血清CA125水平与女性早期先兆流产的相关性

    田燕荣　王海平　苏艳霞

    

    

    

    [摘要]目的 探讨血清CA125水平与女性早期先兆流产的相关性，以早期预测先兆流产与明确CA125检测的价值。方法 采用回顾性研究方法，选择2015年2月～2018年6月在我院建档的早期先兆流产孕妇112例作为观察组，同期选择正常早孕孕妇112例作为对照组，所有孕妇都给予血清CA125检测，判断CA125表达阳性情况，并进行相关性分析。结果 观察组的血清CA125含量与阳性率都显著高于对照组（P<0.05）。在224例孕妇中，Pearson相关分析显示，血清CA125含量、阳性率与早期先兆流产成正相关性（r=0.366、0.413， P<0.05）。结论 女性早期先兆流产伴有血清CA125的高表达与高阳性率，两者存在一定的正相关性，可推广用于先兆流产的早期检测。

    [关键词]先兆流产;CA125;相关性

    [中图分类号] R714.21 ? ? [文献标识码] A ? ? [文章编号] 1674-4721（2019）9（a）-0137-03

    Correlation between serum CA125 level and early threatened abortion in women

    TIAN Yan-rong? ?WANG Hai-ping? ?SU Yan-xia

    Department of Obstetrics and Gynecology， Miyun District Maternal and Child Health Hospital， Beijing? ?101500， China

    [Abstract] Objective To investigate the correlation between serum CA125 levels and early threatened abortion in women for early prediction of threatened abortion and clear value of CA125 detection. Methods Used a retrospective study， from February 2015 to June 2018. 112 patients with early threatened abortion were selected as the observation group in our hospital， and 112 normal pregnant women were selected as the control group. All women were detected and expression of serum CA125 and were given correlation analysis， and were to determine the positive expression of CA125. Results The serum CA125 content and positive rates of the observation group were significantly higher than the control group （P<0.05）. In the 224 women， Pearson correlation analysis showed that serum CA125 content and positive rates were positively correlated with early threatened abortion （r=0.366， 0.413， P<0.05）. Conclusion Early threatened abortion in women are accompanied by high expression and high positive rate of serum CA125 and have positive correlation between them， which can be promoted for early detection of threatened abortion.

    [Key words] Threatened abortion; CA125; Correlation

    先兆流產是妇科常见病之一，是指在妊娠早期出现阴道少量出血，无腹痛或有轻微下腹胀痛的临床疾病[1]。该病孕妇的胎膜未破，宫颈口未开，可继续妊娠，但存在流产的概率与风险[2]。调查结果显示，先兆流产的发生率一般约占生育年龄层妇女的2%，占流产总数的25%左右[3]。特别是长期患不孕不育的白领人群，饱受社会、家庭的双重压力，更加容易出现先兆流产[4]。该病的病因比较多，也比较复杂，涉及到免疫功能异常、解剖因素、感染性疾病、内分泌因素、染色体因素等，也可能是多种因素共同作用的结果[5-6]。肿瘤标志物是一类癌症患者的血液、体液、尿液中出现的较正常人高的特殊生化物，不过当前也广泛应用于预测其他疾病的发生[7]。CA125为常见的妇科肿瘤标志物，当患者受到炎症刺激或出现恶性病变时，其体内的血清CA125水平有显著增加的趋势[8]。本研究探讨血清CA125水平与女性早期先兆流产的相关性，以早期预测先兆流产与明确CA125检测的价值，现报道如下。

    1资料与方法

    1.1一般资料

    采用回顾性研究方法，选取2015年2月～2018年6月在我院建档的早期先兆流产孕妇112例作为观察组。纳入标准：建档资料完整;孕妇符合先兆流产的诊断标准[经临床症状、血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、B超、妇科检查等确诊为先兆流产]，单胎妊娠，年龄20～40岁;孕龄8～14周;同意参与本研究，签署了知情同意书，临床资料完整;孕妇与配偶有保胎要求;本研究经医院医学伦理委员会批准;无恶性肿瘤、心脏疾病、肾功能疾病患者;血常规，凝血功能正常。排除标准：丧偶、离异、未婚者;不同意参加本研究者，依从性差患者;意识不清，无法完成调查研究者;宫颈病变引起的阴道出血者;没有保胎要求的孕妇。同期选择正常早孕孕妇112例作为对照组。纳入标准：没有任何流产的先兆及特征者;无服药、病毒感染史，无其他内科疾病者。两组孕妇的年龄、孕龄、产次、孕次、受教育年限等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。

    1.2血清CA125检测

    所有孕妇在禁食12 h与禁饮8 h起空腹抽取静脉血4～5 ml，不抗凝，静置20～30 min，混匀后以3000 r/min离心10 min（离心半径15 cm），分离上层血清，将其置于-80℃冰箱保存待测。

    采用电化学发光免疫分析法（美国Sigma公司）检测血清CA125含量，试剂盒来自美国罗氏公司，质控品为罗氏公司的配套试剂，严格按照操作说明书操作。CA125>35 U/ml为阳性。

    1.3统计学方法

    采用SPSS 23.00统计学软件对相关数据进行处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;不符合正态分布者转换为正态分布后进行统计学分析;计数资料以率表示，采用χ2检验，相关性分析采用Pearson 相关分析进行双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

    2结果

    2.1两组血清CA125含量与阳性率的比较

    观察组血清CA125含量和阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

    2.2 血清CA125水平与女性早期先兆流产的相关性分析

    在224例孕妇中，Pearson相关分析显示，孕妇血清CA125含量、阳性率都与早期先兆流产成正相关（r=0.366、0.413，P<0.05）（表3）。

    3讨论

    先兆流产主要临床症状为阴道流血，时多时少，出血量一般较少，当前在我国的发病率逐年增多。先兆流产孕妇极易产生焦虑等负面情绪，导致内分泌紊乱，对卵泡发育产生影响，进而对妊娠结局起到一定影响。绝大多数先兆流产孕妇都很希望胎儿能保住，就算很少量的阴道流血和腹痛产生的时候，孕妇就焦虑情绪，甚至有的孕妇会担心从此导致习惯性流产，影响生育能力[9]。当前先兆流产的具体机制还没有明确，也缺乏确切指标对其进行预测。现代研究显示，正常妊娠依赖于充足的胎盘循环和胎儿脉管系统，特别是功能血管网络在发育过程中，非常依赖各个生长因子间以及细胞产生作用，而胎盘脉管系统发生异常，就可能引发流产[10]。

    现代研究显示，胎盘膜、胎儿体内及子宫内膜的血管生长是胚胎发育的主要特征，建构胚胎着床及侵入的主要基础就是血管化与血管发生，丰富、完善的血管网能为胎儿发育成长提供保障[10]。本研究结果显示，观察组的血清CA125含量与阳性率分别为（32.49±2.49）U/ml和28.6%，显著高于对照组的（12.19±8.33）U/ml和7.1%，提示早期先兆流产的发生可能与CA125增高有关。CA125是临床上妇科肿瘤中非常重要的标志物之一，主要以群体形式存在于患者的卵巢和子宫内膜等间皮质细胞表面[10]。当患者受到炎症刺激或出现恶性病变时，其体内的血清CA125水平就会出现大幅度升高[11]。其对诊断妇科肿瘤的敏感性较高，但对于流产的早期预测无相关报道。相关研究显示，CA125主要生成于大网膜、腹膜和肠系膜间皮细胞，因此在患者腹膜受到侵袭时，其间皮细胞由于大量腹腔积液的刺激以及肿瘤的机械刺激和生化因素，产生出大量的CA125[12]。CA125下降表达可能通过参与子宫肌层收缩，调节胚胎附着反应所需的子宫水肿和子宫腔封闭，调整胚泡间间隔，使之在子宫中均匀分布，从而有利于胚胎着床。

    先兆流产不仅给产妇带来身体上的痛苦，对产妇应激上也会产生影响，导致生活质量下降。特别是产妇中枢神经兴奋亢进可改变神经系统的机能状态，也容易让产妇产生悲伤失望的情绪，导致严重应激反应的发生，使CA125表达水平升高。CA125是临床上妇科肿瘤中非常重要的标志物，当患者受到炎症刺激或者出现恶性病变时，其体内的血清CA125水平有显著增加的趋势[13]。CA125表达水平也可导致大脑皮质兴奋和抑制过程平衡功能失调，让皮质下中枢功能失去作用，使子宫缺血缺氧导致子宫产生宫缩，容易发生流产。也可促使机体释出儿茶酚胺，使性腺激素释放因子的分泌受到影响，雌激素与孕激素的分泌降低，使卵巢中滤泡的生长与黄体生成素的分泌受到阻碍，从而影响妊娠过程[14]。本研究Pearson相关分析显示血清CA125含量、阳性率都与早期先兆流产成正相关（r=0.366、0.413，P<0.05），提示两者存在一定的相关性。正常妊娠依赖于充足的胎盘循环和胎儿脉管系统，也依赖不同生长因子的协调作用，当某一因子表达失常，可诱发先兆流产的发生[15]。肿瘤标志物是当前诊断癌症的有效标志物，并由于对肿瘤标志物进行检测有操作简单、可重复进行等优点[16]。CA125属于肿瘤特异性大分子糖蛋白抗原，在妊娠早期血管发育中起到一定的作用[17]。不过CA125诊断的特异性一直不太高，鉴别能力不强，并不是所有的先兆流产在早期都会表现出肿瘤标志物的异常[18-20]。CA125可通过促进子宫上皮细胞分化、胎盘形成所必需的血管发生等途径对胚胎着床发挥作用[21-23]。本研究也有一定的不足，且影響CA125表达与先兆流产的因素较多，且本研究样本数量也有不足，导致可能存在研究偏倚，将在后续研究中深入分析。

    综上所述，女性早期先兆流产伴有血清CA125的高表达与高阳性率，两者成正相关，可推广用于先兆流产的早期检测。

    [参考文献]

    [1]梁岚，廖明珠，黄敏葵.血清CA125联合超声卵黄囊检测预测早期先兆流产预后临床意义[J].航空航天医学杂志，2018，29（4）：393-396.

    [2]Butler SA，Abban TK，Borrelli PT，et al.Single point biochemical measurement algorithm for early diagnosis of ectopic pregnancy[J].Clin Biochem，2013，46（13-14）：1257-1263.