌造成内源性感染引起;另外，亦有报道称布鲁菌可引起IE的发生[8-10]。目前临床上多采用头孢菌素类抗生素治疗，但是抗生素多重耐藥情况频发，因此选择高效、安全的治疗方案成为临床医师治疗AIE的重要目标[11-12]。

中医学将AIE归属于“内伤发热”“胸痹”“温病”等范畴，《温热逢源》中有语“伏温之邪，冬时之寒邪……本因是肾气之虚，使得入而据之”;《素问·评热病论》记载有“邪之所凑，其气必虚”。由此可知AIE的发生多因患者先天禀赋不足、营卫不固，六淫侵袭、外邪入侵而发于病，正气亏虚、肾气不足是该病根本原因[13-15]。中医学认为病邪侵入机体后和正气斗争，正虚邪实或正虚邪重乃发病，AIE多为本虚标实、纳差腹胀、胸闷喘促之症，正气不足以抗邪、邪盛伏于机体，发于肌肤、脏腑、少阴，终致“胸痹”“温病”之症，因此以清热宣肺、生津益气、祛邪化痰为治法方能改善AIE患者的临床症状[16]。黄连解毒汤是《外台秘要》中经典方剂，五味消毒饮出自《医宗金鉴》，本研究将2个方剂联合应用，祛火邪而解热毒，主要药物包括黄连、黄芩、黄柏、金银花、栀子等，是治疗实热火毒、三焦热盛之证的良药，具有泻火解毒的功效。方中黄连清泻心火，兼泻中焦之火，心火宁则诸经之火自降;金银花能清气分及血分之毒，清热解毒，消散痈肿功效佳;黄柏泻下焦之火;黄芩清上焦之火;栀子通泻三焦，导热下行，引火热从下而去。本研究中治疗后2组患者症状明显改善，且观察组相对对照组症状改善效果更为突出，临床疗效高于对照组，提示在常规抗生素治疗的基础上，黄连解毒汤合五味消毒饮可显著改善AIE患者临床症状，提高其临床疗效。

炎性反应是AIE最为基础、也最为关键的病理改变[17]。IL-6可诱导中性粒细胞聚集于炎性部位;hs-CRP在组织损伤、急性炎性反应和细菌性感染患者中水平较正常人群明显升高，且检测敏感性和特异性均较高;正常状态下机体血清PCT水平较低，但机体受到细菌、真菌感染时血清PCT水平便会急剧升高;ESR可作为红细胞间聚集性指标，在AIE患者及其他多种炎性疾病中均显著升高[18]。研究发现，黄连解毒汤和五味消毒饮均具有抗菌、抗炎、抗内毒素、抗氧化等作用，治疗急性感染性疾病效果突出[19-20];同时还具有较好的调节机体免疫功能，可进一步增强患者机体抵抗力来抵抗外界病原菌的侵入，调节机体稳态。本研究中，治疗后2组血清IL-6、hs-CRP、PCT、ESR水平均降低，且观察组显著低于对照组。提示黄连解毒汤合五味消毒饮可有效抑制AIE患者炎性反应，改善其预后。

综上所述，黄连解毒汤合五味消毒饮可显著改善AIE患者临床症状，抑制机体炎性反应，且有良好的安全性，临床疗效显著优于常规西医治疗。

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（2020-06-16收稿责任编辑：张雄杰）

基金项目：河北省卫生健康委医学科学研究课题计划项目（20181670）

作者简介：冯强（1984.09—），男，硕士研究生，主治医师，研究方向：心血管内科疾病，E-mail：fengqiangting@163.com

通信作者：吕凡芹（1982.10—），女，研究生在读，主治医师，研究方向：心内科疾病的诊疗，E-mail：aqqall@163.com

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