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标题

以症状性癫痫为主要表现的慢性酒精中毒性脑病患者临床特点分析

范文

王德云　李冬雪　魏贤文　郭莺　杨楠　刘汉香

【摘? 要】目的：探索慢性酒精中毒继发症状性癫痫患者的临床特点，辅助检查，治疗及预后情况。方法：对2018年6月1日至2019年12月1日于云南省普洱市人民医院神经内科收治的以症状性癫痫为主要表现的慢性酒精中毒性脑病的120例患者的临床资料进行回顾性分析。结果：120例患者年龄为54.90±9.836岁，性别男女比例为19：5，平均饮酒史21.8±8.928年，每日饮酒量为400（150-700）ml。患者癫痫发作的诱因主要为突然戒酒后（56.67%），或每日摄入酒量突然减少（26.67%）。癫痫发作类型均为局灶性癫痫，以运动症状为主，其中88例患者表现为局灶性进展为双侧强直阵挛。辅助检查中117例患者脑电图出现异常，其中重度异常26例，中度异常80例，轻度异常11例。脑电图异常特征主要表现为前头部慢波活动增多，在64.17%（77/120）的患者脑电图中检测到癫痫样异常放电。头颅MRI检查中90例患者出现不同程度的脑皮层萎缩，萎缩部位以额叶为主（56例），11例患者出现颞叶萎缩，23例患者出现全脑弥漫性萎缩。另有部分患者头颅MRI提示脑白质脱髓鞘改变和韦尼克脑病影像学表现。治疗方面，对于癫痫急性发作患者，给予地西泮止惊治疗。在稳定期，在完全戒酒的基础上，补充B族维生素，使用丙戊酸钠缓释片或左乙拉西坦抗癫痫治疗，随访6-12个月，80.77%患者癫痫发作频率较未治疗时明显减少。结论：慢性酒精中毒继发癫痫发作的患者多为男性，在突然减少酒精摄入时易诱发癫痫，脑电图多表现为弥漫性慢波活动，可出现癫痫样放电。头颅MRI以脑萎缩为主。早期干预治疗，可有效改善患者的预后。

【关键词】慢性酒精中毒;症状性癫痫;脑电图;脑萎缩

【中图分类号】R747????? 【文献标识码】A????? 【文章编号】1672-3783（2020）09-0041-02

1 介绍：

慢性酒精中毒性脑病是由于长期酒精滥用导致的体内营养代谢紊乱，从而引起以脑组织为主的中枢神经系统损害的一种疾病[1]。慢性酒精中毒性脑病患者可出现行为异常、神经系统机能下降和神经组织结构异常。该病常可合并其他多系统受损，严重者可危及生命[2]。部分患者病程中出现继发性癫痫发作，严重影响患者的工作生活，引起社会健康问题。因此，对该类疾病的早期识别十分重要，从而缩短诊断时程，及时治疗，有效改善患者预后。本研究我们通过对120例慢性酒精中毒继发症状性癫痫的患者进行临床特点总结，对患者的一般情况，临床症状，电生理检查，影像学等资料归纳分析，旨在提高临床工作中对该类疾病的认识。

2 资料与方法

2.1研究对象

本研究为回顾性病例分析。结合慢性酒精中毒性脑病诊治中国专家共识[3]，将慢性酒精中毒性脑病分为韦尼克脑病，柯萨可夫综合征，慢性酒精中毒性痴呆，酒精性震颤-谵妄，酒精性癫痫和酒精性精神和行为障碍6种综合征。由于临床症状多存在重叠性，根据共识临床诊断标准，我们收集自2018年6月1日至2019年12月1日于云南省普洱市人民医院神经内科收治的以继发症状性癫痫为主要表现的慢性酒精中毒性脑病患者120例。

2.2研究方法

2.2.1 临床资料采集

每位患者行应用饮酒障碍筛查量表（AUDIT量表）进行酒精摄入评估，入组患者均为阳性（≥8分）。我们对慢性酒精中毒继发症状性癫痫患者的一般情况、临床病程，表现特点、实验室检查结果、电生理检查、影像学、治疗及预后等资料进行回顾性分析。脑电图按国际10-20系统放置头皮电极，进行单极和双极导联描记，描记时间为2小时。脑电图诊断分为正常，轻度异常，中度异常和重度异常[4-5]。

2.2.2 治疗与随访

所有病例均给予戒酒，纳洛酮等一线药物治疗减轻酒精依赖，应用抗癫痫用药，补充B族维生素及纠正营养失调治疗。所有患者均通过门诊或电话随访6-12个月，平均随访9个月。随访中我们以癫痫发作频率为主要指标评估患者的病情改善情况，将癫痫发作频率减少≥50%定义为显著有效，30%-50%之间定义为部分有效，减少≤30%定义为无效。

3 统计学方法

应用SPSS 19.0 统计软件，采用Kolmogorov-Smirnov检验正态性，满足正态分布的计量资料以表示;非正態分布的计量资料以中位数（极小值-极大值）表示。

4 结果

4.1 一般情况

本研究中共纳入120例患者，男性95人，女性25人，男女比例：19：5，年龄为54.90±9.836岁，年龄范围35-74岁，患者饮酒史5-41年不等，平均饮酒史21.8±8.928年。入组患者以饮白酒为主，每日饮酒量为400（150-700）ml。

4.2 临床特点

4.2.1 癫痫发作诱因

120例慢性酒精中毒继发癫痫发作的患者中，癫痫发生在突然戒酒后68例（56.67%）， 32例（26.67%）的患者癫痫在每日摄入酒量突然减少时出现，少量患者5例（4.17%）在饮酒量急剧增加时出现， 15例（12.50%）患者每日饮酒量较前无变化。

4.2.2 癫痫发作类型

根据2017版癫痫发作分类（ILAE），本研究中的120例患者均为局灶性癫痫，以运动症状为主，其中88例（73.3%）患者表现为局灶性进展为双侧强直阵挛。

4.2.3 伴随症状

对入组患者除痫性发作之外的伴随症状进行归纳分析发现，病程中出现精神行为异常69例，肢体震颤91例，认知功能下降87例，语言能力下降36例，出现眼球活动障碍30例，肢体躯干共济失调29例。

4.3辅助检查

4.3.1 血液化验

本研究入组的120例患者进行血尿便常规化验检查，均为正常。血液生化检查中肝功能指标异常98例（81.67%），白蛋白低于正常范围77例（64.17%），凝血功能指标异常35人（29.17%）。

4.3.2 脑电图检查

本研究120例患者中脑电图诊断重度异常26例（21.7%），主要表现为背景全导联中等波幅弥漫性2-4Hz慢波，正常ɑ节律消失。中度异常80例（66.7%），背景中可见4-5Hzθ波大量出现，混有少量的δ波，正常ɑ节律减少或消失，调节、调幅差。轻度异常11例（9.17%），表现为5-7Hzθ波明显增多，正常ɑ节律减少。正常脑电图3例（2.50%）。

脑电图异常特征主要表现为慢波改变。对脑电图异常的117例患者的背景慢波部位进行分析，发现65例（55.56%）患者脑电慢波位于双侧额，颞，中央区。14例（11.97%）位于顶枕区。慢波位于全导联共38例（32.48%）。

在117例脑电图异常的患者中，饮酒史在5-20年共42例，饮酒史在20-41年的共75例，脑电图正常的3例患者饮酒史分别为5，8，9年。

64.17%（77/120）的患者脑电图中检测到癫痫样异常放电，以双侧额区棘波，棘慢波为主（46例），其次为双侧中央顶区（18例）和双侧颞区（13例）。

诱发实验中睁闭眼实验共完成92例，其中双侧枕区ɑ波抑制完全34例，部分抑制24例，无抑制34例。

4.3.3 头颅MRI检查

研究中120例患者完成头颅MRI检查98例，其中90例患者均出现不同程度的脑皮层萎缩，皮质变薄，脑沟脑回增宽，脑室扩大。萎缩部位以额叶为主（56例），部分患者表现为顶叶颞叶萎缩（11例），表现为全脑弥漫性萎缩（23例）。35例患者在脑萎缩的基础上，在第三脑室和导水管周围有对称性长T1，长T2异常信号，部分患者出现脑白质脱髓鞘改变，在MRI中表现为皮层下或侧脑室周围多发的斑片状长T1，长T2信号影。

4.4治疗及随访

根据慢性酒精中毒性脑病诊治中国专家共识，结合患者个体化差异，癫痫急性发作时，以肌肉注射地西泮作为首选。在稳定期，嘱托患者在完全戒酒的基础上，使用丙戊酸钠缓释片或左乙拉西坦抗癫痫治疗，后进行门诊或电话定期随访，其中失访24人，未规律配合治疗18人，遵嘱治疗并正常随访78人。在78例患者中，大部分患者（80.77%）癫痫发作频率较未治疗时明显下降，显著有效42人（53.85%），部分有效21人（26.92%），无效15人（19.23%）。

5 讨论

本研究我们对以继发症状性癫痫为主要表现的慢性酒精中毒性脑病的120例患者进行病例回顾性分析及随访研究。通过归纳我们发现慢性酒精中毒继发癫痫发作的患者以男性为主，患者平均饮酒年数大于20年，每日平均饮酒量400ml。在形成长期慢性饮酒的习惯的基础上，突然戒酒或摄入酒精量大幅减少作为主要的诱因，可引起癫痫发作，癫痫发作类型主要表现为局灶性发作伴意识障碍，部分患者可继发双侧强直阵挛发作。癫痫发作严重影响日常工作生活，损害患者及其家庭的健康。

酒精中毒性脑病分为急性和慢性两种类型。根据慢性酒精中毒性脑病诊治中国专家共识中所述，将慢性酒精中毒性脑病定义为由于长期饮酒，酒精作用于脑组织而产生的慢性、易复发的脑组织病变，是酗酒导致的严重中枢神经系统中毒。美国国家酒精滥用与酒精中毒研究协会（NIAAA）曾将饮酒致酒精中毒风险的下限规定在男性每周不超过196g、女性每周不超过98g酒精摄入，考虑到中西方差异较大，我国并未对引起酒精中毒风险的具体酒精摄入量进行定义。由多家机构的研究者组成的全球疾病负担2016酒精研究组（GBD 2016 Alcohol Collaborators）进行了一项权威研究，评估了1990年至2016年间，195个国家和地区的酒精相关健康结果和模式，发现仅在2016年，全球就有近300万人的死亡与酒精相关，饮酒是2016年死亡和致残的第七大风险因素，饮酒所致死亡占女性整体死亡率的2.2%，男性死亡率的6.8%。研究中并未设定安全饮酒量，因此任何含量的酒精摄入对人体的健康均存在危害。本研究中患者均有长期大量饮酒史，在有效的随访研究中并未出现死亡病例，随访意见中，我们建议每位长期饮酒的患者定期进行健康体检和肿瘤筛查，降低酒精致死率。

对于慢性酒精中毒继发癫痫的发病机理目前尚不明确，有研究发现可能与长期饮酒导致的维生素B1缺乏有关，进而引起体内焦磷酸硫胺素合成减少，使脑内糖代谢及重要氨基酸代谢的通路受损，影响大脑细胞功能障碍。除此之外，酒精的主要化学成分乙醇，以及其代谢产物乙醛可透過血脑屏障，与脑组织中的卵磷脂结合，沉积在组织表面，对神经系统产生直接毒性作用。多方面因素的联合作用导致了慢性酒精中毒性脑病的发生。当长期饮酒的患者突然戒酒，出现酒精戒断症状时，研究发现戒断症状越严重，患者的痫性发作阈值越低，越容易造成癫痫发作。本组中的患者癫痫多出现于突然戒酒或酒精摄入量突然极具减少后发作。

脑电图检查中，我们发现在120例患者中仅有3例患者脑电图正常，异常率高达97.5%，异常脑电图主要表现为正常脑电节律减少或消失，背景中出现大量慢波，导联位置以前头部或弥漫性全脑为主，部分患者可出现双侧额区或颞区癫痫样异常放电。弥漫性慢波活动提示广泛大脑皮层的损害。针对脑电图异常与饮酒年数的关系分析，我们发现患者的饮酒时间越长，脑电图异常严重，脑组织损害亦约广泛。但我们未严格的进行RCT研究，该结论仅为本研究结果的推论分析。关建军等学者曾对1000例慢性酒精中毒性脑病的患者进行脑电图分析，发现脑电图异常率为71%，异常主要表现为基本节律的变慢及弥漫性的不规则的慢活动占优势，无局灶性放电。文献结果与本研究相似，但考虑到研究对象不同，关等学者的以慢性酒精中毒患者作为研究对象，受试患者范围较广，其中反复癫痫发作患者共有54例。我们的研究局限于酒精中毒继发癫痫发作的患者，故患者脑电图异常比例较高，同时可检测到双侧局灶性放电。

影像学分析中我们发现，本研究中的绝大多数患者出现了与年龄不符的不同程度的脑皮层萎缩。萎缩部位以双侧额叶为主。另有患者出现脑白质脱髓鞘性改变或典型韦尼克脑病影像学改变。结合既往文献，对于慢性酒精中毒性脑病的患者，头颅MRI作为主要影像学手段，具有较高的特异性。该病可有多种特殊的影像学表现，主要包括广泛脑萎缩，脑白质脱髓鞘，胼胝体变性，韦尼克脑病，小脑变性和桥脑中央髓桥溶解症等，其中以脑萎缩，胼胝体变性及韦尼克脑病最为常见[6]。本研究中我们发现患者头颅MRI表现多样，并不特异，且具有表现重叠性，故临床工作中需要提高警惕，结合病史及相关检查，提高对慢性酒精中毒脑病的诊断能力。

治疗方面我们严格的遵循中国专家共识的指导意见，进行戒酒及康复治疗。补充B族维生素，纠正营养失调，同时给予脑神经保护治疗。对于癫痫急性发作的患者，应用地西泮止惊治疗，并加用丙戊酸钠或左乙拉西坦长期口服治疗。经过长期随访，我们发现，对于遵从医嘱，完全戒酒，积极配合治疗的患者，癫痫发作频率可显著的减少，为患者及医务人员带来巨大的信心。

6 结论

综上所述，慢性酒精中毒继发癫痫发作的患者多为男性，具有长期大量饮酒史，癫痫发作多在戒酒或突然减少酒精摄入时发生，脑电图多为异常，表现为前头部或全头部弥漫性慢波活动改变，可出现癫痫样放电。头颅MRI改变以双侧脑萎缩为主。经过合理的治疗及随访，该病患者的癫痫发作频率可显著的减少。因此，对于慢性酒精中毒继发症状性癫痫的患者，临床工作者应进行全面的筛查，早发现，早干预，早治疗，可有效改善患者的预后。

参考文献

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[2]? 姚刚，曹秉蓉，胡丽，等.1999～2008年四川大学华西医院内科住院患者疾病与饮酒相关性调查（J）.实用医院临床杂志，2012，09（3）：57-60. DOI：10.3969/j.issn.1672-6170.2012.03.018.

[3]? 中国医师协会神经内科分会脑与脊髓损害专业委员会.慢性酒精中毒性脑病诊治中国专家共识（J）.中华神经医学杂志，2018，17（1）：2-9. DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2018. 01.001.

[4]? 刘晓燕.臨床脑电图学[M].北京：人民卫生出版社，2006.214-216.

[5]? [日]大熊辉雄脑电图判读 step by step[M]. 北京：科学出版社，2001; 153

[6]? 吕祥山，许国文.47例酒精性脑病患者神经影像学检查的临床评价（J）.中国医药导刊，2013，（z1）：55-56.

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