儿科临床抗菌药物耐药性研究

2023.09.18

陈晓艳

【摘要】目的：了解某第一医院2009年至2018年儿科住院患者临床分离细菌的分布及抗菌药物耐药情况。方法：收集2009年1月至2018年12月儿科病房临床分离的非重复细菌，用纸片扩散法或自动化仪器法进行抗菌药物敏感性试验，按照美国临床和实验室标准协会（CLSI）2015标准判定药物敏感结果，用WHONET5 6软件进行统计分析。结果：10年期间共分离2593株非重复细菌，其中革兰阳性菌占54.5%，革兰阴性菌占45.5%。分离最多的细菌前五位分别为：大肠埃希菌（16.0%）、表皮葡萄球菌（14.1%）、屎肠球菌（10.8%）、肺炎克雷伯茵（10.6%）、金黄色葡萄球菌（8.4%）。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）的检出率分别为24.1%和72.3%，葡萄球菌中未发现对万古霉素和利奈唑胺耐药的菌株。屎肠球菌对万古霉素总耐药率为1.1%，对利奈唑胺总耐药率为0.4%，粪肠球菌未检出对万古霉素和利奈唑胺耐药菌株。大肠埃希菌对亚胺培南总耐药率为1.5%，对美罗培南总耐药率为1.9%。肺炎克雷伯菌对亚胺培南总耐药率为8.9%，对美罗培南总耐药率为9.2%。非发酵糖革兰阴性杆菌中，鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的总耐药率分别为39.5%和40.3%，铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的总耐药率分别为11.1%和7.2%。结论：儿科病房临床标本中分离的MRSA、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）和耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）检出率不断增加，应采取行之有效的感染控制措施

【关键词】细菌耐药性;药敏方法;药敏仪器

【中图分类号】R969.3 【文献标识码】A 【文章编号】1004-597X（2019）17-0039-02引言

随着广谱抗菌药物的广泛使用，细菌耐药问题随之而来，给临床抗感染治疗带来严峻挑战，这使得监测临床分离菌株的分布及耐药性变迁变得尤为重要。近年来，细菌耐药率随抗菌药物的广泛使用逐渐升高，甚至出现多重耐药菌、超级细菌、泛耐药菌等，细菌耐药的问题已成为全球性的公共医疗问题。1材料

菌株来源收集2009年1月至2018年12月某第一医院儿科病房患者临床送检标本所分离细菌，对同一患者分离的重复菌株只用首次分离菌。质控菌株金黄色葡萄球菌ATCC25923、粪肠球菌ATCC29212、大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、肺炎克雷伯菌ATCC700603、肺炎链球菌ATCC49619和流感嗜血杆菌ATCC49247。抗菌药物氨苄西林、哌拉西林、阿莫西林/克拉維酸、头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟、头孢西丁、氨曲南、亚胺培南、美罗培南、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、甲氧苄氨嘧啶一磺胺甲噁唑、多黏菌素、米诺环素、四环素、红霉素、利福平、万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺。药敏实验用MH琼脂培养基。2实验方法

菌种鉴定和药敏试验按照《全国临床检验操作规程》的常规方法进行细菌培养、分离与鉴定，用法国生物梅里埃的产品VITEK2—compact全自动细菌检测系统以及美国BD—Phoenix100全自动细菌检测系统及试剂进行药敏试验，按照美国实验室标准化监测所（CLSI）2015版标准，对药物敏感结果进行分析。其中头孢哌酮/舒巴坦及米诺环素用Kirby—Bauer法测量抑菌环直径，头孢哌酮/舒巴坦参考头孢哌酮折点标准进行分析。质控菌株为金葡菌ATCC25923、大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853。β内酰胺酶检测用头孢硝噻吩试验定性检测β内酰胺酶，按CLSI推荐的纸片法筛选和酶抑制剂增强确认试验检测大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌和奇异变形菌中产超广谱B内酰胺酶（ES-BLs）菌株。耐万古霉素肠球菌（VRE）检测经仪器法药敏试验测定结果为非敏感株者，用万古霉素E—test条测定最低抑菌浓度（MIC）值。耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）对亚胺培南、美罗培南耐药检测用纸片扩散法或仪器法检测，肠杆菌科细菌如果出现亚胺培南和（或）美罗培南不敏感菌株，需要用E—test条检测其MIC值。泛耐药株（XDR）：指仅对1～2种潜在有抗菌活性的药物（主要指替加环素和/或多黏菌素）敏感，对其余抗生素不敏感：多重耐药株（MDR）：指对通常敏感的3类或3类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。3统计学处理

采用WHONE T5.6统计软件进行分析，计数资料用百分率表示。4结果

4.1肠球菌属

肠球菌属对常用抗菌药均有较高的耐药率。屎肠球菌对大部分抗菌药的耐药性强于粪肠球菌，其中对氨苄西林的耐药率为80.5%，远高于粪肠球菌（2.8%）。尚未发现对替考拉宁、替加环素、万古霉素和利奈唑胺耐药的肠球菌。

4.2葡萄球菌属细菌对常用抗菌药物的耐药率

10年间金黄色葡萄球菌中，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的平均检出率为24.1%（52例/216例），MRSA主要分离自痰标本（25.0%）、血标本（13.5%）;MRCNS（甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌）的平均检出率为72.3%（434例/600例），主要分离自血标本（24.2%）、脑脊液标本（11.8%）。MRSA和MRCNS对大环内酯类、喹诺酮类药物的耐药率均显著高于MSSA（甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌）和MSCNS（甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌），差异有统计学意义（P<0.05），MRSA中有73.1%菌株对甲氧苄啶一磺胺甲噁唑敏感，未发现对万古霉素和利奈唑胺耐药的葡萄球菌。金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌对临床常用抗菌药物耐药率。

4.3非发酵糖革兰阴性菌

不动杆菌属中97.9%（508/519）为鲍曼不动杆菌，该菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为80.3%和79.1%，除对替加环素全部敏感以外，对米诺环素的敏感率也很高（97.6%），但对大多数监测抗菌药物的耐药率均>70%;铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为29.7%和28.4%，对阿米卡星的敏感率最高，为91.0%。嗜麦芽寡养单胞菌对米诺环素和左氧氟沙星的敏感率均>80%。5讨论

随着科学技术的发展，临床细菌药敏试验方法和检测仪器更加丰富。随着广谱抗菌药物的广泛使用，细菌耐药问题随之而来，给临床抗感染治疗带来严峻挑战，这使得监测临床分离菌株的分布及耐药性变迁变得尤为重要。

综上所述，儿科病房临床标本中分离的MRSA、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）和耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）检出率不断增加，应采取行之有效的感染控制措施。