《痛泻四神汤腹泻型肠易激综合征的胃肠激素水平变化及临床意义观察》-理学论文，中医中药论文-论文范文参考-科学狗论文网

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痛泻四神汤腹泻型肠易激综合征的胃肠激素水平变化及临床意义观察

范文

梁金陈茜张璇

摘要?目的：探究痛泻四神汤对腹泻型肠易激综合征胃肠激素水平的影响。方法：选取2017年2月至2018年6月西安市中医医院收治的腹泻型肠易激综合征患者124例作为研究对象，按照就诊顺序编号随机分为对照组和观察组，每组62例。对照组给予西医常规治疗，观察组在对照组基础上加用痛泻四神汤加减治疗，均治疗2周。观察和比较2组治疗前后淋巴细胞指标CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+变化，观察并比较2组治疗前后胃肠激素指标血浆胃动素（MOT）、降钙素相关基因肽（CGRP）、血管活性肠肽（VIP）、生长抑素（SS）、一氧化氮（NO）变化;观察并比较2组治疗前后在γ-干扰素（IFN-γ）、5-羟色胺（5-HT）、神经肽Y（NPY）含量变化;观察并比较2组治疗前后临床症状腹痛、腹胀、肠鸣失气、急躁易怒、神疲乏力、纳呆食少症状评分变化;治疗过程中进行不良反应记录，治疗结束后进行统计。结果：1）2组患者治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前均显著上升，CD8+显著下降（均P<0.05）;治疗后观察组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组（P<0.05）。2）2组治疗前MOT、CGRP、VIP、SS、NO比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组MOT、NO较治疗前显著升高，CGRP、VIP、SS显著下降（P<0.05）;治疗后观察组CGRP、VIP、SS显著低于对照组，MOT、NO显著高于对照组（P<0.05）。3）2组治疗前IFN-γ、5-HT、NPY比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组IFN-γ、5-HT、NPY较治疗前均显著下降（P<0.05）;治疗后观察组IFN-γ、5-HT、NPY显著低于对照组（P<0.05）。4）2组治疗前腹痛、腹胀、肠鸣失气、急躁易怒、神疲乏力、纳呆食少积分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组以上各症状评分较治疗前显著下降（P<0.05）;治疗后观察组以上各积分显著低于对照组（P<0.05）。5）2组口干、头痛、皮疹、胃肠道反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：痛泻四神汤能改善腹泻型肠易激综合征胃肠激素水平，改善临床症状，提高机体免疫力，提高疗效。

关键词?痛泻四神汤;腹泻型;肠易激综合征;胃肠激素;淋巴细胞亚群构成;临床症状积分;临床效果;药物不良反应

Changes?of?Gastrointestinal?Hormones?in?Diarrhea?Predominant?Irritable?Bowel?Syndrome?Treated?by?Tongxie?Sishen?Decoction?and?Its?Clinical?Significance

LIANG?Jin1，CHEN?Qian2，ZHANG?Xuan3

（1?Western?and?Chinese?Clinical?Digestion，Xi′an?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital，Xi′an?710021，China;?2?Geriatrics?Department，Xi′an?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital，Xi′an?710021，China;?3?Geriatrics?Department，The?First?Hospital?of?Xi′an，Xi′an?710002，China）

Abstract?Objective：To?explore?the?effects?of?Tongxie?Sishen?Decoction?on?gastrointestinal?hormone?level?in?diarrhea-predominant?irritable?bowel?syndrome（IBS），so?as?to?select?the?best?treatment?plan?and?improve?the?curative?effect.Methods：A?total?of?124?patients?with?diarrhea-predominant?irritable?bowel?syndrome?were?enrolled?in?Xi′an?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital?from?February?2017?to?June?2018.They?were?randomly?divided?into?a?control?group（62?cases）and?an?observation?group（62?cases）.The?control?group?was?treated?with?routine?western?medicine，while?the?observation?group?was?treated?with?Tongxie?Sishen?Decoction?for?2?weeks.The?changes?of?lymphocyte?indexes?CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+?before?and?after?treatment?were?observed?and?compared?between?the?2?groups.The?gastrointestinal?hormone?indexes?such?as?plasma?motilin（MOT），calcitonin-related?gene?peptide（CGRP），vasoactive?intestinal?peptide（VIP），somatostatin（SS）and?nitric?oxide（NO）were?observed?before?and?after?treatment.Changes?and?comparisons?were?made?between?the?2?groups?before?and?after?treatment.Changes?in?the?contents?of?interferon-gamma（IFN-gamma），serotonin（5-HT），neuropeptide?Y（NPY）were?observed?and?compared?between?the?2?groups?before?and?after?treatment.Changes?in?clinical?symptoms?such?as?abdominal?pain，abdominal?distention，intestinal?ringing，irritability，mental?fatigue?and?low?appetite?scores?were?observed?and?compared?between?the?2?groups?before?and?after?treatment.The?adverse?reactions?during?the?treatment?were?compared?and?recorded，and?make?statistics?after?the?end?of?treatment.Results：1）There?was?no?significant?difference?in?CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+?between?the?2?groups?before?treatment（P>0.05）.After?treatment，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+?in?the?2?groups?increased?significantly，while?CD8+?decreased?significantly（P<0.05）.After?treatment，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+?in?the?observation?group?were?significantly?higher?than?those?in?the?control?group.CD8+?was?significantly?lower?than?that?in?the?control?group（P<0.05）.2）There?was?no?significant?difference?in?MOT，CGRP，VIP，SS?and?NO?between?the?2?groups?before?treatment（P>0.05）.After?treatment，MOT?and?NO?in?the?2?groups?increased?significantly，and?CGRP，VIP?and?SS?decreased?significantly（P<0.05）.After?treatment，CGRP，VIP?and?SS?in?the?study?group?were?significantly?lower?than?those?in?the?control?group，while?MOT?and?NO?were?significantly?higher?than?those?in?the?control?group（P<0.05）.3）There?was?no?significant?difference?in?IFN-gamma，5-HT?and?NPY?between?the?2?groups?before?treatment（P>0.05）.After?treatment，the?levels?of?IFN-gamma，5-HT?and?NPY?in?the?2?groups?were?significantly?decreased?than?those?before?treatment（P<0.05）.After?treatment，the?levels?of?IFN-gamma，5-HT?and?NPY?in?the?study?group?were?significantly?lower?than?those?in?the?control?group（P<0.05）.4）There?was?no?significant?difference?in?the?scores?of?abdominal?pain，abdominal?distension，intestinal?ringing?and?loss?of?breath，irritability，mental?fatigue?and?less?starvation?before?treatment?between?the?2?groups（P>0.05）.After?treatment，the?scores?of?the?2?groups?decreased?significantly?compared?with?those?before?treatment（P<0.05），and?those?of?the?study?group?were?significantly?lower?than?those?of?the?control?group（P<0.05）.There?was?no?significant?difference?in?the?ratio?of?dry?mouth，headache，rash?and?gastrointestinal?reaction?between?the?2?groups（P>0.05）.Conclusion：Tongxie?Sishen?Decoction?can?improve?the?gastrointestinal?hormone?level，clinical?symptoms，immunity?and?curative?effect?of?diarrhea-predominant?irritable?bowel?syndrome.

Keywords?Tongxie?Sishen?Decoction;?Diarrhea?type;?Irritable?bowel?syndrome;?Gastrointestinal?hormones;?Lymphocyte?subsets;?Clinical?symptom?score;?Clinical?effect;?Adverse?drug?reactions

中图分类号：R285.6文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.01.013

肠易激综合征（Irritable?Bowel?Syndrome，IBS）是以反复长期腹痛、腹胀或排便异常为特征的疾病，是胃肠道平滑肌功能紊乱引起的一组临床综合征候群，我国IBS发病率为4.6%～6.8%，其有4个亚型，分别为便秘型、腹泻型、混合型、不确定型，其中腹泻型IBS（Diarrhoeal?IBS，IBS-D）占40%～60%[1]。因其无形态学、细菌学等异常证据，缺乏客观指标作为精确诊断，发病机制不明确，多数医者认为和肠道感染、精神心理因素、内脏高敏性等有关，故具有难以根治性和反复发作特点。患者反复就医，严重影响其日常生活。治疗上仍无特异性治疗药物，目前以个体化对症治疗为主，如止泻、改善胃肠动力等药物，辅助以心灵治疗和饮食调节，但临床效果欠佳。IBS-D属于中医学“泄泻”“便秘”范畴，中医学认为本病发生和外感六淫、七情内伤、饮食不节、劳倦过度有关，病位在大肠，病机多为肝脾不调、肝气乘脾、肝失疏泄、脾失运化、大肠传导失司，导致腹痛、泄泻、便秘等临床症状，在治疗上多从肝脾不和入手，采用疏肝补脾为治疗大法[2]。记载称“泻责之脾、痛责之肝，肝责之实、脾责之虚，脾虚肝实故痛泻”。痛泻四神汤由陈皮、防风、党参、白术、茯苓等组成，能抑肝扶脾、暖肾止泻、益气健脾，故对IBS-D有较好疗效。本研究采用痛泻四神汤治疗IBS-D取得较好效果，现总结如下。

1?资料与方法

1.1?一般资料?选取2017年2月至2018年6月西安市中医医院收治的符合纳入条件的IBS-D患者124例作为研究对象，按照就诊顺序编号随机分为对照组和观察组，每组62例。对照组中男23例，女39例;平均年龄（48.46±5.78）岁;平均病程（3.23±1.03）年;平均症状严重程度评分（SSS评分）（342.44±56.35）分;平均生命質量量表（QOL评分）（89.46±7.56）分;平均焦虑与抑郁量表（HAD评分）（8.45±1.45）分;平均疼痛视觉模拟评分（VAS评分）（3.51±0.45）分。观察组中男22例，女40例;平均年龄（48.47±5.79）岁;平均病程（3.25±1.04）年;平均SSS评分（343.11±56.37）分;平均QOL评分（89.51±7.55）分;平均HAD评分（8.46±1.44）分;平均VAS评分（3.48±0.44）分。2组患者性别、年龄、病程、SSS评分、QOL评分、HAD评分、VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2?诊断标准[3-4]

1.2.1?西医诊断标准?参考《2017年肠易激症状中西医结合诊疗共识意见》，为最近3个月内腹痛或腹部不适反复发作至少3?d/月，且具有排便后症状改善、发作时伴排便频率改变、发作时粪便性状改变中2项，且诊断6个月出现症状，最近3个月反复发作。另外符合排糊状便或水样便比率≥25%，且硬便或干球便<25%。

1.2.2?中医诊断标准?参考中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会2004年制定的《肠易激综合征的中西医结合诊治方案》，证型为肝气乘脾证。主症为腹痛即泻、泻后痛减、胸胁胀满窜痛、脉弦或弦细4项;次症为肠鸣矢气、便呈黏液样改变、情志抑郁善太息、体倦乏力、纳呆腹胀共5项。满足主次症各2项，或主症1项加次症3项以上者。

1.3?纳入标准?1）符合以上诊断标准者;2）年龄18～70岁;3）实验室检查、肠镜检查、甲状腺功能等均正常者;4）患者签署知情同意书;5）无其他系统严重基础疾病;6）仅是腹泻型者;7）依从性好，对治疗药物不过敏。

1.4?排除标准?1）其他证型IBS;2）实验室检查发现器质性病变，或肠镜有黏膜异常者，或组织病理学异常者;3）不符合以上纳入标准;4）病程<6个月;5）参与其他临床试验;6）妊娠或哺乳期妇女;7）对治疗药物过敏者;8）合并多系统原发疾病者，精神病患者。

1.5?脱落与剔除标准?1）相关资料不全，影响疗效或安全性判断者;2）依从性差，无法判断疗效者;3）对中药过敏，或治疗期间出现严重不良反应，无法继续治疗者。

1.6?治疗方法?2组患者均予饮食指导，如规律饮食，摄入高蛋白、高纤维素等食物，少食生冷辛辣及高脂饮食，忌饮浓茶等。对照组予匹维溴铵片（北京万生药业有限责任公司，国药准字H20133036）50?mg，3次/d，口服;酪酸梭菌活菌片（青岛东海药业有限公司，国药准字S20040083）700?mg，3次/d，饭前口服。观察组在对照组基础上加用痛泻四神汤加减治疗，基础药物组成：陈皮10?g、防风10?g、补骨脂10?g、肉豆蔻10?g、五味子10?g、白术15?g、党参15?g、茯苓15?g、吴茱萸6?g、白芍20?g。随症加减：食积加焦三仙各10?g;脾虚加山药、杜仲各10?g;腹痛明显加延胡索、乌药各10?g;腹胀明显加木香、郁金各10?g;气滞明显加厚朴、柴胡各10?g;兼热证加黄连、黄芩各6?g;兼湿阻加茯苓、藿香各10?g;中焦虚寒加干姜、党参各10?g。以上药物加水100?mL，煎煮成汁400?mL，分早晚2次，200?mL/次。所用中药材由本院中药房提供。2组均连续治疗2周。

1.7?观察指标[5-6]

1.7.1?淋巴细胞指标检测?观察治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+变化并比较。空腹抽取静脉血5?mL，3?000?r/min离心，提取血浆，采用流式细胞仪检测，仪器由美国BD公司提供，型号AS-41。

1.7.2?胃肠激素等指标评价?观察治疗前后胃肠激素血浆胃动素（MOT）、降钙素相关基因肽（CGRP）、血管活性肠肽（VIP）、生长抑素（SS）、一氧化氮（NO）等指标变化，并进行比较。空腹抽取静脉血5?mL，3?000?r/min离心，提取血浆，取上层清液，置于-80?℃冰箱中保存，采用酶联免疫吸附法检测血清MOT、CGRP、VIP、SS、NO含量水平，检测方法严格按照试剂说明书进行[7]。

1.7.3?IFN-γ等指标评价?观察治疗前治疗后IFN-γ、5-HT、NPY指标变化并比较。空腹抽取静脉血5?mL，3?000?r/min离心，提取血浆，取上层清液，置于-80?℃冰箱中保存，采用酶联免疫吸附法检测IFN-γ、5-HT、NPY含量水平，检测方法严格按照试剂说明书进行[8]。

1.7.4?症状积分评价?观察2组治疗前后腹痛、腹胀、肠鸣失气、急躁易怒、神疲乏力、纳呆食少症状评分变化并比较。根据症状无、轻度、中度、重度分别计为0、2、4、6分，根据患者对自我症状程度进行统计，分数越高则症状越重。

1.7.5?药物不良反应监测?治疗过程中观察血液指标和心电图等安全性指标，观察口干、头痛、皮疹、胃肠道反应情况，比较2组发生率。

1.8?统计学方法?采用SPSS?22.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）描述，符合正态分布数据采用t检验。计数资料用率（%）表示，行χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2?结果

2.1?2组患者治疗前后淋巴细胞指标比较?2组患者治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治疗前均显著上升，CD8+显著下降（均P<0.05）;治疗后观察组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组（均P<0.05）。见表1。

2.2?2组患者治疗前后胃肠激素水平比较?2组患者治疗前MOT、CGRP、VIP、SS、NO比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组MOT、NO较治疗前显著升高，CGRP、VIP、SS显著下降（均P<0.05）;治疗后观察组CGRP、VIP、SS显著低于对照组，MOT、NO显著高于对照组（均P<0.05）。见表2。

2.3?2组患者治疗前后IFN-γ、5-HT、NPY水平比较?2组患者治疗前IFN-γ、5-HT、NPY比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组IFN-γ、5-HT、NPY较治疗前均显著下降（P<0.05），治疗后观察组IFN-γ、5-HT、NPY显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4?2组患者治疗前后临床症状积分比较?2组患者治疗前腹痛、腹胀、肠鸣失气、急躁易怒、神疲乏力、纳呆食少积分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组以上各症状积分较治疗前显著降低（P<0.05）;治疗后观察组以上各症状积分均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5?2组患者不良反应发生情况比较?2组患者口干、头痛、皮疹、胃肠道反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3?讨论

中医学认为，肝属木，喜条达而恶抑郁，能调畅气机，调畅情志，能促进脾胃功能;脾属土，喜燥而恶湿，能运化水谷和水液、输布精微，为气血生化之源。而从IBS-D病情分析，本病反复发作，病程长，脾虚，又情志抑郁，故肝失疏泄则经气郁滞，胸胁胀满窜痛;肝气横逆犯脾，脾气虚弱，不能运化水谷，则食少纳呆;气滞湿阻则肠鸣矢气、便溏;肝气犯脾，气机郁滞，运化失常则腹痛泄泻，故本病为肝郁脾虚证，治疗以调和肝脾、祛湿止泻为法[9-10]。

在本研究所用方药中，陈皮温中化湿、醒脾和胃;防风舒达肝气，祛湿止泻;党参补中益气健脾;白术利水渗湿，健脾益气;茯苓利水渗湿安神健脾;五味子固肾益气、兼能收敛固涩;白芍柔肝止痛调经;补骨脂补肾温脾;肉豆蔻暖肾止泻温中;吴茱萸能散寒止痛助阳止泻[11]。故全方能抑肝健脾、温肾化湿、益气止泻。现代药理学研究[12-13]认为，白术中主要成分如苍术酮能收缩胃肠道平滑肌，对大肠杆菌、福氏痢疾杆菌有显著抑制作用;白芍中的芍药花甙、牡丹酚对中枢抑制性，对平滑肌有抑制或解痉作用，且其作用主要与该药物能抑制交感神经末梢释放Ach有关，另外该药物能增强细胞免疫和体液免疫;防风能提高痛阈值，有明确抗炎作用，能提高免疫力;陈皮对动物肠管和肠运动有抑制作用，能增加毛细血管通透性，也有抑菌作用;茯苓中茯苓多糖能增强细胞吞噬性，能杀伤自然细胞活性，提高淋巴细胞转化率，茯苓皂苷对胃黏膜有保护作用;陈皮所含挥发油对胃肠道有温和作用，能促进消化液分泌，排除肠管积气[14];补骨脂、肉豆蔻有调节机体免疫功能，能增加吞噬细胞吞噬功能和增强细胞免疫功能，且有抗菌、抗病毒、抗炎作用;吴茱萸挥发油能改善内脏感觉高敏性，能平衡肠组织中VIP、NO含量。

MOT属于多肽类胃肠激素，有分泌细胞分泌，能促进胃肠道对电解质、水转化作用，其含量水平升高则胃肠道运动加快，胃肠道功能趋向正常。VIP有28个氨基酸残基组成碱基多肽，广泛分布在胃肠道和神经系统中，在胃肠道中主要在平滑肌层和神经丛，其对胃肠道平滑肌有舒张作用，能参与神经元分泌调节[15]。IFN-γ、5-HT、NPY水平及T淋巴细胞亚群的影响报道称，VIP能通过旁分泌或局部神经递质起作用，能促进肠道蠕动性收缩，缓解便秘症状。SS主要有胃肠道神经和中枢神经系统，可抑制多种胃肠道激素分泌，抑制胃酸，抑制胃肠道和胆道运动，抑制肠道对水、电解质等形式。故能改善IBS-D症状。NO是胃肠道分泌抑制抑制性胃肠激素，可引起胃肠道兴奋性下降，促使胃肠道蠕动处于抑制状态，减缓胃肠蠕动和抑制胃排空作用。CGRP广泛分布在神经系统中，在外周和脊髓中参与伤害性信息传递和痛敏化形成，和P物质、趋化因子、激活素等生物活性物质或受体在痛觉调控过程中相互作用影响[16-17]。

研究[18]认为，ISB-D能打破体内个因子水平平衡，免疫系统紊乱，肠黏膜组织受损。IFN-γ能促进氧自由基释放，促进局部组织发生变形并坏死;5-HT升高促使内脏敏感性增加，NPY主要在回肠和结肠细胞中，其水平异常会间接引起ISB-D发生发展。

本研究结果显示，运用痛泻四神汤治療IBS-D后，患者胃肠激素指标均得到显著改善，且该中药汤剂能提高机体免疫力，能改善腹痛、腹胀、肠鸣失气、急躁易怒、神疲乏力、纳呆食少等临床症状，安全性好，故可将该汤剂作为治疗IBS-D行之有效方法。

参考文献

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（2018-12-14收稿?责任编辑：芮莉莉）

基金项目：陕西省卫生厅科研基金资助项目（97110）作者简介：梁金（1982.12—），女，主治医师，研究生，研究方向：中西临床消化，E-mail：2124746096@qq.com通信作者：张璇（1982.06—），女，硕士研究生，副主任医师，研究方向：中西医结合老年病，E-mail：2037476870@qq.com

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