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健脾化湿法对特应性皮炎患者免疫调节作用的研究

范文

王奕夫邱宝山李锦锦

摘要目的：研究健脾化湿法对特应性皮炎（AD）患者的免疫调节作用。方法：选取于2017年4月至2018年5月广州中医药大学第二临床医学院收治的特应性皮炎患者88例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组44例。对照组采用他克莫司软膏进行局部治疗，观察组在对照组的基础上予以健脾化湿中药汤剂，早晚各口服300 mL，2组均治疗1个月。比较2组治疗前后的SCORAD积分及免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-12（IL-12）水平，并对2组的临床治疗效果进行评价。结果：治疗1个月后，2组患者的SCORAD积分、IL-4水平均显著降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。治疗后观察组IgE、IL-4和IL-10水平均低于对照组（P<0.05），而IL-12水平明显高于对照组（P<0.05）。观察组的总有效率为86.36%，显著高于对照组（63.64%，P<0.05）。结论：健脾化湿法可以显著降低AD患者的SCORAD积分及免疫调节指标水平，有效缓解病情，具有较高的临床应用价值。

关键词健脾化湿法;特应性皮炎;免疫调节;疗效

Abstract Objective：To study the immunoregulatory effects of Jianpi Huashi method on patients with atopic dermatitis （AD）.Methods：A total of 88 AD patients who were treated in our Dermatology Department from April 2017 to May 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into a control group and an observation group，with 44 cases in each group.The control group was treated with tacrolimus ointment for local treatment，while the observation group was given Jianpi Huashi Decoction on the basis of the control group.Both groups were orally administered 300 mL each morning and evening and were treated for one month.The SCORAD score and immunoglobulin E （IgE），interleukin-4 （IL-4），interleukin-10 （IL-10），and interleukin-12 （IL-12） levels were compared between the 2 groups before and after treatment，and the clinical curative effects of the 2 groups were evaluated.Results：After 1 month treatment，the scores of SCORAD and IL-4 level in the 2 groups significantly decreased （P<0.05），and the observation group was lower than the control group （P<0.05）.After treatment，the levels of IgE，IL-4 and IL-10 in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05），while the levels of IL-12 were significantly higher than those in the control group （P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 86.36%，which was significantly higher than that of the control group （63.64%，P<0.05）.Conclusion：Jianpi Huashi method can significantly reduce the SCORAD score and immune regulation index levels of AD patients，effectively relieve the disease，which has higher clinical application value.

Keywords Jianpi Huashi method; Atopic dermatitis; Immune regulation; Curative effects

中圖分类号：R275 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.20.023

特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是一种遗传过敏性、慢性、炎性反应性、复发性皮肤病，AD发病机制复杂，容易受到遗传、心理、环境、免疫等因素的影响。AD也称异位性皮炎、婴儿湿疹等，与中医理论里中的“湿疮”“四弯风”等相一致，不同年龄的患者发病部位不同，婴儿于面部、躯干和/或四肢伸侧，儿童于四肢屈侧如腕、踝、肘窝和腘窝，成人于双手[1-2]。有调查显示，我国近年来AD的患病率表现为逐年上升的趋势，儿童发病率较高，为12% ～17%，属于皮肤科的一种常见疾病[3]。AD易诊，但很难完全根治，且反复发作，具有迁移性，严重影响患者的生命质量。目前对于AD的治疗主要采用药物治疗，西医中常用药物为钙调磷酸酶抑制剂、抗菌药物、免疫抑制剂等，但这些药的不良反应众多，如光敏性等，且容易产生耐受性。大量研究表明中药治疗AD不良反应较少见[4-5]。本研究选取我院皮肤科进行治疗的88例AD患者，采用健脾化湿法进行治疗，并取得了良好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年4月至2018年5月广州中医药大学第二临床医学院皮肤科收治AD患者88例作为研究对象，按照随机数字法将以上患者分成观察组和对照组，每组44例。观察组中男18例，女26例;年龄3～27岁，平均年龄（16.35±4.17）岁;病程0.8～8年，平均病程（4.43±2.19）年。對照组中男23例，女21例;年龄4～25岁，平均年龄（16.17±3.91）岁;病程0.7～8年，平均病程（4.43±1.31）年。2组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，并经医院伦理委员会批准（伦理审批号：2017-024）。

1.2 诊断标准 1）所有患者均符合《特应性皮炎的诊断标准》[6]与《特应性皮炎临床特点与诊断标准探讨》[7]中的相关诊断标准：a.患者呈现出持续6个月以上的瘙痒性皮疹;b.近12个月内出现过瘙痒性皮疹;c.瘙痒性皮疹的典型部位位于成人屈侧，婴儿和儿童面部及伸侧受累;d.患者可伴有以下症状：病程受环境或情绪因素影响、干皮症、对羊毛、饮食敏感、鱼鳞病/掌纹症/毛周角化症、非特异性手足唇皮炎倾向、血清IgE增高、乳头湿疹、颈前皱褶、复发性结合膜炎、锥形角膜、白色划痕/延迟发白、苍白脸/面部皮炎、前囊下白内障、旦尼莫根眶下褶痕、颈前皱褶、毛周隆起、出汗时瘙痒、即刻型皮试反应等症状中三项或三项以上即可诊断。2）所有患者均符合《特应性皮炎中医诊疗方案专家共识》[8]及《中医病证诊断疗效标准》[9]中心脾积热证、脾虚湿蕴证、心火脾虚证、血虚风燥证的诊断标准及“四弯风”诊断标准即可。

1.3 纳入标准 1）符合以上中西医诊断标准的患者;2）1个月内未接受过任何局部治疗，或者抗组胺药、免疫调节剂及皮质类固醇治疗的患者;3）无内外科严重疾病的患者;4）患者及其（或）家属依从性好。

1.4 排除标准 1）对治疗药物他克莫司或者中药成分过敏的患者;2）处于生育年龄有孕育要求的患者或哺乳期患者;3）对紫外线过敏的患者;4）治疗过程中服用其他干扰研究药物作用的药物的患者;5）伴有心血管、肝、肾、脑和造血系统等器质性病变的原发疾病患者;6）伴有红斑狼疮、黄褐斑、雀斑、皮肤肿瘤等原发性皮肤病患者及白内障患者。

1.5 脱落与剔除标准治疗后发现用药、检测记录资料不全者;未严格按照治疗方案进行治疗者，或治疗期间服用其他禁用药物影响结果观察者;治疗期间因发生意外事件或严重不良反应必须终止治疗计划者;治疗期间主动退出研究者等。

1.6 治疗方法对照组：采用他克莫司软膏（安斯泰来制药（中国）有限公司，生产批号：20190325）涂抹于AD患者的发病部位，轻轻擦匀，并完全覆盖，2次/d;观察组：在对照组的基础上予以口服健脾化湿中药汤剂（组方为：党参，甘草，茯苓，苍术，淡竹叶，白术，当归，生地黄，地肤子，丹参，鸡血藤，黄芩，赤芍，白芍，陈皮各10 g，白藓皮12 g），每次取300 mL中药汤剂，早晚各1次，7 d为1个疗程，共4个疗程，每个疗程间隔1 d。2组均连续治疗1个月。

1.7 观察指标 1）SCORAD积分：分别于治疗前和治疗后1个月评价2组患者SCORAD积分。该积分是评价AD患者病情的严重程度的金标准。SCORAD分为3大部分，包括：客观体征部分皮损面积（A）、客观体征部分皮损严重程度（B）、主管症状部分瘙痒和睡眠影响程度（C）。A、B、C的权重比例为2∶ 6∶ 2，SCORAD总分=A/5+7B/2+C，最高103分，轻度0～24分、中度25～50分、重度51～103分。2）免疫调节指标：分别于治疗前和治疗后1个月，采集2组患者静脉血标本，采用酶联免疫吸附法检测免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-12（IL-12）水平。

1.8 疗效判定标准根据《中医病证诊断疗效标准》[9]制定疗效判定标准。靶皮损面积：完全消失计0分，减少75% ～99%计1分，减少50% ～75%计2分，减少49%以下计3分;瘙痒程度：剧烈瘙痒影响正常睡眠和生活计2分，偶尔瘙痒，不影响正常睡眠和生活计1分，无瘙痒计0分;红斑：深红计3分，明显发红计2分，淡红计1分，无红斑计0分;丘疹：100个以上计3分，50～99计2分，49及以下计1分，无计0分。计算患者疗效指数，疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%，治愈为疗效指数≥90%，显效为疗效指数<90%、≥70%，有效为疗效指数<70%、≥30%，无效为疗效指数<30%。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.9 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，2组疗效比较采用χ2检验;计量资料如SCORAD积分、IgE水平、IL-4、IL-10和IL-12等采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验进行组间比较，配对t检验进行组内比较，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SCORAD积分比较 2组患者在治疗后1个月，SCORAD积分均明显降低（P<0.05），且观察组较对照组降低更为明显（P<0.05）。见表1。

2.2 IgE水平比较由于IgE数据不符合正态分布，需经对数转换后进行t检验。与治疗前比较，治疗后2组IgE水平均有所降低，但差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组IgE水平低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 IL-4、IL-10、IL-12水平比较与治疗前比较，治疗后2组的IL-4水平均显著降低（P<0.05）;IL-10和IL-12水平均有所改善，但差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组的IL-4和IL-10水平明显低于对照组（P<0.05），而IL-12水平明显高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 疗效比较观察组的总有效率为86.36%，对照组的总有效率为63.64%，观察组显著高于对照组（χ2=6.06，P<0.05）。见表4。

3 讨论

AD是一种受环境因素影响、机体免疫功能紊乱、皮肤屏障受损和遗传因素导致的过敏性皮肤病，发病率逐年上升，AD患者皮肤干燥、剧烈瘙痒。AD的产生主要与机体免疫功能紊乱有关，参与AD慢性损害的细胞主要为继发性效应细胞如巨噬细胞和嗜酸细胞，有40% ～60%患者可以检测到嗜酸性粒细胞的升高。其中Th1/Th2失衡导致细胞因子分泌异常是AD产生的重要原因，AD患者体内的CD4+T辅助细胞会分泌大量的白细胞介素：Th1细胞主要分泌过量的干扰素，肿瘤坏死因子，可直接由继发性效应细胞进入皮肤，诱导机体发生过敏反应;Th2细胞主要分泌IL-4、IL-10等，刺激B细胞增殖并产生多余的IgE抗体和IL-12，体液免疫遭到破坏，导致炎性反应的产生[9-13]。

他克莫司软膏是由化合物C44H69NO12·H2O组成的一种钙调磷酸酶抑制剂，属于大环内酯类小分子量免疫抑制药，能直接透过表皮屏障，竞争性地结合钙调蛋白的钙调神经磷酸酶，与皮肤蛋白结合经皮吸收，可抑制CD4+T辅助细胞的作用，从而抑制IL-4、IL-10及干扰素等细胞因子的生成，以及IgE抗体的表达。可调节局部免疫，发挥抗炎和止痒作用。因此，使用该药物治疗后，2组AD患者的SCORAD积分显著降低，且观察组低于对照组，对于AD具有一定的治疗效果，总有效率為63.64%。该药经临床试验发现会产生一系列的不良反应，比如：类过敏反应、关节病、胆红素血症、睑炎、大肠炎、白斑病、脂溢性皮炎、皮肤癌、皮肤脱色、皮肤过度生长、皮肤溃疡、口腔炎、味觉异常、阴道念珠菌病、阴道炎、瓣膜性心脏病、肿瘤，甚至会发生感染，产生皮肤性红斑痤疮等，加重AD病情[14-19]。

中医对AD的认识较早，早在汉代就有了相关的古籍描述，如《金匮要略》。到了清代，则有了《医宗金鉴》，关于AD的描述有“血风疮证生遍身……肝肺脾经风湿热……四弯风生在两腿弯、脚弯，每月一发，形如风癣……其痒无度”。脾气虚弱为主要诱因，风湿热蕴结为主要症状，虚实夹杂。健脾化湿中药方具有健脾燥湿、养血润肤的功效，对于AD患者具有良好的治疗效果，结果显示，观察组的总有效率为86.36%，对照组的总有效率为63.64%，观察组优于对照组。其中健脾化湿中药方党参具有补中益气健，脾益肺的功效，可以增强AD患者的免疫力、改善微循环、增强造血功能等。甘草清热解毒，与党参同用可用于心气虚。茯苓利水渗湿，健脾，宁心。苍术具有燥湿健脾，祛风散寒的功效。淡竹叶具有清热除烦，利尿通淋的功效。白术健脾，益气，和胃，燥湿利水。白藓皮清热燥湿，解毒止痒。当归补血和血，调经止痛，润燥滑肠，还具有免疫作用。生地黄清热，凉血补血。地肤子清热利湿，祛风止痒。丹参活血祛瘀，清心除烦，凉血消痈，主治疮疡肿痛。鸡血藤补肝肾、益精壮阳。黄芩清热燥湿、泻火解毒。赤芍清热凉血，活血祛瘀。白芍平肝止痛，敛阴止汗。陈皮理气健脾，燥湿化痰[20-23]。全方共用之后，2组患者IL-4水平均显著降低，且观察组低于对照组;且治疗后观察组IgE、IL-4和IL-10水平均低于对照组，而IL-12水平明显高于对照组。分析原因可能为：燥湿健脾、解毒止痒，多药共用，可有效缓解AD患者的瘙痒，疼痛症状，同时增强AD患者非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫功能，改善微循环，可促使表皮脂质合成，减少角质层水分的丢失，皮肤症状得到改善。AD患者体质增强，睡眠状况、神经焦虑等得到缓解，并且中药作用缓和，对患者身体伤害较少。

综上所述，健脾化湿中药方剂可以显著降低AD患者的SCORAD积分，调节免疫指标（IgE、IL-4、IL-10、IL-12），有效缓解病情，改善患者睡眠质量，并且效果要比西药治疗好，具有较高的临床应用价值。

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（2020-06-25收稿责任编辑：苍宁）

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