IMP3与妇科肿瘤的关系

    韩宇航 张易青

    【摘要】婦科肿瘤发病率逐年上升，已经成为危害女性健康的重要因素，妇科肿瘤的发生机制目前仍存在争议，过程复杂，大量临床数据表明在妇科肿瘤中胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3（IMP3）与胰岛素样生长因子IGFⅡ结合发挥相关作用。本文首先分析了IMP3在人体内分布和作用机制，然后阐述了IMP3和妇科肿瘤的关系及其研究进展，并研究了IMP3在妇科肿瘤临床治疗中的应用，希望可为IMP3的进一步研究提供依据。

    【关键词】妇科肿瘤;IMP3;肿瘤标记物

    【中图分类号】R737.3 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2020.30..01

    1 IMP3受体在人体内分布情况和作用机制

    1.1 IMP3在人体组织内分布情况

    IMP3表达于人体胚胎组织和恶性肿瘤组织，但在成人组织几乎不表达或表达较低。目前在骨肉瘤、结直肠癌、胰腺癌、肾细胞癌、子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌中均检测到IMP3的表达，不同癌组织IMP3表达水平不同，同一癌组织依据分型，IMP3表达也有差异。

    1.2 IMP3在妇科肿瘤中的作用机制

    胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白（IMPs）是RNA稳定性、定位和翻译的高度保守的转录后调节因子[1]，由IMP1、IMP2、IMP3三个成员组成。IMP3属于胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-II）信使RNA的结合蛋白，IMP3与IGFIImRNA前导序列-3 mRNA的5'非翻译区结合。

    IGF-II（胰岛素样生长因子II）是促进细胞增值、分化和凋亡的有丝分裂原。IGFⅡmRNA的翻译效率主要决定于它的前导序列。IMP3是通过结合IGF-Ⅱ前导序列-3mRNA的5'-非翻译区来调节IGF-Ⅱ基因的表达，从而促进IGF-IImRNA的翻译。IMP3表达是一种高度敏感和特异的恶性肿瘤指标，IMP3检测有助于恶性疾病的筛查。

    2 IMP3在妇科肿瘤研究情况

    2.1 IMP3在妇科肿瘤中的表达

    2.1.1 子宫颈癌

    Di Lu在研究中选取了1249名患者，其中79名患者被诊断出患有浸润性鳞状细胞癌、895例CINII或CINIII，108例CINI和不典型增生患者167例，研究结果认为IMP3在宫颈癌细胞中的表达与侵袭能力高度相关，IMP3可以作为一种生物标志物，为宫颈病变患者提供重要的预后信息。Cuizhen Li研究认为IMP3在宫颈原位腺癌具有诊断作用，IMP3免疫组化反应强度在宫颈原位腺癌标本中为强表达。

    2.1.2 子宫内膜癌

    Nicole对378例标本进行了免疫组化研究，研究认为IMP3与L1CAM联合应用可作为子宫内膜癌的诊断标记物 [2]。Y基于液基细胞学样本，对子宫内膜癌标本进行研究，研究表明IMP3是子宫内膜细胞学中区分子宫内膜浆液性癌（ESC）、子宫内膜样腺癌（EAC）的一个有用的免疫标记物。

    2.1.3 卵巢癌

    Lu等对366例卵巢癌组织进行相关研究表明，IMP3可以在不同亚型的卵巢癌组织中均有不同程度的表达。Liu研究认为IMP3作为一种潜在的癌基因在卵巢透明细胞癌中的过表达[3]。

    2.2 IMP3与妇科肿瘤的治疗

    K-F Hsu等证实在140例卵巢癌患者中，高表达的IMP3与较差的生存率相关，且在临床治疗上，有更高的耐药性风险，敲除IMP3基因可增加卵巢癌细胞的铂敏感性，为临床治疗的进一步发展提供了依据。

    聂佳等证实在120例宫颈鳞状细胞癌标本中，经放化疗后的病例，IMP3的表达降低，说明放化疗可抑制该基因的表达，IMP3可以成为肿瘤治疗的一个突破点。

    邓玉等研究表明IMP3可能作为一个子宫内膜浆液性癌分子治疗靶点，在子宫内膜浆液性癌的诊断和治疗中起到一定作用。

    3 讨 论

    目前的各项研究表明IMP3在调节IGF-II在妇科肿瘤的发病机制中起着重要作用，与肿瘤的发生发展、转移、预后密切相关，可以发展为妇科肿瘤一种新的诊断标记物，为临床治疗提供了新依据，但IMP3在妇科肿瘤的相关机制报道较少，需有待进一步研究。

    参考文献

    [1] Biswas Jeetayu，Patel Vivek L，Bhaskar Varun et al.The structural basis for RNA selectivity by the IMP family of RNA-binding proteins.[J].Nat Commun，2019，10：4440

    [2] Visser Nicole C M，van der Putten Louis J M，van Egerschot Alex et al. Addition of IMP3 to L1CAM for discrimination between low- and high-grade endometrial carcinomas：a European Network for Individualised Treatment of Endometrial Cancer collaboration study.[J].Hum.Pathol.2019，89：90-98.

    [3] Liu Huidi，Zeng Zheng，Afsharpad Mitra et al. Overexpression of IGF2BP3 as a Potential Oncogene in Ovarian Clear Cell Carcinoma.[J].Front Oncol，2019，9：1570.