中西医结合联合体外反搏治疗冠心病PCI术后患者的疗效及对血清VEGF的影响
刘洪+宫丽鸿
摘要：目的观察中药稳斑汤联合增强型体外反搏治疗冠心病PCI术后（痰瘀互结证）患者的临床疗效及对血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法将60例冠心病PCI术后（痰瘀互结证）患者，随机分成对照组和治疗组，各30例。对照组采用常规西药加中药稳斑汤治疗，治疗组在对照组基础+加体外反搏治疗，观察治疗前后患者的血清VEGF 变化以及临床疗效。结果治疗后治疗组和对照组总有效率比较，有统计学差异（P<0.05）。与治疗前相比，2组血清VEGF 含量均明显升高，有统计学差异（P<0.05）；治疗组治疗后血清VEGF水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论（1）中西医结合治疗能改善冠心病PCI术后（痰瘀互结证）病人临床疗效，增加血清VEGF含量。（2）中西医结合联合体外反搏治疗增加每搏输出量及心脏指数，增加血流切应力，改善内皮功能，效果优于中西医结合单一治疗。
关键词：中西医结合；体外反搏；冠心病PCI术后；VEGF
中图分类号：R541文献标志码：A文章编号：1007-2349（2018）01-0020-03近年来冠心病已成为一种严重威胁人类生命的疾病之一，而PCI治疗已经成为常用的治疗方法之一[1]。PCI术后仍存在一系列后遗症，心脏康复仍是必不可少。增强型体外反搏装置是一种无创治疗手段，中华医学会在2006年将其纳入冠心病的临床治疗指南中[2]，现已广泛应用于冠心病PCI术后患者的治疗中。以往很多研究表明中药在心脏康复方面有很好的疗效，而对于中西医结合联合体外反搏的康复治疗国内外研究报道较少。本研究旨在通过对临床疗效的观察以及血清VEGF水平的测定，发现冠心病PCI术后心脏康复的新模式新方法。
1资料与方法
1.1一般资料本研究受试者选自2015年10月—2016年12月于辽宁中医药大学附属医院就诊的符合纳入标准的患者60例，根据随机对照原则将受试者分为对照组（稳斑汤+西医常规治疗）和治疗组（对照组基础+体外反搏治疗）各30例。受试者年龄、性别、身高、体重、病情严重程度及治疗前血清VEGF含量经统计学处理有显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2诊断标准
1.2.1西医诊断标准（1）心绞痛：参照文献[4]；（2）心绞痛严重度分级；（3）不稳定型心绞痛的分度诊断参照文献[5]。
1.2.2中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定的胸痹—痰瘀互结证[6]。
1.3纳入标准（1）冠脉造影阳性并已行PCI术治疗的，且符合西医不稳定性心绞痛的诊断标准，并为痰瘀互结证型；（2）年龄在40～80岁之间；（3）心绞痛Ⅰ～Ⅲ级患者；（4）了解试验过程并愿意受试。
1.4排除标准（1）不符合中医或西医任何一项诊断标准者；（2）年龄<40岁或>80岁；（3）有感染及恶性肿瘤患者；（4）重度心肺功能不全患者；（5）1个月内发生过急性心肌梗死者；（6）拒绝相关检测者；（7）妊娠或哺乳期的妇女；（8）精神病患者；（9）对实验药品过敏或不能耐受；（10）符合体外反搏禁忌症者。
1.5治疗方法对照组与治疗组疗程均为4周。对照组每日1剂稳斑汤，早晚各100 mL温服（具体方药如下：全蝎5 g，蜈蚣1条，地龙15 g，水蛭15 g，陈皮15 g，半夏15 g，白术15 g。）加西医常规治疗（根据患者情况，适当调整）。治疗组在对照组基础上加用体外反搏治疗，日1次，每次60 min。
1.6观察指标（1）在治疗完成前后通过问诊完成信息采集形成报表（CRF）即对受试者的中医证候以及心绞痛症状进行评分来评定疗效。（2）首次治疗前10 min末次治疗后10 min分别对受试者进行肘静脉采血，离心测定血清VEGF值。
1.7疗效标准（1）心绞痛症状积分标准：参照《中药新药临床研究指导原则》[6]制定。（2）心绞痛症状疗效：参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效判定标准》制定。疗效指数（n）=[（治療前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分]×100%。显效：n≥70% 有效：n≥30%、<70% 无效：n<30%
1.8统计学方法用均数±标准差（x±s）表示计量资料，用SPSS18.0软件处理数据，组间及组内比较采用t检验，用秩和检验检验等级资料采，P<0.05，差异有显著意义。
2结果
2.1心绞痛症状积分及疗效4周治疗后，对照组心绞痛症状积分较治疗前降低（P<0.05），治疗组心绞痛症状积分较治疗前有显著降低（P<0.01），治疗组心绞痛症状积分显著低于对照组（P<0.01），见表1。平均秩值治疗组大于对照组，心绞痛症状疗效具有显著差异（P<0.01），故治疗组心绞痛症状疗效优于对照组，见表2。
4讨论
各种因素导致的血管内皮堵塞是冠心病主要原因，而PCI术是堵塞再通的重要治疗手段，而导致PCI术后再次狭窄的原因之一便是术处内皮的损伤和修复不良。血管内皮生长因子（VEGF）能促进骨髓内皮祖细胞（EPCs）的动员、归巢到损伤血管内皮处，分化为内皮细胞，修复损伤血管内皮，维持血管内皮的完整性，是重要的血管修复因子[7]。
体外反搏成为心血管病康复的重要处方[8]于2013年提出这无疑是心脏病患者康复的福音。增强型体外反搏通过增加每搏输出量和心脏指数，从而增加血流冲刷力，改善心肌内皮功能[9]。增强型体外反搏（EECP）是一种的无创性通过人工智能系统检测治疗者心电图R 波通过空气袖带对人体下半身血管进行序贯加压机械性的促进血液循环的方法，使臀部和腿部的血液在心脏舒张期时被挤压入主动脉，在原有基础脉搏上产生一个反搏波，即“舒张期增压波”。由于大量的血液从下半身反流因此较心脏原波形反搏波更加高大（二者比值≥1.2），也使心脏血液储备更充分，增加了每搏输出量。当心室开始收缩时，通过智能装置气囊自动排空气体，减轻心脏后负荷，使主动脉射血阻力减少。通过促进血液流动以增加血液对血管内皮细胞的冲刷力，提高内皮细胞的修复。通过增加回心血流量，提高心输出量，改善心肌供血和的整体功能。因此，增强型体外反搏对PCI术后康复起重要作用。
在PCI术后康复方面中医药起到了重要作用，痰浊血瘀型是其最常见的一种证型。风邪挟痰夹瘀入络，阻滞心脉发为胸痹，故吾师宫丽鸿教授以“风痰立论”根据痰浊血瘀的特点，并经多次总结，化裁出“复方稳斑汤”为代表的方剂治疗痰浊血瘀型胸痹，本方治以搜风活血祛瘀，健脾燥湿化痰。方以蜈蚣、全蝎、水蛭、地龙之虫类极强走窜之力的搜风药，佐以健脾燥湿化痰的陈皮、白术、半夏，共奏搜风活血通络化痰之效。现代药理学研究显示，蜈蚣可抗心肌缺血、增加心肌收缩力、扩张血管[10]；全蝎具有扩张血管、阻止血栓形成、加强心肌收缩力作用[11]；水蛭具有抗凝作用，可促进血液流动，阻止血栓形成[12]；地龙具有激活纤维酶原的作用[13]；陈皮可抗血小板聚集、减少炎症反应、降脂的作用[14]；白术可减少心肌耗氧、促进心肌血液循环[15]；半夏可治疗高脂血症[16]。在动物实验方面，稳斑汤能促进Bcl 2 mRNA抑制Bax mRNA[17]，缩小动脉粥样硬化斑块，降低TLR4 mRNA，[18]，而推测其是防治斑块形成和破裂原因之一。
本研究结果表明，治疗前后对比，2组血清VEGF 含量均明显升高，说明两组治疗均有较好的效果，治疗组与对照组治疗后血清VEGF 含量对比明显增高，说明中西医结合联合体外反搏治疗效果优于中西医结合单一治疗。综上所述中西医结合治疗能改善冠心病PCI术后（痰瘀互结证）病人临床疗效，增加血清VEGF含量，增强型体外反搏联合中西医结合治疗可增加每搏输出量及心脏指数，增加血流切应力，改善内皮功能，并且效果优于单一中西医结合治疗。参考文献：
[1]胡大一，赵明中.进一步提高我国冠心病介入治疗水平[J].中国实用内科杂志，2005，25（1）：3-4.
[2]胡大一，伍贵富，郑振声.体外反搏的历史、现状与未来发展[J].心血管病学进展，2009，30（5）：723-724.
[3]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007（35）：20.
[4]陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008.275.
[5]中华医学会心脑疾病委员会.中医心痛心绞痛诊断疗效标准[J].中国医药学报，2004，19（10）：30.
[6]衛生部.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：69.
[7]王新东.舒冠方对冠心病PcI术后患者外周血EPcs动员和VEGF水平的影响[J].南京中医药大学学报，2014，30（4）：28.
[8]Montalescot G，Sechtem U，Achenbach S，et al.2013 ESCguidelines on the management of stable coronary artery disease[J].European Heart J，2013，34（38）：2949-3003.
[9]郭攸胜，张东辉，张焕基.增强型体外反搏治疗冠心病的可能机制[J].心血管康复医学杂志，2014，23（5）：584-586.
[10]赵志国.蜈蚣酸性蛋白抗心肌肥厚的作用及机制研究[D].石家庄：河北医科大学，2008：81-82.
[11]史磊，张天锡，杜聪颖，等.中药全蝎活性成分、药理作用及临床应用研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2015，17（4）：89-91.
[12]苏斌，王志斌，宋程程，等.水蛭抗凝血作用实验研究[J].山东中医杂志，2014，33（11）：920-923.
[13]刘文雅，王曙东.地龙药理作用研究进展[J].中国中西医结合杂志，2013，33（2）：282-285.
[14]欧仕益.桔皮苷的药理作用[J].中药材，2002，25（7）：531-533.
[15]阳柳平.研究白术的化学成分及药理作用概况[J].中国医药指南，2012，10（21）：607-609.
[16]洪行球.半夏降血脂作用研究[J].浙江中医学院学报，1995，19（2）：28-29.
[17]程修平，宫丽鸿.稳斑汤对Apo E 基因敲除小鼠主动脉粥样硬化不稳定斑块形成Bax 和Bcl 2 mRNA 的影响[J].世界中西医结合杂志，2015，10（12）：1728-1731.
[18]姜明贺，宫丽鸿.稳斑汤对Aop E 基因敲除动脉粥样硬化小鼠不稳定斑块TLR4 的影响[J].中医杂志，2015，56（7）：598-601.
（收稿日期：2017-11-20）
摘要：目的观察中药稳斑汤联合增强型体外反搏治疗冠心病PCI术后（痰瘀互结证）患者的临床疗效及对血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法将60例冠心病PCI术后（痰瘀互结证）患者，随机分成对照组和治疗组，各30例。对照组采用常规西药加中药稳斑汤治疗，治疗组在对照组基础+加体外反搏治疗，观察治疗前后患者的血清VEGF 变化以及临床疗效。结果治疗后治疗组和对照组总有效率比较，有统计学差异（P<0.05）。与治疗前相比，2组血清VEGF 含量均明显升高，有统计学差异（P<0.05）；治疗组治疗后血清VEGF水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论（1）中西医结合治疗能改善冠心病PCI术后（痰瘀互结证）病人临床疗效，增加血清VEGF含量。（2）中西医结合联合体外反搏治疗增加每搏输出量及心脏指数，增加血流切应力，改善内皮功能，效果优于中西医结合单一治疗。
关键词：中西医结合；体外反搏；冠心病PCI术后；VEGF
中图分类号：R541文献标志码：A文章编号：1007-2349（2018）01-0020-03近年来冠心病已成为一种严重威胁人类生命的疾病之一，而PCI治疗已经成为常用的治疗方法之一[1]。PCI术后仍存在一系列后遗症，心脏康复仍是必不可少。增强型体外反搏装置是一种无创治疗手段，中华医学会在2006年将其纳入冠心病的临床治疗指南中[2]，现已广泛应用于冠心病PCI术后患者的治疗中。以往很多研究表明中药在心脏康复方面有很好的疗效，而对于中西医结合联合体外反搏的康复治疗国内外研究报道较少。本研究旨在通过对临床疗效的观察以及血清VEGF水平的测定，发现冠心病PCI术后心脏康复的新模式新方法。
1资料与方法
1.1一般资料本研究受试者选自2015年10月—2016年12月于辽宁中医药大学附属医院就诊的符合纳入标准的患者60例，根据随机对照原则将受试者分为对照组（稳斑汤+西医常规治疗）和治疗组（对照组基础+体外反搏治疗）各30例。受试者年龄、性别、身高、体重、病情严重程度及治疗前血清VEGF含量经统计学处理有显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2诊断标准
1.2.1西医诊断标准（1）心绞痛：参照文献[4]；（2）心绞痛严重度分级；（3）不稳定型心绞痛的分度诊断参照文献[5]。
1.2.2中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定的胸痹—痰瘀互结证[6]。
1.3纳入标准（1）冠脉造影阳性并已行PCI术治疗的，且符合西医不稳定性心绞痛的诊断标准，并为痰瘀互结证型；（2）年龄在40～80岁之间；（3）心绞痛Ⅰ～Ⅲ级患者；（4）了解试验过程并愿意受试。
1.4排除标准（1）不符合中医或西医任何一项诊断标准者；（2）年龄<40岁或>80岁；（3）有感染及恶性肿瘤患者；（4）重度心肺功能不全患者；（5）1个月内发生过急性心肌梗死者；（6）拒绝相关检测者；（7）妊娠或哺乳期的妇女；（8）精神病患者；（9）对实验药品过敏或不能耐受；（10）符合体外反搏禁忌症者。
1.5治疗方法对照组与治疗组疗程均为4周。对照组每日1剂稳斑汤，早晚各100 mL温服（具体方药如下：全蝎5 g，蜈蚣1条，地龙15 g，水蛭15 g，陈皮15 g，半夏15 g，白术15 g。）加西医常规治疗（根据患者情况，适当调整）。治疗组在对照组基础上加用体外反搏治疗，日1次，每次60 min。
1.6观察指标（1）在治疗完成前后通过问诊完成信息采集形成报表（CRF）即对受试者的中医证候以及心绞痛症状进行评分来评定疗效。（2）首次治疗前10 min末次治疗后10 min分别对受试者进行肘静脉采血，离心测定血清VEGF值。
1.7疗效标准（1）心绞痛症状积分标准：参照《中药新药临床研究指导原则》[6]制定。（2）心绞痛症状疗效：参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效判定标准》制定。疗效指数（n）=[（治療前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分]×100%。显效：n≥70% 有效：n≥30%、<70% 无效：n<30%
1.8统计学方法用均数±标准差（x±s）表示计量资料，用SPSS18.0软件处理数据，组间及组内比较采用t检验，用秩和检验检验等级资料采，P<0.05，差异有显著意义。
2结果
2.1心绞痛症状积分及疗效4周治疗后，对照组心绞痛症状积分较治疗前降低（P<0.05），治疗组心绞痛症状积分较治疗前有显著降低（P<0.01），治疗组心绞痛症状积分显著低于对照组（P<0.01），见表1。平均秩值治疗组大于对照组，心绞痛症状疗效具有显著差异（P<0.01），故治疗组心绞痛症状疗效优于对照组，见表2。
4讨论
各种因素导致的血管内皮堵塞是冠心病主要原因，而PCI术是堵塞再通的重要治疗手段，而导致PCI术后再次狭窄的原因之一便是术处内皮的损伤和修复不良。血管内皮生长因子（VEGF）能促进骨髓内皮祖细胞（EPCs）的动员、归巢到损伤血管内皮处，分化为内皮细胞，修复损伤血管内皮，维持血管内皮的完整性，是重要的血管修复因子[7]。
体外反搏成为心血管病康复的重要处方[8]于2013年提出这无疑是心脏病患者康复的福音。增强型体外反搏通过增加每搏输出量和心脏指数，从而增加血流冲刷力，改善心肌内皮功能[9]。增强型体外反搏（EECP）是一种的无创性通过人工智能系统检测治疗者心电图R 波通过空气袖带对人体下半身血管进行序贯加压机械性的促进血液循环的方法，使臀部和腿部的血液在心脏舒张期时被挤压入主动脉，在原有基础脉搏上产生一个反搏波，即“舒张期增压波”。由于大量的血液从下半身反流因此较心脏原波形反搏波更加高大（二者比值≥1.2），也使心脏血液储备更充分，增加了每搏输出量。当心室开始收缩时，通过智能装置气囊自动排空气体，减轻心脏后负荷，使主动脉射血阻力减少。通过促进血液流动以增加血液对血管内皮细胞的冲刷力，提高内皮细胞的修复。通过增加回心血流量，提高心输出量，改善心肌供血和的整体功能。因此，增强型体外反搏对PCI术后康复起重要作用。
在PCI术后康复方面中医药起到了重要作用，痰浊血瘀型是其最常见的一种证型。风邪挟痰夹瘀入络，阻滞心脉发为胸痹，故吾师宫丽鸿教授以“风痰立论”根据痰浊血瘀的特点，并经多次总结，化裁出“复方稳斑汤”为代表的方剂治疗痰浊血瘀型胸痹，本方治以搜风活血祛瘀，健脾燥湿化痰。方以蜈蚣、全蝎、水蛭、地龙之虫类极强走窜之力的搜风药，佐以健脾燥湿化痰的陈皮、白术、半夏，共奏搜风活血通络化痰之效。现代药理学研究显示，蜈蚣可抗心肌缺血、增加心肌收缩力、扩张血管[10]；全蝎具有扩张血管、阻止血栓形成、加强心肌收缩力作用[11]；水蛭具有抗凝作用，可促进血液流动，阻止血栓形成[12]；地龙具有激活纤维酶原的作用[13]；陈皮可抗血小板聚集、减少炎症反应、降脂的作用[14]；白术可减少心肌耗氧、促进心肌血液循环[15]；半夏可治疗高脂血症[16]。在动物实验方面，稳斑汤能促进Bcl 2 mRNA抑制Bax mRNA[17]，缩小动脉粥样硬化斑块，降低TLR4 mRNA，[18]，而推测其是防治斑块形成和破裂原因之一。
本研究结果表明，治疗前后对比，2组血清VEGF 含量均明显升高，说明两组治疗均有较好的效果，治疗组与对照组治疗后血清VEGF 含量对比明显增高，说明中西医结合联合体外反搏治疗效果优于中西医结合单一治疗。综上所述中西医结合治疗能改善冠心病PCI术后（痰瘀互结证）病人临床疗效，增加血清VEGF含量，增强型体外反搏联合中西医结合治疗可增加每搏输出量及心脏指数，增加血流切应力，改善内皮功能，并且效果优于单一中西医结合治疗。参考文献：
[1]胡大一，赵明中.进一步提高我国冠心病介入治疗水平[J].中国实用内科杂志，2005，25（1）：3-4.
[2]胡大一，伍贵富，郑振声.体外反搏的历史、现状与未来发展[J].心血管病学进展，2009，30（5）：723-724.
[3]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007（35）：20.
[4]陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008.275.
[5]中华医学会心脑疾病委员会.中医心痛心绞痛诊断疗效标准[J].中国医药学报，2004，19（10）：30.
[6]衛生部.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：69.
[7]王新东.舒冠方对冠心病PcI术后患者外周血EPcs动员和VEGF水平的影响[J].南京中医药大学学报，2014，30（4）：28.
[8]Montalescot G，Sechtem U，Achenbach S，et al.2013 ESCguidelines on the management of stable coronary artery disease[J].European Heart J，2013，34（38）：2949-3003.
[9]郭攸胜，张东辉，张焕基.增强型体外反搏治疗冠心病的可能机制[J].心血管康复医学杂志，2014，23（5）：584-586.
[10]赵志国.蜈蚣酸性蛋白抗心肌肥厚的作用及机制研究[D].石家庄：河北医科大学，2008：81-82.
[11]史磊，张天锡，杜聪颖，等.中药全蝎活性成分、药理作用及临床应用研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2015，17（4）：89-91.
[12]苏斌，王志斌，宋程程，等.水蛭抗凝血作用实验研究[J].山东中医杂志，2014，33（11）：920-923.
[13]刘文雅，王曙东.地龙药理作用研究进展[J].中国中西医结合杂志，2013，33（2）：282-285.
[14]欧仕益.桔皮苷的药理作用[J].中药材，2002，25（7）：531-533.
[15]阳柳平.研究白术的化学成分及药理作用概况[J].中国医药指南，2012，10（21）：607-609.
[16]洪行球.半夏降血脂作用研究[J].浙江中医学院学报，1995，19（2）：28-29.
[17]程修平，宫丽鸿.稳斑汤对Apo E 基因敲除小鼠主动脉粥样硬化不稳定斑块形成Bax 和Bcl 2 mRNA 的影响[J].世界中西医结合杂志，2015，10（12）：1728-1731.
[18]姜明贺，宫丽鸿.稳斑汤对Aop E 基因敲除动脉粥样硬化小鼠不稳定斑块TLR4 的影响[J].中医杂志，2015，56（7）：598-601.
（收稿日期：2017-11-20）
