| 标题 | 小柴胡汤辅助化疗对乳腺癌免疫功能及生命质量的影响 |
| 范文 | 杜家豪 金军 吴衍伟 摘要 目的：評价小柴胡汤辅助化疗对乳腺癌患者的疗效，同时观察其对免疫功能的影响。方法：选取2013年02月至2016年11月广州中医药大学附属广东中西医结合医院收治的乳腺癌晚期患者60例纳入研究，根据治疗方法分为对照组和观察组，其中对照组患者32例接受单纯静脉药物化疗，观察组患者28例接受静脉化疗药物治疗的同时口服小柴胡汤加减，治疗周期均为3个月，比较治疗前后2组患者生命质量评分、临床症状改善率、广谱肿瘤标志物（CEA、CA153、CA125）含量、免疫指标变化（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM）以及不良反应发生率的变化。结果：1）2组患者治疗后生命质量评分均有所提升，其中观察组优于对照组（P<0.05）；2）观察组临床总有效率60.71%，与对照组31.25%比较，差异有统计学意义（P<0.05）；3）2组患者治疗后CEA、CA153、CA125浓度均明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组优于对照组（P<0.05）；4）治疗后观察组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM水平均高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；5）2组不良反应均以恶心呕吐、头痛头晕、肾损害、白细胞下降、脱发及心脏毒性为主，其中观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：小柴胡汤可通过增强乳腺癌患者的免疫能力而提高临床疗效，优化生命质量。 关键词 乳腺癌；化疗；小柴胡汤；临床疗效；生命质量；肿瘤标志物；免疫指标；不良反应 AbstractObjective：ToevaluatetheeffectofXiaochaihuDecoctioncombinedwithchemotherapyonbreastcancerandtoobserveitseffectsonimmunefunction.Methods：Atotalof60caseswithadvancedbreastcancerwereincludedinthestudy.Thepatientsweredividedintocontrolgroupandobservationgroup.32casesincontrolgroupreceivedintravenouschemotherapy，and28casesintheobservationgroupreceivedintravenouschemotherapydrugtreatmentandoraladministrationofXiaochaihuDecoction.Thetreatmentperiodwas3months.Symptomsintwogroupsbeforeandaftertreatment，thescoresofqualityoflife，improvementrateoftumormarkers（CEA，CA153，CA125），thecontentchangesofimmuneindexes（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+，IgG，IgA，IgM）changerateandadversereactionwerecompared.Results：Qualityoflifescoresimprovedinthetwogroupsofpatientsaftertreatment，andtheobservationgroupwasbetterthanthecontrolgroup（P<0.05）；thetotalefficiencyofobservationgroupwas60.71%，andhadsignificantdifferencewhencomparedwith31.25%inthecontrolgroup（P<0.05）；aftertreatment，CEA，CA153，CA125concentrationsoftwogroupsweresignificantlydecreased，andtherewasstatisticallysignificant（P<0.05）comparedwithbeforetreatment.Theobservationgroupwasbetterthanthecontrolgroup（P<0.05）；aftertreatment，peripheralbloodCD3+，CD4+，CD4+/CD8+，IgG，IgAandIgMlevelsoftheobservationgroupwerehigherthanthecontrolgroup，andCD8+levelwaslowerthanthecontrolgroup.Thedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）；Theadversereactionswerenauseaandvomiting，headacheanddizziness，renaldamage，leukopenia，alopeciaandcardiactoxicity，andtheadversereactionrateoftheobservationgroupwaslowerthaninthecontrolgroup.Thedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.Conclusion：XiaochaihuDecoctioncanimprovetheclinicalcurativeeffectandoptimizethequalityoflifebyenhancingtheimmuneabilityofthebreastcancerpatients. KeyWordsBreastcancer；Chemotherapy；XiaochaihuDecoction；Clinicalefficacy；Qualityoflife；Tumormarkers；Immuneindex；Adversereaction 中图分类号：R273文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.035 乳腺癌是乳腺导管上皮产生恶性病变导致的，是女性常见恶性肿瘤之一，发病率有逐年上调的趋势[1]。目前静脉化疗药物仍是治疗癌症的主要措施，其在发挥抗癌效应的同时以对正常组织脏器产生一定的损害，部分患者因无法忍受化疗药物带来的毒副效应而放弃治疗，更甚至因免疫能力受抑制而死于继发性感染，故探寻新的抗癌用药方案具有重要临床意义。近年来，中草药以其抗癌作用明显、不良反应少而被诸多医学工作者使用及纳入研究。小柴胡汤首载于张仲景的《伤寒论》，是治疗少阳病的经典名方，现代药理学研究发现该汤方具有明显的消炎、调节免疫的作用，故越来越多[2-4]的医学工作者推荐其用于抗癌辅助治疗，本团队亦多年临床研究亦证实小柴胡有理想的抗癌辅助疗效，但其作用机制目前尚未明了。2015年St.Gallen国际乳腺癌会议及ASCO会议总结认为提高机体免疫是目前治疗乳腺癌的有效方法之一，于是我们设想小柴胡汤辅助抗癌效应是否与介导机体的免疫能力有关？为了进一步证实我们进行一系列研究，具体报道如下。 1资料与方法 1.1一般資料选取2013年02月至2016年11月广州中医药大学附属广东中西医结合医院收治的乳腺癌晚期患者60例纳入研究，根据患者是否服用小柴胡汤分成照组和观察组，观察组患者28例，年龄31～65岁，平均年龄（47.28±2.19）岁，病程2.5～7个月，平均病程（4.22±1.09）个月，淋巴转移8例，骨转移11例，软组织转移2例，肝转移2例，无转移5例；病理类型：导管浸润癌13例，小叶浸润癌8例，黏液癌3例，其他4例；对照组32例，年龄32～68岁，平均年龄（49.11±2.33）岁，病程2～8.5个月，平均病程（4.29±1.23）个月，淋巴转移7例，骨转移12例，软组织转移3例，肝转移2例，肺转移1例，无转移7例；病理类型：导管浸润癌14例，小叶浸润癌10例，黏液癌2例，管状癌1例，其他5例。2组患者在年龄、病程、转移灶位置、病理类型等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2诊断标准参照中国抗癌协会于2016年颁布的《乳腺癌诊治指南与规范》中的诊断标准[5]。 1.3纳入标准1）符合乳腺癌诊断标准者；2）原发性乳腺癌；3）经病理学检查明确分期及类型者；4）首次接受治疗者。 1.4排除标准1）合并心、脑、肾等重要脏器病变者；2）存在免疫系统疾病者；3）合并严重感染者。 1.5脱落与剔除标准1）依从性差者；2）无法完成整个疗程者；3）对中药过敏者。 1.6治疗方法2组患者均接受静脉药物化疗治疗，具体如下：环磷酰胺（南京臣功制药股份有限公司，国药准字H20093641）0.5g/m2，治疗第1天及第8天进行静脉滴注；吡柔比星（海正辉瑞制药有限公司生产，药准字号H20045983）50mg/m2，治疗第1天进行静脉滴注；5-氟尿嘧啶（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020687），治疗第1天及第8天进行静脉滴注。连续治疗2个疗程，1个疗程21d。观察组在上述治疗方案基础上加用小柴胡汤，详方如下：柴胡12g、泽泻12g、黄芩12g、白术15g、茯苓15g、党参15g、桂枝12g、大枣9g、甘草6g。浓煎100mL早晚温服用，2次/d，1剂/d。 1.7观察指标 1.7.1生命质量调查表采用SF-36生命质量调查表对患者的一般健康状况、生理功能、躯体疼痛、情感职能、社会职能、精神状况、精力、生理职能8个方面进行评分，每个维度0～100分，得分越高提示患者健康状态越好，反正则愈差。 1.7.2广谱肿瘤标志物的含量变化采用酶联免疫吸附剂测定（ELISA）法对患者治疗前后CEA、CA153、CA125指标的浓度进行检测，抽血前日嘱患者22：00禁食，次日清晨抽取肘静脉血2mL，4℃5000r/min离心10min去上清液，用相应的试剂盒进行浓度检测，检查过程严格按照说明书进行。 1.7.3免疫指标变化与1.7.2相同方法抽取患者治疗前后肘静脉血2mL，利用流式细胞仪对样本的CD3+、CD4+、CD8+细胞比例进行测定。利用免疫透射比浊法对患者IgG、IgA、IgM含量进行检测，所有检测结果严格按照说明书进行。 1.7.4不良反应对患者化疗常见的不良反应，如恶心呕吐、脱发、骨髓抑制等现象进行观察记录。 1.8疗效判定标准参考WTO颁布的实体瘤评价标准，具体如下：完全缓解（CR）：机体可测量视病灶完全消失；部分缓解（PR）：可测量视病灶直径减少超过原先的1/2以上；稳定（SD）：可测量视病灶直径减少不及原先的1/2，但>1/5，且未出现新发病灶；进展（PD）：原先病灶扩大或出现新发病灶。 1.9统计学方法采用SPSS20.0统计软件对所有数据进行处理分析，使用（±s）对计量资料进行表示，计数资料的组间比较则使用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.12组生命质量评分比较2组患者治疗后生命质量评分均有所提升，其中观察组优于对照组（P<0.05）。见表1。 2.22组治疗前后肿瘤标志物浓度比较2组患者治疗后CEA、CA153、CA125浓度均明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组优于对照组（P<0.05）。见表2。 2.32组患者治疗前后免疫指标的变化治疗后观察组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM水平均高于对照组，CD8+及低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。 2.42组不良反应发生情况比较2组不良反应均以恶心呕吐、头痛头晕、肾损害、白细胞下降、脱发及心脏毒性为主，其中观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。 2.52组临床有效率比较观察组临床总有效率60.71%，与对照组31.25%比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。 3讨论 在女性各类恶性肿瘤中乳腺癌的发病率常年居高不下，多数乳腺癌晚期患者已发生病灶转移，故姑息治疗是其首要选择治疗方法[6-7]。静脉途径化疗药物的治疗可降低乳腺及其转移灶癌细胞的活性，抑制其进一步侵袭转移，临床不乏化疗有效控制乳腺癌的报道。但亦有大量的临床研究显示化疗药物在灭活癌细胞活性的同时可通过血液循环到达其他正常组织或脏器，对其亦产生了一定的毒副效应，有研究[8-9]显示抗癌药物的诸多不良反应中血液毒性及免疫抑制发生率最高，因此不少学者[10-11]认为提升患者的免疫能力可能是提升疗效的同时减少不良反应发生率的有效措施。 乳腺癌属于中医学“乳岩”“乳石痈”等范畴，中医整体观认为乳腺癌的病机与情志息息相关[12]，南宋医学家陈自明在其《妇人大全良方》中描述：“此病属肝脾郁怒，气血亏损”；明代医家陈实功在其名著《外科正宗》曰：“又忧郁伤肝，思虑伤脾，积想在心，所愿不得志者，致经络痞涩，聚结成核”，故疏肝解郁是治疗关键。中医理论认为“女子以肝为本”，乳腺癌患者受疾病困扰，加之对死亡的恐惧等多重精神打击，肝失条达，气滞血瘀，进一步恶化乳腺癌细胞急剧，病情加重。有研究显示[13-14]乳腺癌的中医证型以肝郁脾虚型和肝郁气滞型为高发，而治疗抑郁症应从肝胆出发，可见疏肝理气是治疗乳腺癌的基本大法。小柴胡汤首载于张仲景的《伤寒论》，是和解少阳第一方，主要治疗肝胆等系统疾患，方中柴胡苦平，可疏泄郁滞之气为君药；黄芩苦寒，清泄邪热为臣药；柴胡升散之性得黄芩而降泄，二药合用是舒达经气，清热透邪的基本框架。白术及茯苓可健脾益气，党参、大枣益气健脾，扶正气以御邪，正气旺盛则邪无内向之机；加半夏及生姜以和辛开散邪开郁滞。诸药合用以和解肝胆少阳之气，枢机得利，病症得解，故利用小柴胡汤乃治疗乳腺癌之良策[15-17]。本研究发现加用小柴胡汤的观察组患者不论是在提高生命质量方面，还是改善临床有效率方面均明显优于对照组，而且明显降低了患者的肿瘤标志物浓度，这提示小柴胡汤确可辅助化疗药物治疗乳腺癌。我们对2组患者不良反应的总结后发现观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，这说明小柴胡汤不但可提高临床疗效还可减少毒副效应，安全可靠。 长期大剂量化疗药物的使用对机体产生明显的免疫抑制效应，导致部分患者治疗过程并发严重感染性疾病而死亡[18-19]，本研究我们对2组患者免疫指标进行检测，结果显示小柴胡汤确有调节机体免疫能力的作用。机体免疫分为细胞免疫及体液免疫，两类免疫系统均在化疗过程中收到抑制，小柴胡汤可通过促进淋巴细胞的转化，诱发细胞进一步分泌干扰素，提高CD3+、CD4+、IgG、IgA、IgM水平，抑制了CD8+的表达，这提示小柴胡汤确可提高机体细胞免疫及体液免疫的能力，发挥抗癌效应。 总之，小柴胡汤和化疗药物有协同抗癌效应，优化机体的免疫能力，建议推广运用。本研究根据治疗方式不同对患者进行分组，可能对结果造成一定的偏倚，下阶段将扩大样本，进一步深入研究小柴胡汤对机体免疫的影响，以期为临床提供更为准确的依据。 参考文献 [1]郑莹，吴春晓，张敏璐.乳腺癌在中国的流行状况和疾病特征[J].中国癌症杂志，2013，23（8）：561-569. 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