浓缩生长因子联合自体髂骨移植修复术对牙槽嵴裂患者相关生长因子及植骨效果的影响
高尔东 郭洁 胡姝娥 祁振江 赵世俊
[摘要]目的：探討浓缩生长因子联合自体髂骨移植修复术对牙槽嵴裂患者相关生长因子及植骨效果的影响。方法：选择2016年7月-2017年10月笔者科室收治的60例牙槽嵴裂患者为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。对照组采用自体髂骨移植修复术，观察组采用浓缩生长因子联合自体髂骨移植修复术。随访期间，比较两组患者龈沟液相关生长因子、最低边缘骨水平（MBL）、最小垂直骨桥高度（SLB）、最小骨宽度（SBW）、骨吸收率等指标。结果：随访6个月，观察组患者龈沟液血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）含量明显高于对照组（43.32±6.20 vs 35.52±5.44， 40.78±6.14 vs 36.71±5.51）pg/μl（P<0.05）;SLB、SBW、MBL明显高于对照组（10.52±1.32 vs 8.48±1.12， 9.12±1.14 vs 6.23±0.82; 8.64±1.25 vs 6.75±1.02， 6.28±0.85 vs 4.25±0.72，2.62±0.31 vs 2.47±0.24， 2.62±0.31 vs 2.79±0.32， 2.47±0.24 vs 2.67±0.27）mm（P<0.05），骨吸收率明显低于对照组（12.45±1.52 vs 20.32±4.15， 17.72±3.12 vs 25.42±4.36）%（P<0.05）。结论：浓缩生长因子联合自体髂骨移植术有助于刺激牙槽嵴裂患者龈沟液相关生长因子分泌，降低骨吸收率，提高植骨效果。
[关键词]牙槽嵴裂;自体髂骨移植;浓缩生长因子;血管内皮生长因子;碱性成纤维生长因子;骨吸收率
[中图分类号]R783.3 ? ?[文献标志码]A ? ?[文章编号]1008-6455（2019）12-0122-03
The Impact of Correlative Growth Factor and Bone Graft Effect of Concentrated Growth Factors Combinde with Autologous Iliac Bone Graft for Patients with
Alveolar Cleft
GAO Er-dong， GUO Jie， HU Shu-e， QI Zhen-jiang， ZHAO Shi-jun
（Department of Stomatology，the Peoples Hospital of Cangzhou City， Cangzhou 061000，Hebei，China）
Abstract： Objective To investigate the effects of concentrated growth factor combined with autologous iliac bone grafting on the growth factors and bone grafting effects of patients with alveolar cleft palate. Methods ?Sixty patients with alveolar cleft palate from July 2016 to October 2017 were enrolled in the study. They were randomly divided into observation group and control group. The control group was treated with autologous iliac bone grafting. The observation group was treated with concentrated growth factor combined with autologous iliac bone graft. During the follow-up period， the gingival crevicular fluid-related growth factor， minimum marginal bone level （MBL）， minimum vertical bone bridge height （SLB）， minimum bone width （SBW）， and bone resorption rate were compared between the two groups. Results After 6 months of follow-up， the levels of vascular endothelial growth factor （VEGF） and basic fibroblast growth factor （bFGF） in the gingival crevicular fluid of the observation group were significantly higher than those of the control group （43.32±6.20 vs 35.52±5.44， 40.78±6.14 vs 36.71± 5.51） pg/μl （P<0.05）. After 3 months of follow-up and 6 months of follow-up， SLB 、SBW and MBLwere significantly higher than the control group （10.52±1.32 vs 8.48±1.12， 9.12±1.14 vs 6.23±0.82; 8.64±1.25 vs 6.75±1.02， 6.28±0.85 vs 4.25±0.72， 2.62±0.31 vs 2.47±0.24， 2.62±0.31 vs 2.79±0.32， 2.47±0.24 vs 2.67±0.27）mm （P<0.05）， bone resorption rate was significantly lower than the control group （12.45±1.52 vs 20.32±4.15， 17.72±3.12 vs 25.42±4.36）% （P<0.05）. Conclusion ?Concentrated growth factor combined with autologous iliac bone graft can help stimulate the secretion of gingival crevicular fluid related factors in patients with alveolar cleft palate， reduce bone resorption rate and improve bone grafting effect.
Key words： alveolar cleft palate; autologous iliac bone graft; concentrated growth factor; vascular endothelial growth factor; basic fibroblast growth factor; bone resorption rate
牙槽嵴裂属于唇腭裂患者常见伴发性畸形，严重影响患者面容、牙齿正常萌出及颌骨发育，进而影响咀嚼咬合功能。自体髂骨移植修复是治疗牙槽嵴裂的首要方式，但存在骨吸收率高的缺点，难以达到满意的手术效果[1]。浓缩生长因子（CGF）富含多种血浆细胞活素、活性纤维蛋白、高浓度生长因子，单独或联合其他生物材料应用能诱导成骨细胞迁移、增殖、分化，促进骨组织再生[2-3]。但目前还少有应用于牙槽嵴裂修复的文献报道。相关研究表明，牙槽骨重建与多种细胞因子有关，血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）均为促进骨再生的细胞因子[4-5]。浓缩生长因子联合自体髂骨移植修复牙槽嵴裂是否通过促进相关细胞因子分泌达到治疗效果，目前也未见文献报道。基于此背景，本文以VEGF、bFGF以及影像学指标为切入点，分析浓缩生长因子联合自体髂骨移植修复牙槽嵴裂的临床疗效及可能的作用机制。
1 ?研究对象和方法
1.1 研究对象：选择2016年7月-2017年10月笔者科室收治的60例牙槽嵴裂患者为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。观察组：男16例，女14例，年龄8～11岁，平均（9.45±1.12）岁;对照组：男18例，女12例，年龄8～12岁，平均（9.56±1.15）岁。两组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入标准与排除标准：纳入标准：①均符合曹采方《临床牙病学》[6]相关牙槽嵴裂诊断标准;②均为单侧牙槽嵴裂患者，裂隙侧尖牙牙根长度发育达1/2～3/2，均未萌出达龈下;③无系统性疾病及自身免疫性疾病史;④经医院伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。排除标准：①裂隙内伴有异常萌出牙齿，且影响骨床封闭者;②合并全身性疾病难以耐受全麻手术者;③中途退出或随访脱落者。
1.3 手术方法：所有患者术前均行锥形束CT（CBCT）、X线摄片检查，观察牙根（牙胚位置、牙根发育）、裂隙情况（位置、宽度）、植骨区（有无畸形牙、多生牙、错位牙），使用药物含漱清洁口腔及周牙卫生。
对照组：采用自体髂骨移植修复，气管内插管全身麻醉下，采用Cohen等龈黏骨膜瓣方法制备受植床[7]，于牙槽裂裂隙边缘作一垂直切口，剥离腭侧黏骨膜瓣，形成四棱锥形颌骨断裂区;纵向切开髂嵴表面软组织，采用双面骨凿凿开骨皮质，取出适量松骨质制成颗粒状置于生理盐水中备用;将骨松质分层压入受植床，清洗创口后无张力缝合。
观察组：采用浓缩生长因子联合自体髂骨移植修复，采集患者静脉血40ml置入4个无菌离心管中，使用意大利Medifuge离心机，设定浓缩生长因子制备程序，旋转12min，待试管中血液分层后弃去上层清液，制备浓缩生长因子凝胶备用。按照1：1比例制成骨松质颗粒、浓缩生长因子混合物，植入植骨床内，恢复牙槽嵴三维形态满意后，于移植骨表面覆盖浓缩生长因子凝胶膜，严密缝合关闭伤口。两组术后48h常规抗感染治疗，10～14d拆除缝线。
1.4 观察指标：①相关生长因子：治疗前、随访6个月，采用滤纸收集龈沟液，采用酶联免疫法检测血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）含量;②植骨效果：随访3个月、6个月，采用CBCT检查植骨效果，包括最低边缘骨水平（MBL）、最小垂直骨桥高度（SLB）、最小骨宽度（SBW）、骨吸收率等，骨吸收率=（术后当天骨体积-术后某时间点骨体积）/术后当天骨体积×100%。
1.5 统计学分析：所有数据采用双盲法录入数据库，使用SPSS20.0软件进行统计分析，计量资料用（x?±s）表示，组内比较采用成组t检验，组比较采用配对t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用卡方检验或秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 ?结果
2.1 相关生长因子：治疗前，两组牙槽嵴裂患者龈沟液VEGF、bFGF含量比较，差异无统計学意义（P>0.05）;随访6个月，两组患者龈沟液VEGF、bFGF含量明显高于同组治疗前（P<0.05， P<0.01），观察组患者龈沟液VEGF、bFGF含量明显高于对照组（P<0.05），见表1。
2.2 SLB、SBW、骨吸收率比较：随访6个月，两组牙槽嵴裂患者SLB、SBW、MBL明显低于同组，随访3个月时，骨吸收率明显高于同组（P<0.05， P<0.01）;随访3个月、6个月，观察组牙槽嵴裂患者SLB、SBW、MBL明显高于对照组，骨吸收率明显低于对照组（P<0.05， P<0.01）。见表2。
3 ?讨论
牙槽嵴裂临床主要症状为牙槽突骨质缺损、牙弓缺乏完整性、口鼻瘘及鼻翼塌陷等，植骨术通过把植入骨充分地内充填到牙槽突裂间隙与邻近骨质缺损区，达到恢复牙槽骨连续性、牙弓完整性的目的[8]。自体髂骨能够提供稳定的供骨量，无免疫排斥现象，而且能够满足骨再生的“三要素”：其活性骨细胞能发挥诱导作用，促进新骨生成，松质髂骨内间充质干细胞也能向成骨细胞分化;植入骨块可以起到支架作用，为血管的长入与新骨的生成提供支撑;而且髂骨松质骨内富含骨原细胞可长成新骨[9]。但由于植骨治疗的特殊性、缺乏萌牙刺激与良好咬合刺激，极易发生骨吸收现象，文献报道吸收率高达50%～100%[10]。如何降低髂骨松质骨植骨后的吸收率一直是临床上研究的热点，但是目前尚未发现一种能够明显降低植骨吸收率的有效材料。
浓缩生长因子（CGF）是以患者自身静脉血为原料，通过梯度密度离心的方法得到富含高浓度生长因子、纤维蛋白原的凝胶状物质，具有修补缺损，诱导生长及促进骨组织再生的独特性质[11]。谢永林等[12]研究报道，浓缩生长因子能明显提高上颌后牙区骨量不足和牙龈缺损种植修复患者（28例）骨质密度，促进周围软组织恢复。张岩等[13]研究认为，浓缩生长因子联合自体髂骨移植能提高牙槽嵴裂患者（22例）最低边缘骨等级水平，增加最小垂直骨桥高度、最小骨宽度，降低骨吸收率。本研究中，将浓缩因子制备成凝胶状，与自体髂骨松质颗粒混合植入植骨床内，能够保证骨形成需要的有效浓度生长因子，而且富含的纤维蛋白原也能为牙槽嵴裂新生骨生长提供桥接作用;同时浓缩生长因子膜也能发挥物理屏蔽效果，预防新生骨受到周围软组织破骨细胞的侵袭，减少新骨吸收。随访3、6个月，通过比较两组MBL、SLB、SBW、骨吸收率，所得结论也支持上述文献观点。
相关研究表明，在牙槽嵴裂修复过程中，成骨细胞形成新骨与破骨细胞不断吸收是一个再生循环的过程，也是维系骨重塑过程的关键[14]。VEGF作为一种骨代谢调节因子，可直接作用于成骨细胞，促进骨形成[15];bFGF作为一种有丝分裂因子，能促进软骨细胞分裂、诱导软骨细胞分化、参与软骨组织生长发育及损伤修复过程[16]。宦俊等[17]研究报道，浓缩生长因子可通过促进VEGF、趋化因子受体4（CXCR4）等mRNA表达，实现促进人脐静脉血管内皮细胞增殖、迁移及成血管分化的目的;浓缩生长因子也能通过碱性磷酸酶、骨唾液酸蛋白等表达促进大鼠种植体骨结合[18]。本文研究中，随访6个月时，观察组牙槽嵴裂患者VEGF（43.32±6.20）pg/μl、bFGF（40.78±6.14）pg/μl含量明显高于对照组，与两组随访期间影像学指标有良好的匹配性。
本文研究结果表明，浓缩生长因子联合自体髂骨移植术应用牙槽嵴裂修复术，有助于促进血管内皮生长因子、碱性成纤维生长因子等分泌，减少骨吸收率，提高植骨效果。需要指出的是，本文缺乏联合治疗对相关生长因子影响的可能作用机制的深入分析，也缺乏植骨效果与相关生长因子的相关性分析，需要后续研究中不断完善。
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[收稿日期]2019-07-08
本文引用格式：高尔东，郭洁，胡姝娥，等.浓缩生长因子联合自体髂骨移植修复术对牙槽嵴裂患者相关生长因子及植骨效果的影响[J].中国美容医学，2019，28（12）：122-125.
