| 标题 | 阿尔茨海默病的非药物治疗研究进展 |
| 范文 | 邱雪梅 【中图分类号】R749.16 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2020）11--01 在臨床上，阿尔茨海默病是一种常见的疾病，可以导致患者出现老年痴呆状况，该病造成的痴呆约占痴呆病例的50%-70%，临床上以进行性的认知障碍、记忆力衰退和性格行为改变等为主要表现。国内社会逐步进入老龄化阶段，患病人数不断增加，由此带来的巨大社会负担已造成一个重要的社会发展问题。2015年，全球AD患者为4680万人，预计2030年将达到7470万人，2050年更会突破1.315亿人。预计到2030年，全球AD相关费用为2万亿美元[1]。 目前治疗AD的药物种类较多，有胆碱酯酶抑制剂、抗氧化剂、激素及中药等，在对轻中度的痴呆治疗中，多奈哌齐是使用最多的药物之一，从相关的数据与研究可以了解到，该类药物可有效改善患者的生活自理与认知功能，缓解痴呆带来的不良影响。但该药无法有效单独应对重度痴呆患者。在治疗中重度痴呆患者时，主要采用盐酸美金刚，它能够起到防止谷氨酸浓度病理性升高，从而保护好人体神经元，有效地提升患者的精神身体状态[3]。 近年来多项研究表明，在AD的治疗上，主要使用胆碱酯酶抑制剂，医学界暂时没有研制出能够彻底治疗AD的药物。且由于血脑脊液屏障的存在很多药物难以进入神经系统组织内，导致传统药物治疗AD受到很大限制。因此，非药物治疗成为逐渐成为人们研究的重点。 1 非药物治疗 1.1 体力活动 适当的运动可以提高人体的技能，运动能有效延缓脑衰老。Buchman 等学者对此展开了研究，全程跟踪调查七百余名老人，分别对其性别、年龄等信息进行整理，认为体力运动可有有效降低AD的风险性[4]。多方的研究表明，规律适当的体力活动可以改善老年人的大脑机能。能够延缓AD发生发展进程、预防跌倒及提高老年人日常生活能力等。可选择有氧运动、力量训练、抗阻力活动等多种形式预防和延缓AD的发生发展，活动的形式是次要的，重要的是要保证体力活动的量，如果在年轻时就保持这一健康的活动习惯，可有效减少好AD此类疾病的影响。 1.2 认知功能训练 老年人生活能力、认知功能等降低是普遍存在的，对老年人进行认知功能的训练，可起到预防认知功能出现障碍的作用。不少研究人员认为，为了保持大脑的可塑性，需要把注意力放在刺激认识、感觉与运动上[5]。神经生物反馈是目前新兴的一种训练方式，它可以简单概括为，把脑电转化为大脑好理解的形式，比如画面、声音。在经过足够的训练后，受训者可以有目的地改变脑电信号调节脑的功能，能够自主选择抑制或者加强某一频段的脑电信号，从研究结果可以看到，痴呆患者可以通过此类方式改善自身的认知功能[6]。此类训练对于中轻度AD患者有不错的治疗效果[7-8]。 1.3 神经电生理治疗 重复经颅磁刺激、深部脑磁刺激、经颅直流电刺激是目前公认较常用的三种神经电生理治疗方式。研究显示，AD患者经过重复经颅磁刺激后，其自身的认知功能出现好转，在研究中我们发现，高频的磁刺激具有显著的疗效，而低频刺激因为实验的样本不足，无法确定其改善作用的大小[9]。经颅直流电刺激后，可以影响大脑皮层的兴奋度，进而对认知功能造成影响，人脑中的大海马体积得到增大，记忆力也因此得到提高10]。 1.4 针灸治疗 针灸疗法我国中医特有的疗法之一，夏昆鹏等[11]研究发现，选取百会、风府穴配合盐酸多奈哌齐片治疗AD患者比单纯使用盐酸多奈哌齐片治疗AD患者疗效更显著。张松江等[12]发现电针刺激百会、风府和双侧肾俞可以有效改善AD模型小鼠的学习记忆功能减退，并阻止老年斑的形成。大量实验数据显示，此疗法具有较高的安全性，副作用小，并有很强的可推广性[13]。 1.5 神经干细胞移植治疗 AD患者的神经元变性和缺失难以逆转，结合器官移植给予的启发，神经干细胞（neutral stem cell，NSCs）移植将是治疗AD的一种有效手段，由于人体NSCs数量极其有限，目前只能通过刺激内源性NSCs增殖或移入外源性的NSCs，这些“新生”的NSCs到达病灶弥补受损神经元的不足，修复受损的神经组织，是一种全新的替代疗法。但是AD主要的病理环节是细胞外神经炎性斑块和细胞内神经纤维缠结，实验中疾病模型很难模拟，目前仍停留在动物实验阶段。 1.6 基因疗法 有研究报道，通过基因改造技术改造Aβ基因，诱发出较高浓度的抗-Aβ抗体，从而减少和停止AD的病理改变。目前此疗法存在明显的瓶颈，即没有符合条件转基因载体，对于临床应用的载体，要满足众多特性条件，例如较高的组织特异性、转染效率、低免疫原性等。在治疗AD时，载体需要突破血脑屏障的阻碍，同时要对脑组织有高组织特异性和转染效率。当前的AD基因治疗中，主要有两种载体，分别是病毒与非病毒载体，但两者均无法满足载体特性的需求。虽然在动物模型与AD细胞模型的治疗中，基因治疗有一定的疗效，但临床的使用还存在大量不确定性。 1.7 其他疗法 其他疗法主要包括饮食疗法、音乐疗法、香薰按摩疗法、环境疗法等。饮食治疗包括改善饮食结构、采用生酮饮食等，生酮饮食是高脂肪、低碳水化合物和适当蛋白的饮食，主要用于难治性癫痫的治疗，有相关研究显示，生酮饮食起到了明显的治疗效果，它能够减少氧化损伤、促进脑代谢，从而修复人脑认知功能[14]。音乐治疗是一种操作简单且成本低廉的治疗方案，研究显示，音乐干预显著改善了痴呆患者的认知和社会功能[15-16]Kontsekova等发现香薰按摩疗法可以改善AD 患者的认知功能[17]。环境疗法主要是刺激患者的各种感官以达到延缓其退化速度的目的。 2 展望 目前药物治疗仍然是治疗AD的一线治疗方案，但这些药物都只能改善患者的症状，并不能减轻AD的病理变化，也不能逆转或减缓疾病进程，且由于血脑屏障的存在很多药物难以进入神经系统组织内，导致传统药物治疗AD受到很大限制。由于个体化差异，只有少部分患者对药物敏感性较高。因此，为达到最佳治疗效果、提高患者的生存质量，早期筛查、早期诊断、早期干预成为治疗AD的重点，综合分析患者多方面的因素，在早期药物治疗的基础上，尽可能开展非药物治疗方式以达到治疗目的，提高AD患者生活质量。 综上所述，由于AD发病原因复杂，神经细胞无法再生，早发现早治疗，防大于治，是治疗AD患者的关键，除此之外，在AD患者的不同阶段的病理过程，进行综合干预、综合治疗，也是防治AD的重点。 参考文献： 崔建奇.阿尔茨海默病[M].西安：陕西科学技术出版社，2018. 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