| 标题 | 头孢哌酮舒巴坦联合阿司匹林肠溶片引起老年患者严重尿血1例 |
| 范文 | 王艳玲 【摘 ?要】1例81岁男性患者，因“肺部感染”于2016年9月6号入院，入院前1月着凉后出现流涕、咳嗽、咳痰无力，偶有黄痰，量多，不易咳出，反复低烧37.8-38.2℃，并出现意识不清，考虑为为社区获得性肺炎，给予三代头孢菌素头孢唑肟2g q12h治疗用藥，用药3天后，患者体温38.7℃，血常规、中性粒细胞百分比均上升，更换为头孢哌酮舒巴坦，用药7天后患者出现尿血，引流袋引出400ml的血性尿，及时停用头孢哌酮舒巴坦，急查凝血功能，患者凝血异常，给予酚磺乙胺和维生素K1对症治疗。 【关键词】头孢哌酮钠舒巴坦钠;尿血 【中图分类号】R595 ? ? ?【文献标识码】A ? ? ?【文章编号】1672-3783（2020）07-0261-02 1. 病例情况 1.1入院情况 患者，男，81岁，因“着凉后1月余出现咳嗽、咳痰并发烧”于2016年9月6号入院，患者既往有高血压合并脑梗死，服用阿司匹林肠溶片和硝苯地平控释片治疗。在社区予以输液（具体不详）治疗效果欠佳。 1.2入院检查 入院检查：体温37.8℃，心率P86次/分，血压180/135mmHg ，呼吸 20次/分。凝血功能正常、肝肾功正常。胸片提示：左下叶肺部感染。诊断为社区获得性肺炎。 1.3治疗情况 给予化痰、抗炎、控制血压及对症治疗。9月10号（入院第四天）患者高烧38.7℃，急查血常规白细胞：15.46*109g/L，中性粒细胞百分比%：87.2%，降钙素：2.36nmol/L，C反应蛋白26.7mg/L。考虑治疗效果不佳，更换为头孢哌酮舒巴坦（辉瑞制药有限公司，生产批号：）3g/q8h抗感染治疗。9月17日患者尿袋引流出400ml血性尿，停用头孢哌酮舒巴坦。 1.4不良反应 1.17患者尿袋引流出400ml血性尿。急性复查凝血功能、血常规、肝肾功、尿常规。凝血酶原时间活动度10%，凝血酶时间17s，国际标准化比值4.11s，血浆凝血酶时间42.6s，活化部分凝血酶原时间52.6s，血浆D-二聚体6.84mg/L.凝血功能异常。 2. 治疗结果 给予酚磺乙胺0.5g ?q12h和维生素K1注射液10mg q12h。9.21复查凝血功能及尿常规结果凝血酶原时间活动度80.2%，凝血酶时间17s，国际标准化比值1.5s，血浆凝血酶时间16s，活化部分凝血酶原时间28.7s，血浆D-二聚体2.7mg/L。 3. 讨论 3.1头孢哌酮舒巴坦引起的出血 头孢哌酮钠/舒巴坦钠是头孢哌酮钠和舒巴坦钠的复合制剂，头孢哌酮是一个第三代头孢菌素，对β一内酰胺酶的稳定性较差，而舒巴坦为广谱酶抑制剂，虽然抗菌活性较弱，但是对金葡菌和阴性杆菌产生的β一内酰胺酶性有强大的抗菌活性，可以保护头孢哌酮不受β一内酰胺酶水解，对头孢哌酮有增效作用，适用于院内的中重度的感染。头孢哌酮舒巴坦的不良反应在老年患者中较为常见，以恶心、呕吐等胃肠道反应为主[1]。其不良反应集中表现在：全身性损害（过敏性休克、双硫仑样反应）、呼吸系统损害（呼吸衰竭）、皮肤及附件损害（肝肾功能）等[2]。头孢哌酮舒巴坦引起血液系统的改变主要表现在瘀斑、尿血、便血等以及凝血功能异常。多出现在使用头孢哌酮舒巴坦几天之后。头孢哌酮舒巴坦引起的出血的机制仍不明确，多考虑为抑制维生素K合成，导致凝血因子的合成减少[3]。本患者为老年患者，入院时患者凝血功能正常，在使用头孢哌酮舒巴坦7天后，出现明显的尿血症状。一是考虑头孢哌酮舒巴坦引起凝血功能异常导致的出血;二是剂量过大引起的。患者为老年患者，肌酐值虽为正常，但肌酐清除率结果判定为中度肾损害，应调整剂量。临床上为避免头孢哌酮舒巴坦引起的不良反应，使用本品时，严格按照说明书规定的用法用量以及肾损害程度给药，监测凝血功能，密切观察出血症状，发现异常及时停药。头孢类抗生素大多数（除了头孢曲松、头孢哌酮舒巴坦）主要经过肾脏排泄，在使用头孢类药物之前询问是否有肾脏疾病或者药物性血尿史[4]。 3.2 阿司匹林肠溶片引起的出血 不同剂量的阿司匹林有不同的临床应用。小剂量的阿司匹林不可逆的抑制环氧合酶的合成，抑制血小板血栓素A2的生成从而抑制血小板的聚集，临床用于治疗血栓形成性疾病;中剂量用于解热、镇痛;大剂量用于风湿和类风湿关节炎。阿司匹林肠溶片引起的出血临床多有报道[5-7]：对于长期小剂量使用阿司匹林肠溶片患者（年龄>75岁）应警惕引发消化道出血。本病例患者长期服用阿司匹林肠溶片，存在出血的高风险，在患者抗感染方面应该避免选用头孢哌酮舒巴坦抗生素。 3.3联合用药风险 头孢哌酮舒巴坦在临床使用过程中需关注与乙醇引起的双硫仑样反应，以及药物和氨基糖苷类抗生素之间的配伍禁忌，药物相互作用的影响。但同时需要注意的是联合用药的副作用和不良反应的叠加会导致更严重的不良反应发生。在临床应用中应避免联合应用副作用相同的药物。 本病例提醒我们在使用头孢哌酮舒巴坦中，严格掌握其适应症和用法用量以及患者的肝肾功情况、患者的凝血功能，一旦发现有凝血异常及时停药并联合维生素K治疗。本病例患者前期肝肾功正常，使用头孢哌酮舒巴坦联合了阿司匹林肠溶片，增加了出血的风险，导致尿血的发生。提示我们在临床用药一定关注患者联合用药的风险。 参考文献 [1] 逯仟.注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应观察[J].中国保健营养（下旬刊），2014，24（7）：4238. [2] 于超，周小微，王陈翔.73例注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠所致不良反应分析[J].海峡药学，2012，24（9）：261-262. [3] 莫一丽.注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的不良反应分析[J].中国当代医药，2013，20（5）： 140-141. [4] 李亚娟.西药药剂头孢哌酮钠舒巴坦钠的临床应用效果分析[J].母婴世界，2018，（3）：83. [5] 田永刚.华法林与阿司匹林和氯吡格雷三重抗栓治疗的安全性分析[J].黑龙江医药，2018，31（4）：774-775. [6] 吴少航，彭琼，甘惠中.抗血小板药物治疗 引发上消化道出血的危险因素和临床分析[J].卫生职业教育，2018，36（7）：152-154. [7] 陈夏欢，刘梅林，秦名芳，孙艳梅，田涛，李金巧，张清潭，李军，毛拥军，贾治生，方之勇，吕志平，崔连奇，高春惠，王丽娜，惠永明，单培彦，陈小平，银鹏飞.小剂量阿司匹林对老年人血小板聚集率的影响和短期安全性评估：一项多中心随机对照临床研究[J].中国循环杂志，2018，33（5）：457-462. |
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