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重组人血管内皮抑制素联合紫杉醇脂质体和卡铂治疗老年晚期肺鳞癌的临床疗效观察

范文

黄萍邱伊莲陈海龙谢传华郭守俊

[摘要] 目的观察重组人血管内皮抑制素联合紫杉醇脂质体和卡铂治疗老年晚期肺鳞癌的临床疗效。方法选取2018年1月～2019年6月我院收治的老年晚期肺鳞癌患者40例为研究对象，所有患者均给予深静脉或PICC置管。紫杉醇脂质体135 mg/m2，静滴d4;卡铂300 mg/m2，静滴d5;重组人血管内皮抑制素30 mg，持续泵注，d1～d7。紫杉醇脂质体前常规进行标准预处理，化疗前常规予止吐治疗。3～4周为1个周期，至少用药2个周期。观察患者治疗前后肿瘤因子水平及临床治疗效果，随访患者不良反应发生情况。结果患者鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）及糖类癌抗原125（CA125）肿瘤因子水平经过治疗有所下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）;40例患者经过治疗，有18例部分缓解，16例疾病稳定，6例疾病进展，总有效率为45.0%（18/40），臨床受益率为85.0%（34/40），1年生存率为62.5%（25/40）;患者不良反应主要包括白细胞和血小板减少、胃肠道反应、肝肾功能受损、心电图改变等。结论重组人血管内皮抑制素联合紫杉醇脂质体和卡铂治疗老年晚期肺鳞癌，有利于改善患者肿瘤因子水平，疗效可靠、安全性高、不良反应轻，能够延长患者生存期，可予以推广。

[关键词] 重组人血管内皮抑制素;紫杉醇脂质体;卡铂;老年晚期肺鳞癌;肿瘤因子;不良反应

[中图分类号] R734.2? ? ? ? ? [文献标识码] B? ? ? ? ? [文章编号] 1673-9701（2020）33-0111-04

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of recombinant human endostatin combined with paclitaxel liposome and carboplatin in the treatment of elderly patients with advanced lung squamous cell carcinoma. Methods A total of 40 elderly patients with advanced lung squamous cell carcinoma admitted to our hospital from January 2018 to June 2019 were selected as the research objects. All patients were given deep vein or PICC catheterization. Paclitaxel liposome 135 mg/m2， intravenous drip， d4; carboplatin 300 mg/m2， intravenous drip， d5; recombinant human endostatin 30 mg， continuously pumped， d1-d7. Routine standard pretreatment was conducted before paclitaxel liposomes， and routine antiemetic treatment was conducted before chemotherapy. 3-4 weeks is 1 cycle， at least 2 cycles of medication. The level of tumor factors and clinical therapeutic effect were observed before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions was followed up. Results The levels of tumor factors of squamous cell carcinoma antigen （SCC）， cytokeratin 19 fragment（CYFRA21-1）， carcinoembryonic antigen（CEA） and carbohydrate cancer antigen 125（CA125） were decreased after treatment， and the differences were statistically significant compared with those before treatment（P<0.05）. Among the 40 patients， 18 had partial remission， 16 had stable disease， and 6 had disease progression. The total effective rate was 45.0%（18/40）， the clinical benefit rate was 85.0%（34/40）， and the 1-year survival rate was 62.5%（25/40）. The main adverse reactions included leukopenia， thrombocytopenia， gastrointestinal reactions， impaired liver and kidney function， and changes in electrocardiogram. Conclusion Recombinant human endostatin combined with paclitaxel liposome and carboplatin in the treatment of elderly patients with advanced lung squamous cell carcinoma is beneficial to improve the level of tumor factors， with reliable efficacy， high safety and mild adverse reactions， and can prolong the survival of patients. It is worthy of promotion.

[Key words] Recombinant human endostatin; Paclitaxel liposome; Carboplatin; Elderly patients with advanced lung squamous cell carcinoma; Tumor factors; Adverse reactions

作为临床常见的恶性肿瘤疾病，肺癌多发于65岁以上老年群体，且男性发病率高于女性[1]。作为非小细胞肺癌的常见病理类型，肺鳞癌占总数的25%～30%[2]，其病因机制尚不明确，考虑与吸烟、环境污染及家族史等因素有关。肺鳞癌临床表现复杂多样，其体征与病灶大小、是否压迫及对周围器官侵犯程度密切相关。化疗是临床治疗老年中晚期肺鳞癌的首选方式，常用药物包括吉西他滨、紫杉醇单一藥物治疗及铂类药物等，效果达不到预期。且随着年龄的增长，老年患者机体功能衰退，合并基础疾病类型多，对化疗药物耐受性差，容易出现一系列不良反应[3]，影响患者治疗依从性及生活质量。因此选择一种安全、有效、毒副作用少的化疗治疗方案尤为迫切。近年来重组人血管内皮抑制素应用于肺鳞癌治疗中，其主要通过抑制形成血管内皮细胞的迁徙阻断肿瘤新生血管生长，以达到治疗目的。为探讨其与紫杉醇脂质体、卡铂联合治疗的有效性，本研究收集老年晚期肺鳞癌病例40例，对其效果予以总结，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2018年1月～2019年6月我院治疗的老年晚期肺鳞癌患者40例为研究对象，其中男30例，女10例;年龄65～77岁;年龄（68.53±3.72）岁;肿瘤分期：ⅢB期25例，Ⅳ期15例;淋巴结转移：有转移37例，无转移3例;肿瘤分化程度：高分化25例，中分化8例，低分化7例。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）经病理确诊的晚期肺鳞癌（ⅢB、Ⅳ期）患者[4]，EGFR基因突变检测阴性或未知，1个月内未进行抗肿瘤治疗;（2）体力状况评分≥70分，预计生存时间≥3个月;（3）有影像学资料，可测量病灶;（4）血常规、肝肾功能及心电图正常;（5）年龄≥65岁;（6）签署治疗知情同意书，经医院医学伦理委员会批准。排除标准：（1）合并经临床诊断确诊的心肝肾功能性疾病;（2）合并精神疾病或存在精神障碍;（3）近期接受过影响观察指标的相关治疗;（4）存在语言交流沟通障碍、听力障碍或无法配合研究;（5）对研究药物存在过敏史;（6）合并明显咯血、心脏病或重度高血压;（7）合并其他类型恶性肿瘤;（8）预计生存期≤3个月[5-7]。

1.3方法

所有患者均采用重组人血管内皮抑制素联合紫杉醇脂质体和卡铂进行治疗。化疗前给予重组人血管内皮抑制素（山东先声生物制药有限公司，国药准字S20050088，规格：15 mg/2.4×105 U/3 mL/支）治疗，30 mg/d，持续泵注，d1～d7，间歇7 d;给予紫杉醇脂质体（南京绿叶制药有限公司，国药准字H20030357，规格：30 mg）静脉滴注，135 mg/m2，静脉滴注d4;用药前30 min常规给予地塞米松[重庆莱美药业股份有限公司，国药准字H20052449，规格：2 mg（以地塞米松磷酸钠计）]5～10 mg静脉滴注，苯海拉明[葵花药业集团（衡水）得菲尔有限公司，国药准字H13024120，规格：盐酸麻黄碱25 mg、盐酸苯海拉明25 mg]50 mg肌内注射;西咪替丁（江苏宝盛龙城药业有限公司，国药准字H32021344）400 mg静脉滴注;卡铂AUC5（辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司，国药准字H20066752，规格：50 mg）300 mg/m2，d5。每3～4周为1个周期，至少治疗2个周期，观察疗效和不良反应。化疗期间予恩丹西酮或托烷司琼等止吐及其他支持、对症治疗。

1.4 观察指标及评价标准

观察患者治疗前后鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）及糖类癌抗原125（CA125）肿瘤因子水平、临床治疗效果，随访患者不良反应发生情况（包括白细胞下降、血小板下降、恶心、呕吐、腹泻、心脏毒性、外周神经毒性、肝功能受损、肾功能受损、脱发、乏力）。（1）于清晨空腹状态下采集患者静脉血5 mL，经过离心处理提取血清，采用eCL8000全自动电化学发光免疫分析仪（上海腾泉生物科技有限公司）检测SCC、CYFRA21-1、CEA及CA125水平。（2）临床疗效包括完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展四个级别。①完全缓解：经过治疗，患者肿瘤病灶完全消失，体征恢复正常;②部分缓解：治疗后肿瘤病灶缩小>75%～<100%，临床症状明显改善，体征基本正常;③疾病稳定：治疗后肿瘤病灶缩小>50%～75%，症状轻微缓解;④疾病进展：治疗后肿瘤病灶缩小0%～50%，甚至增加或出现新病灶，症状加重。有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%，临床受益率=（完全缓解例数+部分缓解例数+疾病稳定例数）/总例数×100%[8]。（3）不良反应分级主要参照CTCAE第四版，共分为5级：0级：轻度，无症状或轻微症状，仅为临床或诊断所见，无需治疗;Ⅰ级：中度，需要较小、局部或非侵入性治疗，与年龄相当的工具性日常生活活动受限;Ⅱ级：严重或医学上有重要意义但不会立即危及生命，导致住院或者延长住院时间，致残，自理性日常生活活动受限;Ⅲ级：危及生命，需要紧急治疗;Ⅳ级：与药物不良反应相关的死亡。

1.5统计学方法

数据应用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后肿瘤因子水平比较

与治疗前相比，患者SCC、CYFRA21-1、CEA及CA125肿瘤因子水平均降低，治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2患者临床治疗效果分析

40例患者经过治疗，有18例部分缓解，16例疾病稳定，6例疾病进展，总有效率为45.0%（18/40），临床受益率为85.0%（34/40），1年生存率为62.5%（25/40）。

2.3患者药物不良反应发生情况分析

主要不良反应为白细胞和血小板减少、胃肠道反应、脱发、周围神经毒性和乏力，以Ⅰ～Ⅱ度多见。部分患者出现胆红素或转氨酶轻度升高和肾功能轻度异常;心电图改变3例，表现为T波或ST段改变和偶发性房性早搏，经治疗后好转;无化疗相关性死亡;无过敏反应和大咯血患者。见表2。

3 讨论

肺癌是目前最常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率均呈上升趋势，非小细胞肺癌占其80%以上，而70%以上患者就诊时已是晚期[9]。肺鳞癌是肺癌常见的病理类型，以往研究报道肺鳞癌与吸烟、空气污染等因素有着密不可分的关系。肺鳞癌患者早期无明显的特异性表现，随着肺鳞癌组织持续增长，对周围血管产生压迫，引起呼吸困难的发生[10]。且大部分中晚期肺鳞癌容易发生转移，不适宜手术治疗。尽管目前有许多靶向治疗和免疫治疗方法问世，也取得了巨大的成功，但除EGFR基因突变患者可运用一代EGFR-TKI外，其他许多靶向药物和免疫治疗未在我国上市，且价格昂贵，少有患者能够承担其费用，且即使不考虑费用问题，适用这些靶向治疗的患者也是少数，约占总体的20%[11]。因此，对于晚期肺癌患者，化疗仍是目前最重要的治疗手段，但是化疗的不良反应又使患者难以承受。

作为肺鳞癌的肿瘤标志物，SCC在细胞凋亡调控及肿瘤浸润、转移中有着重要的作用，在肿瘤进展阶段呈升高趋势。CYFRA21-1则是上皮细胞中间丝蛋白家族成员，在肺癌中表现为高表达[12]。CEA是广谱肿瘤标志物，其作为一种酸性糖蛋白，在肺癌中表现为高表达，在非小细胞肺癌诊断中有一定的价值。以往研究显示，CA125在卵巢癌中有升高趋势，近年来研究发现，该指标在肺鳞癌患者中也呈现异常表达[13]。本研究引入重组人血管内皮抑制素联合紫杉醇脂质体和卡铂的治疗方式，研究结果显示，患者SCC、CYFRA21-1、CEA及CA125肿瘤因子水平经过治疗有所下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），体现该治疗方案对患者肿瘤因子水平具有改善作用。紫杉醇是治疗非小细胞肺癌的重要药物，因其使用无水乙醇和聚氧乙基代蓖麻油作为溶媒载体，溶媒进入机体会引起神经、免疫和过敏等不良反应。紫杉醇脂质体是以脂质体作为药物载体，延长了药物的半衰期并降低药物的不良反应，可显著提高药物的治疗指数[14]。卡铂是治疗肺癌的重要药物，疗效可靠，不良反应较低，尤其胃肠道反应较轻，患者易于接受。作为一种泛靶点类抗血管生成药物，重组人血管内皮抑素具有低毒性、广谱性的特点，且不易产生耐药，主要通过肿瘤血管的正常化与抑制肿瘤血管的生成，达到抗肿瘤作用。该药物不仅能够对肿瘤扩散起到抑制作用，而且能够增强化疗药物敏感性，降低肿瘤内血管密度，与化疗药物联合应用，能够发挥协同作用，延长患者带瘤生存期，增强患者预后[15]。本研究对老年晚期肺鳞癌患者采用化疗（紫杉醇脂质体、卡铂）联合重组人血管内皮抑素进行治疗，对其疗效与安全性进行观察，结果显示40例患者经过治疗总有效率为45.0%（18/40），临床受益率为85.0%（34/40），1年生存率为62.5%（25/40），显示其临床有效性。患者主要不良反应包括白细胞和血小板减少、胃肠道反应、肝腎功能受损、心电图改变等。在今后的研究中应进一步探究其药理作用及对患者生存质量的影响，并逐渐将该治疗方案推广到其他肿瘤的治疗，如头颈部肿瘤、食管肿瘤等，使更多患者获益。

综上所述，针对老年晚期肺鳞癌患者采用重组人血管内皮抑制素联合紫杉醇脂质体和卡铂治疗方案，是改善患者肿瘤因子水平的有效治疗方案，且能够减少药物不良反应，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 谢猛，王娟娟，李明.血管内皮抑素联合吉西他滨和顺铂治疗老年晚期肺鳞癌的效果及对外周血相关肿瘤因子水平的影响[J].中国老年学杂志，2020，40（7）：1425-1427.

[2] 王鑫，支修益.培美曲塞和多西他赛在老年晚期非鳞非小细胞肺癌二线治疗中的疗效及安全性比较[J].药物不良反应杂志，2013，15（3）：128-131.

[3] 胡杨，杨玲，魏友英.培美曲塞联合吉非替尼对中老年晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（23）：5705-5707.

[4] 魏文娥，赵玲玲.吉西他滨联合顺铂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的近期疗效及不良反应[J].河北医药，2019，41（13）：2026-2028，2032.

[5] 林建光，许天文，傅德强，等.白蛋白结合型紫杉醇一线治疗40例晚期肺鳞癌的观察[J].中国肿瘤临床，2018， 45（8）：394-397.

[6] 李旭，艾斌，张萍，等.以白蛋白结合型紫杉醇为基础的方案治疗晚期肺癌的临床疗效及安全性观察[J].中国肺癌杂志，2017，20（7）：479-484.

[7] 徐海源，计张奕，徐燕，等.紫杉醇脂质体或吉西他滨联合顺铂治疗老年人晚期肺鳞状细胞癌效果比较[J].肿瘤研究与临床，2017，29（11）：736-739.

[8] 范向辉，王红旗，梁永君.白蛋白紫杉醇注射剂治疗肺鳞状细胞癌的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（14）：1428-1430，1438.

[9] 于小云.培美曲塞二钠联合顺铂治疗非小细胞肺癌的效果观察[J].中国现代医生，2016，54（8）：63-65.

[10] 许潇月，武渊，刘德林，等.重组人血管内皮抑素的持续静脉泵入联合化疗在晚期肺鳞癌中的疗效分析[J].中国肿瘤外科杂志，2019，11（5）：341-345.

[11] 孙丽艳，张军，葛星剑，等.贝伐珠单抗联合TP化疗方案治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌的临床研究[J].临床和实验医学杂志，2019，18（15）：1631-1634.

[12] 杨昌杰，杨莉.术前紫杉醇联合顺铂新辅助化疗肺鳞癌的疗效观察[J].实用癌症杂志，2018，33（9）：1442-1444， 1464.

[13] 张莹，郭其森，张初峰，等.紫杉醇脂质体联合顺铂与吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期肺鳞癌患者的疗效比较[J].中国肿瘤临床与康复，2019，26（4）：429-432.

[14] 高萌，呼群.白蛋白紫杉醇联合铂类方案治疗一线治疗失败的晚期肺鳞癌的回顾性研究[J].中华生物医学工程杂志，2019，25（6）：768-772.

[15] 朱莺，叶环，李静.PEM/DDP对晚期非鳞肺癌患者心理状况及睡眠质量的影响及参麦注射液的作用[J].中国现代医生，2019，57（7）：19-22.

（收稿日期：2020-07-15）

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