中枢β受体介导电针“曲池”“听宫”穴的降压效应
邹长江等
邹长江 王 慧 邱学才(北京医科大学生理学系,100083)
摘 要 本实验用脑室注射α1、α2、及β受体拮抗剂的方法检测了中枢肾上腺素能递质在2Hz电针“曲池”、“听宫”的降压及降心率反应中的作用。结果:(1)2Hz电针“曲池”、“听宫”穴的降压效应随电针的强度(电压)的增强而增强,3V电针该穴时还可出现降心率作用;(2)中枢应用α1、α2受体拮抗剂不能阻断电针“曲池”、“听宫”的降压效应;(3)脑室注射β受体拮抗剂心得安时,可明显衰减电针“曲池”、“听宫”的降压效应。提示,2Hz电针“曲池”、“听宫”穴确能引起降压及降心率反应,其降压效应通过中枢肾上腺素能神经递质作用于β受体来介导。
主题词 电针 穴,曲池 穴,听宫 血压/针灸效应近年来,本室首先报道了电针“曲池”、“听宫”穴能产生比较强的降压及降心率效应[1],并证明中枢内啡肽能神经元参与介导电针该穴的降压及降心率效应[2]。鉴于文献报道,中枢内富含肾上腺素能递质的神经区域A1、A2、A5区等均参与介导电针“曲池”、“听宫”穴的降压效应[2,3],而在电针引起实验性高血压血压下降时,富含去甲肾上腺素的蓝斑的单位放电变化主要表现抑制[4],而阿片样物质引起降压效应及电针引起的降压效应均可通过对中枢交感神经系统的抑制而产生[3,5]。因此,电针“曲池”、“听宫”穴的降压效应可能通过抑制脑内的肾上腺素能递质的活动产生的,但该递质通过何种受体参与介导电针该穴的降压及降心率效应,目前尚未见报道。本实验用脑室注射高选择性的α1受体拮抗剂哌唑嗪、α2受体拮抗剂育亨宾[6]或β受体拮抗剂心得安的方法,观察其在电针“曲池”、“听宫”穴的降压反应的作用。
1 材料和方法
1.1 一般手术本实验选用雄性Wistar大鼠,体重200～290g,在乌拉坦麻醉下切开头皮暴露颅骨并在指定位置钻孔后插入脑室插管再用牙托粉固定。脑室插管尖端的位置在前卤后1.0mm,旁开1.5mm,颅骨表面下5mm。然后再剪开鼠颈部皮肤,暴露颈总动脉,插入通过换能器连至自动平衡记录仪并充满1%肝素的动脉插管。手术完毕后,在自动平衡记录仪上观察并记录血压及心率。
1.2 脑室注射所用药物哌唑嗪(Sigma公司产品)、育亨宾(RBI产品)、心得安(Sigma公司产品)分别用生理盐水稀释成5mg/ml、5mg/ml及1mg/ml,均在电针前30min于1min内注射10μl。1.3 电针“曲池”、“听宫”穴“曲池”穴取鼠肘关节内侧约0.5cm处,进针深度为2mm。“听宫”穴为耳前0.5mm左右,进针深度为2mm。留针时间约1h。电针强度为3V。在检查电针强度与降压效应的关系时,分别采用0,0.75,1.5,3及6V。电针频率为2Hz。所用电针刺激仪为576D1电脉冲刺激仪。
1.4 实验分组本实验室以往实验证实:在1h内2～4次电针大鼠时,每次电针的降压及降心率效应基本一致[1]。故本实验用同体对照的方法随机将大鼠分为如下4组:(1)电针强度与降压关系组:分别采用0,0.75,1.5,3及6V的强度电针大鼠,每组5～6只;(2)α1受体与电针降压关系组:分别观察脑室注射生理盐水或哌唑嗪30min后的电针降压及降心率效应,每组6～9只;(3)α2受体与电针降压关系组:观察脑室注射生理盐水或育亨宾30min后的电针降压及降心率效应,每组6～8只;(4)β受体与电针降压关系组:观察脑室注射生理盐水或心得安30min后的电针降压及降心率效应,每组6～8只。每组数据均用均值±标准误表示,并用t检验检查数据间差异有无显著性意义。
2 实验结果2.1 电针“曲池”、“听宫”的降压及降心率效应与电针电压强度的关系本实验分别采用2Hz,不同的电压(0,0.75,1.5,3,6V)电针大鼠时,观察到其降压效应随电针强度增大而增强,以3V或6V的电压电针“曲池”、“听宫”时,动脉血压明显下降,与0V电针该穴的血压变化值比较存在显著性差异(P<0.05或P<0.01)。以3V的电压电针“曲池”、“听宫”时,还可观察到明显的降心率效应(0.01
2.2 脑室注射α1受体拮抗剂哌唑嗪及α2受体拮抗剂育亨宾对电针效应的影响脑室注射哌唑嗪后电针“曲池”、“听宫”穴仍可观察到明显的降压及降心率反应,与脑室注射生理盐水后电针该穴的血压及心率降低值比较,差异均无显著性意义(P值均大于0.2)。
脑室内注射α2受体拮抗剂育亨宾后2Hz电针“曲池”、“听宫”穴诱发的降压及降心率反应与生理盐水对照组之间比较,差异也无显著性意义(P值均大于0.2)。哌唑嗪本身对基础血压及心率无明显影响,育亨宾本身能引起心率明显增快而对血压无明显影响(见图2,图3)。
2.3 脑室注射β受体拮抗剂心得安对电针降压及降心率效应的影响脑室注射生理盐水后电针“曲池”、“听宫”动脉血压下降-20.8±1.4mmHg(n=9),而β受体拮抗剂心得安注射后电针该穴动脉血压变化值为-6.2±2.8mmHg(n=9),二者间差异有显著性意义(P<0.01)。心得安注射后虽使电针该穴的降心率效应由生理盐水对照组的-6.7±7.1次/min减率效应减弱为0.3±7.8次/min。但二者间比较没有显著性差异(图4)。
3 讨论本实验室以往在乌拉坦麻醉、箭毒化、人工呼吸的大鼠观察到,3V、2Hz电针“曲池”、“听宫”穴可出现明显的降压和降心率效应[1]。为更接近自然状态,本实验进一步在乌拉坦麻醉、自主呼吸的大鼠观察了电针该穴心血管反应。结果发现2Hz电针该穴的降压反应在0～6V间随电针的电压强度的增强而增强,3V、2Hz电针“曲池”、“听宫”穴还可观察到明显的降心率反应。提示3V为电针该穴较理想的电压强度。故本实验观察了脑室注射α1或α2受体拮抗剂或β受体拮抗剂对3V、2Hz电针“曲池”、“听宫”穴的降压和降心率反应中的影响。
文献报道,脑内阿片样物质或内啡肽能神经介导电针“曲池”、“听宫”穴可引起降压和降心率效应[2,3],而阿片样物质引起降压效应又主要通过对交感神经系统的抑制所产生[3,7],在电针引起实验性高血压血压下降时,富含去甲肾上腺素能神经元的蓝斑核主要表现为抑制[4]且脑内富含肾上腺素能神经元的区域A1、A2、A5区等又参与介导电针“曲池”、“听宫”穴的降压效应[2,3]。由此可见,脑内的肾上腺素或去甲肾上腺素神经递质可能介导电针降压过程。本实验中观察到,脑内投入大剂量α1或α2受体拮抗剂将α受体阻断时,虽不能阻断电针“曲池”、“听宫”穴的降压反应,但β受体的阻断剂心得安阻断β受体后却能明显衰减电针“曲池”、“听宫”穴的降压反应,提示脑内的肾上腺素或去甲肾上腺素神经递质参与介导电针该穴的降压效应,并通过选择性地作用于β受体来参与该效应。
此外,我们还观察到虽然抑制中枢肾上腺素能递质释放的α2受体阻断后可引起心率明显加快,显示肾上腺素能递质参与心血管活动的调节,但不管是单一α1、α2受体或β受体阻断后均不能明显衰减电针“曲池”、“听宫”穴的降心率效应,提示电针该穴的降心率效应可能通过作用于两种以上的肾上腺素受体或作用于其他的中枢途径来实现。
4 参考文献
1 GuYun睭ui,ZouChangJiang.‘Tinggong(SI19)aNovelAcupointfor2HzElectroacupunctureInducedDepressorResponseAcupuncture&Electro;睺herapeu瞭icsResearch.InternationalJournal1993;18:89
2 GuYun睭ui,ZouChangjiang.BetaendorphinergicNeuronsinNucleusArcuatusandNucleusTractusSolitariiMediatedDepressor瞓radycardiaEffectof‘Tinggong(SI19)2HzElectracupuncture.Acupuncture&Electro;睺herapeuticsResearch.InternationalJournal1993;18:175
3 顾蕴辉,杨芝兰,王益光,等.电刺激“听宫”穴引起降压反应的机理探讨.中国针灸,1998;18(3):167
4 王光义,蒋乃昌,殷松生,等.电针对急性实验性高血压大鼠的降压效应及中枢机制探讨.中国针灸,1997;17(2):105
5 宫星,王友京.针刺对内分泌激素调节作用的研究概况.针刺研究,1997;17:315
6 Alfred,G.D,Theodore,W.R,Alan,S.N.et,al.ThePhamarcologicalBasisofTherapeutics.PergamonPress,1990:221
7 Atweh,et,al.AutoradiographicLocalicationofOpiateReceptorsinRatBrain,inSpinalCordandLowerMedulla.BrainRes,1977:124:53(收稿日期:19990611,齐淑兰发稿)
邹长江 王 慧 邱学才(北京医科大学生理学系,100083)
摘 要 本实验用脑室注射α1、α2、及β受体拮抗剂的方法检测了中枢肾上腺素能递质在2Hz电针“曲池”、“听宫”的降压及降心率反应中的作用。结果:(1)2Hz电针“曲池”、“听宫”穴的降压效应随电针的强度(电压)的增强而增强,3V电针该穴时还可出现降心率作用;(2)中枢应用α1、α2受体拮抗剂不能阻断电针“曲池”、“听宫”的降压效应;(3)脑室注射β受体拮抗剂心得安时,可明显衰减电针“曲池”、“听宫”的降压效应。提示,2Hz电针“曲池”、“听宫”穴确能引起降压及降心率反应,其降压效应通过中枢肾上腺素能神经递质作用于β受体来介导。
主题词 电针 穴,曲池 穴,听宫 血压/针灸效应近年来,本室首先报道了电针“曲池”、“听宫”穴能产生比较强的降压及降心率效应[1],并证明中枢内啡肽能神经元参与介导电针该穴的降压及降心率效应[2]。鉴于文献报道,中枢内富含肾上腺素能递质的神经区域A1、A2、A5区等均参与介导电针“曲池”、“听宫”穴的降压效应[2,3],而在电针引起实验性高血压血压下降时,富含去甲肾上腺素的蓝斑的单位放电变化主要表现抑制[4],而阿片样物质引起降压效应及电针引起的降压效应均可通过对中枢交感神经系统的抑制而产生[3,5]。因此,电针“曲池”、“听宫”穴的降压效应可能通过抑制脑内的肾上腺素能递质的活动产生的,但该递质通过何种受体参与介导电针该穴的降压及降心率效应,目前尚未见报道。本实验用脑室注射高选择性的α1受体拮抗剂哌唑嗪、α2受体拮抗剂育亨宾[6]或β受体拮抗剂心得安的方法,观察其在电针“曲池”、“听宫”穴的降压反应的作用。
1 材料和方法
1.1 一般手术本实验选用雄性Wistar大鼠,体重200～290g,在乌拉坦麻醉下切开头皮暴露颅骨并在指定位置钻孔后插入脑室插管再用牙托粉固定。脑室插管尖端的位置在前卤后1.0mm,旁开1.5mm,颅骨表面下5mm。然后再剪开鼠颈部皮肤,暴露颈总动脉,插入通过换能器连至自动平衡记录仪并充满1%肝素的动脉插管。手术完毕后,在自动平衡记录仪上观察并记录血压及心率。
1.2 脑室注射所用药物哌唑嗪(Sigma公司产品)、育亨宾(RBI产品)、心得安(Sigma公司产品)分别用生理盐水稀释成5mg/ml、5mg/ml及1mg/ml,均在电针前30min于1min内注射10μl。1.3 电针“曲池”、“听宫”穴“曲池”穴取鼠肘关节内侧约0.5cm处,进针深度为2mm。“听宫”穴为耳前0.5mm左右,进针深度为2mm。留针时间约1h。电针强度为3V。在检查电针强度与降压效应的关系时,分别采用0,0.75,1.5,3及6V。电针频率为2Hz。所用电针刺激仪为576D1电脉冲刺激仪。
1.4 实验分组本实验室以往实验证实:在1h内2～4次电针大鼠时,每次电针的降压及降心率效应基本一致[1]。故本实验用同体对照的方法随机将大鼠分为如下4组:(1)电针强度与降压关系组:分别采用0,0.75,1.5,3及6V的强度电针大鼠,每组5～6只;(2)α1受体与电针降压关系组:分别观察脑室注射生理盐水或哌唑嗪30min后的电针降压及降心率效应,每组6～9只;(3)α2受体与电针降压关系组:观察脑室注射生理盐水或育亨宾30min后的电针降压及降心率效应,每组6～8只;(4)β受体与电针降压关系组:观察脑室注射生理盐水或心得安30min后的电针降压及降心率效应,每组6～8只。每组数据均用均值±标准误表示,并用t检验检查数据间差异有无显著性意义。
2 实验结果2.1 电针“曲池”、“听宫”的降压及降心率效应与电针电压强度的关系本实验分别采用2Hz,不同的电压(0,0.75,1.5,3,6V)电针大鼠时,观察到其降压效应随电针强度增大而增强,以3V或6V的电压电针“曲池”、“听宫”时,动脉血压明显下降,与0V电针该穴的血压变化值比较存在显著性差异(P<0.05或P<0.01)。以3V的电压电针“曲池”、“听宫”时,还可观察到明显的降心率效应(0.01
2.2 脑室注射α1受体拮抗剂哌唑嗪及α2受体拮抗剂育亨宾对电针效应的影响脑室注射哌唑嗪后电针“曲池”、“听宫”穴仍可观察到明显的降压及降心率反应,与脑室注射生理盐水后电针该穴的血压及心率降低值比较,差异均无显著性意义(P值均大于0.2)。
脑室内注射α2受体拮抗剂育亨宾后2Hz电针“曲池”、“听宫”穴诱发的降压及降心率反应与生理盐水对照组之间比较,差异也无显著性意义(P值均大于0.2)。哌唑嗪本身对基础血压及心率无明显影响,育亨宾本身能引起心率明显增快而对血压无明显影响(见图2,图3)。
2.3 脑室注射β受体拮抗剂心得安对电针降压及降心率效应的影响脑室注射生理盐水后电针“曲池”、“听宫”动脉血压下降-20.8±1.4mmHg(n=9),而β受体拮抗剂心得安注射后电针该穴动脉血压变化值为-6.2±2.8mmHg(n=9),二者间差异有显著性意义(P<0.01)。心得安注射后虽使电针该穴的降心率效应由生理盐水对照组的-6.7±7.1次/min减率效应减弱为0.3±7.8次/min。但二者间比较没有显著性差异(图4)。
3 讨论本实验室以往在乌拉坦麻醉、箭毒化、人工呼吸的大鼠观察到,3V、2Hz电针“曲池”、“听宫”穴可出现明显的降压和降心率效应[1]。为更接近自然状态,本实验进一步在乌拉坦麻醉、自主呼吸的大鼠观察了电针该穴心血管反应。结果发现2Hz电针该穴的降压反应在0～6V间随电针的电压强度的增强而增强,3V、2Hz电针“曲池”、“听宫”穴还可观察到明显的降心率反应。提示3V为电针该穴较理想的电压强度。故本实验观察了脑室注射α1或α2受体拮抗剂或β受体拮抗剂对3V、2Hz电针“曲池”、“听宫”穴的降压和降心率反应中的影响。
文献报道,脑内阿片样物质或内啡肽能神经介导电针“曲池”、“听宫”穴可引起降压和降心率效应[2,3],而阿片样物质引起降压效应又主要通过对交感神经系统的抑制所产生[3,7],在电针引起实验性高血压血压下降时,富含去甲肾上腺素能神经元的蓝斑核主要表现为抑制[4]且脑内富含肾上腺素能神经元的区域A1、A2、A5区等又参与介导电针“曲池”、“听宫”穴的降压效应[2,3]。由此可见,脑内的肾上腺素或去甲肾上腺素神经递质可能介导电针降压过程。本实验中观察到,脑内投入大剂量α1或α2受体拮抗剂将α受体阻断时,虽不能阻断电针“曲池”、“听宫”穴的降压反应,但β受体的阻断剂心得安阻断β受体后却能明显衰减电针“曲池”、“听宫”穴的降压反应,提示脑内的肾上腺素或去甲肾上腺素神经递质参与介导电针该穴的降压效应,并通过选择性地作用于β受体来参与该效应。
此外,我们还观察到虽然抑制中枢肾上腺素能递质释放的α2受体阻断后可引起心率明显加快,显示肾上腺素能递质参与心血管活动的调节,但不管是单一α1、α2受体或β受体阻断后均不能明显衰减电针“曲池”、“听宫”穴的降心率效应,提示电针该穴的降心率效应可能通过作用于两种以上的肾上腺素受体或作用于其他的中枢途径来实现。
4 参考文献
1 GuYun睭ui,ZouChangJiang.‘Tinggong(SI19)aNovelAcupointfor2HzElectroacupunctureInducedDepressorResponseAcupuncture&Electro;睺herapeu瞭icsResearch.InternationalJournal1993;18:89
2 GuYun睭ui,ZouChangjiang.BetaendorphinergicNeuronsinNucleusArcuatusandNucleusTractusSolitariiMediatedDepressor瞓radycardiaEffectof‘Tinggong(SI19)2HzElectracupuncture.Acupuncture&Electro;睺herapeuticsResearch.InternationalJournal1993;18:175
3 顾蕴辉,杨芝兰,王益光,等.电刺激“听宫”穴引起降压反应的机理探讨.中国针灸,1998;18(3):167
4 王光义,蒋乃昌,殷松生,等.电针对急性实验性高血压大鼠的降压效应及中枢机制探讨.中国针灸,1997;17(2):105
5 宫星,王友京.针刺对内分泌激素调节作用的研究概况.针刺研究,1997;17:315
6 Alfred,G.D,Theodore,W.R,Alan,S.N.et,al.ThePhamarcologicalBasisofTherapeutics.PergamonPress,1990:221
7 Atweh,et,al.AutoradiographicLocalicationofOpiateReceptorsinRatBrain,inSpinalCordandLowerMedulla.BrainRes,1977:124:53(收稿日期:19990611,齐淑兰发稿)
