中西药联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗囊肿型痤疮疗效观察
刘玉东 史玉玲 李秀丽
[摘要]目的：評价中西药联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗囊肿型痤疮患者的临床疗效。方法：选择2018年6月-2019年9月笔者医院收治的73例囊肿型痤疮患者，随机分为试验组（38例）和对照组（35例）。两组均采用5-氨基酮戊酸光动力疗法作为常规治疗，对照组给予泰尔丝胶囊治疗，试验组在对照组的基础上使用雷公藤多苷治疗，两组患者均治疗30d。治疗后观察两组临床疗效、炎症因子水平、囊肿数量、皮损减少量及不良反应情况。结果：治疗后，试验组有效率明显高于对照组（P<0.05）;两组患者IL-8、TNF-α水平均低于治疗前，比较差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组囊肿数量均低于治疗前，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），试验组皮损减少量显著高于对照组（P0.05）。结论：中西药联合ALA-PDT治疗囊肿型痤疮可提高疗效，降低炎症反应，增加皮损减少量。
[关键词]雷公藤多苷片;泰尔丝胶囊;5-氨基酮戊酸;光动力疗法;囊肿型痤疮;炎症因子
[中图分类号]R758.73+3? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2020）12-0016-04
Observation of Effect of Chinese and Western Medicine Combined with 5-aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy on Cystic Acne
LIU Yu-dong1，SHI Yu-ling2，LI Xiu-li2
（1.Department of Dermatology，Chongming Branch， Shanghai 10th People's Hospital，Shanghai 202157，China; 2.Department of Dermatology，the 10th People's Hospital of Shanghai， Shanghai 200072，China）
Abstract：Objective To evaluate the clinical efficacy of Chinese and Western medicine combined with 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy（ALA-PDT） in the treatment of cystic acne patients.? Methods? From June 2018 to September 2019， 73 patients with cystic acne treated in hospital were randomly divided into experimental group （38 cases） and control group （35 cases）. Both groups were treated with ALA-PDT as routine therapy. The control group was treated with isotretinoin capsules. The experimental group was treated with tripterygium glycosides on the basis of the control group. Both groups were treated for 30 days. Observe the clinical efficacy， levels of inflammatory factors， number of cysts， reduction of skin lesions and adverse reactions in both groups. Results After treatment， the effective rate of the test group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. The levels of IL-8 and TNF-α in the two groups of patients were lower than before treatment， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The number of cysts in the two groups was lower than before treatment，the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）， the amount of skin lesions in the test group was significantly higher than that in the control group （P0.05）.? Conclusion? Chinese and Western medicine combined with ALA-PDT in the treatment of cystic acne patients can improve its efficacy， reduce inflammation and increase the amount of skin lesions.
Key words：tripterygium glycosides;isotretinoin capsules; 5-aminolevulinicacid; photodynamic therapy; cystic acne; inflammatory factors
寻常痤疮是一种常见的累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤疾病。该病具有病程缓慢，极易复发的特点[1]。主要表现为粉刺、丘疹、囊肿及结节等。其中囊肿型痤疮以囊肿为主，属较为严重的痤疮类型，伴瘢痕形成，且顽固难愈，严重影响患者面部美观[2]。目前，临床上以西医疗法为多见，泰尔丝胶囊为治疗痤疮常用西药，具有较好疗效，但存在不良反应多和疗效不佳的问题[3]。近年来，随着中医药的不断发展，在治疗痤疮中得到临床重视。雷公藤多苷是可调节机体免疫、发挥抗炎作用的中药有效成分。5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）被广泛用于中重度痤疮的治疗，研究指出，西药联合使用中药，可提高临床疗效[4]。因此，本研究通过对囊肿型痤疮患者采用中西药联合ALA-PDT治疗并观察其疗效，现将结果报道如下。
1? 资料和方法
1.1 一般资料：选择2018年6月-2019年9月经笔者医院收治的73例囊肿型痤疮患者为研究对象，随机分为两组。试验组：38例，其中男18例，女20例，年龄18～34岁，平均（26.56±7.68）岁;病程0.5～5.0年，平均（2.75±0.25）年;按照Pillsbury分类法皮肤严重程度：中度21例，重度17例;对照组：35例，其中男17例，女18例，年龄17～33岁，平均（25.50±7.50）岁，病程0.6～4.5年，平均（2.55±0.55）年;皮膚严重程度：中度19例，重度16例。两组患者性别、年龄、病程及皮肤严重程度等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经笔者医院医学伦理委员会审核通过，两组患者及家属对研究内容充分知晓并自愿签署知情同意书，试验方案的设计与实施科学合理，研究者具有充分的经验进行试验操作，试验风险与受益合理等。
1.2 纳入和排除标准：纳入标准：①符合中医诊断中囊肿型痤疮标准，西医诊断符合文献《痤疮的诊断和治疗》中相关囊肿型痤疮标准[5];②对本研究药物不过敏者及无禁忌证者;③无免疫系统性疾病、造血功能障碍者。排除标准：①育龄期女性在治疗前30d内服用激素类避孕药者、抗生素及其他影响内分泌的药物;②治疗期间有生育需求者;③沟通障碍者;④肝、肾功能严重受损者。
1.3 诊断标准：中医诊断标准：患者面部、背、前胸、肩部出现油腻，皮损以囊肿为主，大小不等，触之有波动感，舌红，苔薄黄或腻，脉滑或数。
1.4 治疗方法：两组患者均采用ALA-PDT作为常规治疗，具体方法采用上海复旦张江生物医药股份有限公司的外用盐酸氨酮戊酸散（国药准字H20070027）+保湿凝胶（广州皇伽生物科技有限公司）配合为5%混合物备用。先用洁面乳清洁面部皮肤，将5%氨酮戊酸凝胶涂于面部损伤处。避光封包60min后使用清水清洁面部，再使用XD型红光治疗仪（江苏新玛医疗器械有限公司）照射20min，功率密度：80～100mW/cm2，照射距离15～20cm，总能量密度100～110J/cm2。每周治疗1次，共4次。对照组患者口服泰尔丝胶囊（上海信谊延安药业有限公司，国药准字H10930210），每日10mg，3次/天，治疗30d;试验组患者在对照组基础上联合口服雷公藤多苷片（上海复旦复华药业有限公司，国药准字Z31020415）治疗，每日10mg，3次/天，饭后服用，治疗30d。使用雷公藤多苷片期间需定期监测血、尿常规及肝肾功能，若指标出现异常应立即停药。
1.5 观察指标：疗程结束后，观察两组患者的疗效、炎症因子、囊肿数量及皮损减少量，同时记录不良反应发生情况。
1.5.1 疗效判定标准：依据囊肿大小、数量、颜色进行评估。治愈：皮损症状全部消失，疗效指数>95%;显效：大部分皮损消失，疗效指数70%～95%;有效：部分皮损消失，疗效指数30%～70%;无效：皮损症状无明显变化或加重。有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
1.5.2 炎症因子：抽取所有患者治疗前、治疗结束后空腹静脉晨血5ml，使用离心机分离血清，采用酶联免疫吸附法检测白介素-8（Interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor，TNF-α）。
1.5.3 囊肿数量及皮损减少量：由同一名医师记录治疗前、治疗结束后记录患者机体囊肿数量;治疗前后的皮损数量，包括丘疹、结节、脓疱及囊肿。皮损减少量=治疗前皮损总数-治疗后皮损总数。
1.5.4 不良反应：记录所有患者出现不良反应的例数。不良反应包括皮肤与口唇干燥、脱屑、呕吐、食欲不振等，不良反应发生率=（皮肤与口唇干燥+脱屑+呕吐+食欲不振）例数/总例数×100%。
1.6 统计学分析：使用SPSS 22.0统计系统进行数据分析，计量资料对比采用t检验，组间独立样本t检验，组内采用配对样本t检验;计数资料对比采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2? 结果
2.1 两组疗效比较：治疗后两组疗效比较，试验组94.74%，对照组77.14%，试验组有效率显著高于对照组，比较有统计学意义（P<0.05）。见表1。典型病例见图1～2。
2.2 两组患者炎症因子比较：治疗前，两组患者IL-8、TNF-α水平比较无显著性差异（P>0.05）;治疗后，两组患者IL-8、TNF-α水平均明显低于治疗前，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者囊肿数量比较：治疗前，两组患者囊肿数量比较无显著性差异（P>0.05）;治疗后，两组患者囊肿数量显著低于治疗前，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），且皮损减少量显著优于对照组（P<0.05），见表3。
2.4 两组患者不良反应比较：试验组出现不良反应2例，占5.26%;对照组患者出现不良反应3例，占8.57%;两组患者不良反应发生率比较，无显著性差异（P>0.05），两组患者治疗后未出现常规生命体征指标异常，见表4。
3? 讨论
囊肿型痤疮主要病因为饮食习惯、激素水平、生活环境、胃肠道功能及化妆品使用不当等因素作用下，导致未能完全排出、脱落的角质层细胞的毛囊部角化异常，出现粉刺[6]。粉刺若未及時处理，则不断增加，导致皮脂出口处角化、毛囊口阻塞、增加毛囊内压，使其粉刺壁遭受破坏，强行挤出角蛋白及免疫性皮脂，导致皮脂受损出现炎症反应[7]。目前，囊肿型痤疮的治疗方法包括局部激素封闭、光疗、针挑及切开排脓换药等，上述方法虽有效，但病情不易控制，皮损迁延反复，经久不愈，易出现瘢痕、肉芽肿，严重者损毁容貌，导致患者产生不良心理[8]。
ALA-PDT可引起炎症介质释放在短时间产生急性炎症，破坏毛囊皮脂腺单元、并诱导皮脂腺细胞凋亡，最终使痤疮皮损相关炎症因子下调，从而减轻炎症[9]。泰尔丝胶囊可调控与该病相关的炎症、皮脂、角化等因素，发挥其治疗作用[10]，但长期使用发生不良反应较高[11]。另外，由于泰尔丝胶囊具有感光性，在ALA-PDT期间可能出现皮肤过敏，红斑等不良反应，但因ALA-PDT为每周1次，降低了患者的光照次数，使得不良反应的影响下降。近年来，随着中医药技术的不断发展，中医药在临床上治疗囊肿型痤疮得到肯定。中医认为，痤疮主由外感毒邪、肺胃湿热、熏蒸头面等原因引起，需予解毒透脓、化痰散瘀、溶脂法治疗[12]。雷公藤具有舒筋通络、除湿消肿、祛风解毒之效，现代药理学表明，雷公藤多苷参与机体免疫调节，具有抗炎免疫抑制性，可降低炎症介质产生及调整T淋巴细胞功能，抑制变态反应产生，最终治疗疾病[13]。囊肿性痤疮是痤疮中的一种严重类型， 细菌感染和免疫异常是其主要发病原因， 其脓疱破溃后形成窦道和瘢痕严重影响容貌，单纯采用西药治疗可能难以达到理想疗效，采用雷公藤多苷与泰尔丝胶囊结合能充分发挥中西医双向的优势，雷公藤多苷是以中药雷公藤去皮根为材料的提取物，其毒理作用主要表现在肝毒性、肾毒性、生殖毒性方面，但本研究选用短期服用，可减少其毒副反应。另外，以此作为囊肿性痤疮的治疗药物主要是通过调节炎症因子和氧化应激反应发挥作用，在治疗囊肿性痤疮有其独特疗效。同时有研究指出，雷公藤多苷治疗囊肿可抑制肉芽组织的增生被誉为中草药激素，但却无激素的反跳、戒断症状。同时中西医结合用药也可减少不良反应，具有提高疗效的优势[14]。因此，本研究采用中西药联合ALA-PDT治疗囊肿型痤疮患者，结果证实中西药联合ALA-PDT治疗囊肿型痤疮患者具有较好疗效，无明显不良反应。
本研究结果显示，治疗后试验组患者IL-8、TNF-α水平均低于对照组;说明雷公藤多苷联合泰尔丝胶囊治疗囊肿型痤疮可减少炎症细胞，达到治疗目的。目前，评价治疗囊肿型痤疮的药物有效性，除依据炎症反应外，其皮损减少量、囊肿数量也至关重要。本研究结果显示，治疗后，试验组患者囊肿数量低于对照组，且皮损减少量显著高于对照组，说明雷公藤多苷联合泰尔丝胶囊治疗囊肿型痤疮患者可减少囊肿数量，减少皮损量。
综上所述，中西药联合ALA-PDT治疗囊肿型痤疮患者可提高其疗效，减少皮损量，减少炎症反应。
[参考文献]
[1]Bhat YJ，Latief I，Hassan I.Update on etiopathogenesis and treatment of Acne[J].Indian J Dermatol Venereol Leprol，2017，83（3）：298-306.
[2]刘琴，郑楷平，吴剑波，等.局灶点阵激光治疗痤疮凹陷性瘢痕的疗效及安全性[J].中华医学美学美容杂志，2019，25（1）：71-73.
[3]Asl? Tatl?parmak，Aksoy B，Shishehgarkhaneh LR，et al.Use of combined fractional carbon dioxide laser and fractional microneedle radiofrequency for the treatment of acne scars： A retrospective analysis of 1-month treatment outcome on scar severity and patient satisfaction[J]. J Cosmet Dermatol，2020，19（1）：115-121.
[4]Lekwuttikarn R，Tempark T，Chatproedprai S，et al.Randomized， controlled trial split-faced study of 595-nm pulsed dye laser in the treatment of acne vulgaris and acne erythema in adolescents and early adulthood[J].Int J Dermatol，2017，56（8）：884-888.
[5]蔡林.痤疮的诊断和治疗[J].中华全科医师杂志，2010，9（7）：506-507.
[6]苏明瑛，朱英华.铒激光联合E光治疗痤疮凹陷性瘢痕的临床效果评价[J]. 中国麻风皮肤病杂志，2019，35（3）：155-157.
[7]王怀湘，李建明，郑金光，等.类人胶原蛋白敷料联合超脉冲CO2点阵激光治疗凹陷性痤疮瘢痕的疗效和安全性[J].武警医学，2018，29（7）：680-683.
[8]尹志辉，郝现伟，薛云，等.小剂量异维A酸胶丸联合地氯雷他定在痤疮治疗中炎症指标变化分析[J].山西医药杂志，2018，47（14）：1638-1640.
[9]楊晨，张玲琳，柳小婧，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法对兔耳痤疮模型皮损及组织中IL-17表达水平的影响[J].中国皮肤性病学杂志，2019，33（11）：1239-1246.
[10]闫琳娜，李勇，孙春永，等.百癣夏塔热辅助治疗寻常痤疮的临床疗效及对炎症因子影响[J].安徽医药，2018，22（10）：1965-1967.
[11]曹珂，侯霄枭，李昕，等.异维A酸对肽聚糖诱导的SZ95人皮脂腺细胞相关炎症基因表达的影响[J].中华皮肤科杂志，2019，52（4）：248-252.
[12]Gheisari M，Iranmanesh B，Saghi B.Blunt cannula subcision is more effective than Nokor needle subcision for acne scars treatment[J].J Cosmet Dermatol，2019，18（1）：192-196.
[13]Abou Eitta RS，Ismail AA，Abdelmaksoud RA，et al.Evaluation of autologous adipose erived stem cells vs. fractional carbon dioxide laser in the treatment of post acne scars： a split-face study[J].Int J Dermatol， 2019，58（10）：1212-1222.
[14]冯胜象，许建洲，夏永良.夏永良运用丹栀逍遥散合升降散治疗痤疮经验浅析[J].浙江中医药大学学报，2019，43（8）：801-803.
[收稿日期]2020-03-09
本文引用格式：刘玉东，史玉玲，李秀丽.中西药联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗囊肿型痤疮疗效观察[J].中国美容医学，2020，29（12）：16-19.
