重组人表皮生长因子对深Ⅱ度烧伤患者创面愈合效果及相关炎症因子水平的影响

    孙浩博 吕国忠

    

    

    

    [摘要]目的：探讨重组人表皮生长因子对深Ⅱ度烧伤患者创面愈合效果及相关指标因子的影响。方法：选取笔者医院2015年10月-2018年10月收治的深Ⅱ度烧伤患者120例为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，其中对照组患者给予纳米银敷料治疗，观察组在对照组的基础上联合重组人表皮生长因子（Recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）治疗。观察两组患者创面愈合效果和创面恢复情况，并比较两组患者血清炎症因子水平、VEGF以及FGF水平。结果：观察组创面愈合总有效率、创面愈合时间、分泌物消失时间以及炎性症状消失时间均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后第7天观察组TNF-α、IL-1、IL-6以及VEGF水平均低于对照组、EGF高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：rhEGF治疗深Ⅱ度烧伤患者可降低机体炎症反应，并加速创面愈合。

    [关键词]rhEGF;烧伤;深Ⅱ度;愈合效果;血清炎症因子;血管内皮生长因子;表皮细胞生长因子

    [中图分类号]R644? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2020）10-0075-03

    Effect of Recombinant Human Epidermal Growth Factor on Wound Healing and Related Inflammatory Factors in Patients with Deep Second Degree Burn

    SUN Hao-bo，LV Guo-zhong

    （Department of Burn and Plastic Surgery，Jiangnan University Affiliated Hospital，Wuxi 214000，Jiangsu，China）

    Abstract： Objective? To investigate the effect of The effect of recombinant human epidermal growth factor on wound healing and its related factors in patients with deep second degree burn. Methods? From October 2015 to October 2018， 120 patients with deep second degree burn in our hospital were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group. The patients in the control group were treated with nano silver dressing， and the observation group was treated with rhEGF on the basis of the control group. The wound healing effect and wound recovery of the two groups were observed， and the levels of serum inflammatory factors， VEGF and FGF were compared between the two groups. Results? The total effective rate， healing time， secretion disappearance time and inflammatory symptoms disappearance time of the observation group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. On the 7th day after treatment， the levels of TNF-α， IL-1， IL-6 and VEGF in the observation group were lower than those in the control group and EGF were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion? rhEGF can reduce the inflammatory reaction and accelerate the wound healing.

    Key words： rhEGF; burn; deep second degreen; healing effect; serum inflammatory factor; vascular endothelial growth factor; epidermal growth factor

    深Ⅱ度燒伤患者由于高温、强辐射、电流等原因所引起，病情严重者可导致患者休克甚至死亡[1]。以往临床对于深Ⅱ度烧伤患者常采取清创和纱布覆盖创面治疗，但创面伤口愈合的速度极慢，且修复期间各种原因还将导致患者发生感染，对后期创面微血管生成产生了严重影响，给患者的生活带来诸多痛苦。rhEGF是新型的基因工程产物，具有修复创伤、促进细胞分裂繁殖以及新生的作用，并促进肉芽组织的形成而达到创面伤口快速愈合的效果[2]。且有研究表明[3]，rhEGF治疗烧伤具有安全有效的特点。鉴于此，本文将探讨rhEGF对深Ⅱ度烧伤患者创面愈合效果，并对血清炎症因子、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）以及表皮细胞生长因子（Epidermal growth factor，EGF）产生的影响，现报道如下。

    1? 资料和方法

    1.1 一般资料：本次研究经伦理委员会的批准。选取笔者医院2015年10月-2018年10月烧伤整形科收治的深Ⅱ度烧伤患者120例为研究对象，根据随机数字表法分为对照组（60例）和观察组（60例），两组患者男女比例、年龄、烧伤面积、烧伤位置、平均烧伤创面、烧伤原因以及烧伤送至入院时间一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

    患者及家属对本次研究均了解，并自愿参与签订知情同意书。纳入标准：①均为深Ⅱ度烧伤患者;②烧伤部位在表皮和真皮深部，并有白色水疱、发红等现象;③烧伤面积占体表面积的30%以下;④未接受其他相关治疗。排除标准：①病情为陈旧性烧伤患者;②肺部功能障碍以及心肝肾功能不全者;③烧伤创面严重感染者;④意识模糊不清，无法配合者;⑤凝血功能异常者。

    1.2 治疗方法：两组患者入院后使用广谱抗生素预防感染，保持水电解质平衡，并均在无菌环境下进行常规创面清理，用生理盐水冲洗后，取5%碘伏对创面消毒，清除坏死皮肤，水疱皮完整保留时才可进行引流。对照组：创面清理完毕后使用纳米银抗菌凝胶对创面进行覆盖。观察组：创面清理完毕后使用rhEGF（大连美仑生物技术有限公司生产）联合纳米银抗菌凝胶治疗，取rhEGF剂量40U/m2联合纳米银抗菌凝胶按照1：1比例，将厚度约为1cm的混合药物均匀涂在在患者烧伤创面的表面。两组患者每天换药一次，在更换纱布时，应在无菌环境下对坏死组织进行清除，并谨遵医嘱给予抗生素预防感染。

    1.3 观察指标

    1.3.1 创面愈合疗效：2个疗程后观察疗效，参照《临床常见疾病诊断依据与疗效判断标准》[4]进行疗效评判标准。痊愈：表皮基本甚至全部修复以及创面基本甚至全部愈合;显效：创面缝合伤口愈合70%～90%;有效：创面缝合伤口无水肿，且有愈合倾向;无效：创面无明显好转。总有效率为痊愈、显效、有效之和。

    1.3.2 恢复情况比较：对两组患者创面愈合时间、分泌物消失时间以及炎性症状消失时间进行比较。

    1.3.3 血清炎症因子、血管内皮生长因子以及表皮细胞生长因子：分别于治疗前、治疗后第7天取外周静脉血5ml，并采用ELISA法测定血清炎症因子水平、VEGF以及EGF水平，炎症因子包括：肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）。操作方法需严格按照说明书进行。

    1.4 统计学分析：采用SPSS 22.0统计软件包处理。愈合情况、血清炎症因子、VEGF以及EGF等计量资料以均数±标准差（x?±s）表示，采用t检验，创面恢复效果等计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

    2? 结果

    2.1 两组创面愈合效果比较：观察组患者经过两个疗程的治疗创面愈合总有效率为93.33%，对照组创面愈合总有效率为78.33%，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。典型病例见图1～2。

    2.2 两组恢复情况比较：观察组创面愈合时间、分泌物消失时间以及炎性症状消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

    2.3 两组血清炎症因子、VEGF及EGF水平比较：两组患者治疗前TNF-α、IL-1、IL-6、VEGF以及EGF水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后第7天观察组TNF-α、IL-1、IL-6以及VEGF水平均低于对照组、EGF高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

    3? 讨论

    深Ⅱ度烧伤是临床烧伤科常的烧伤类型，由于皮下黏膜组织受损和表层皮肤缺失，导致患者在换药过程中需承受极大的痛苦，还易造成创面感染的风险，为患者创面愈合带来了不良影响[5-7]。目前，临床对于深Ⅱ度烧伤患者在创面愈合过程中，影响创面愈合的机制尚未完全阐明，但是此类患者真皮层和表皮损伤，使皮肤失去了天然防御屏障，而导致创面感染率升高，同时由于神经末梢受到损伤还将影响创面愈合进程[8]。纳米银敷料覆盖创面治疗具有杀菌并预防创面感染的作用从而被医院广泛使用，但在使用纳米银敷料过程中，发现患者创面愈合时间长，且不会加快创面上皮组织的生长速度。因此，为深Ⅱ度烧伤患者寻求更佳治疗方法极为重要。rhEGF主要由基因重组技术合成，存在于机体多种腺体和体液中，经实验研究证实rhEGF具有刺激细胞增殖和血管形成以及加速伤口愈合等具有广泛的生理活性，是临床常见的多功能基因产物，在临床治疗烧伤、溃疡等方面得到广泛使用，并取得良好的治疗效果[9]。有研究表明，创面治疗效果与局部rhEGF浓度密切相关，因此为提高创面愈合率，应保证患者在治疗期间均匀喷洒rhEGF在创面表面，并提高局部rhEGF浓度[10]。

    本研究结果显示，观察组治疗创面愈合总有效率、创面愈合时间、分泌物消失时间以及炎性症状消失时间均优于对照组，表明rhEGF对于深Ⅱ度烧伤患者具有良好的治疗效果，并加速患者创伤愈合时间。这与田巍等研究结果相似，他们对口腔颌面部外伤患者是采用美容清创缝合术的基础上加rhEGF治疗，利用rhEGF具有促进细胞新陈代谢以及增强细胞吸收营养等功效而达到术后美容的效果[11]。據相关研究表明[11-12]，rhEGF具有预防皮肤衰老以及促进细胞更新等神奇的功效而被美容领域大量应用;临床医学上记载rhEGF作为人体内存在的生长因子，在刺激内皮细胞与上皮细胞生长的同时还具有促进伤口修复和愈合等作用。另外，相关研究报道[13]，早期深Ⅱ度烧伤患者的修复与炎症反应密切相关，且炎症反应是决定患者是否感染的关键环节，因此控制创面感染是临床是治疗烧伤患者的主要原则之一。本研究结果还显示，治疗后第7天观察组TNF-α、IL-1、IL-6以及VEGF水平均低于对照组、EGF高于对照组，表明rhEGF可降低深Ⅱ度烧伤患者的血清炎症因子水平，起到抗炎的作用，促进受损表皮的修复与再生从而产生生物学效应，同时通过提高EGF局部创面的表达，促进上皮细胞的增殖，从而缩短创面修复时间。这与rhEGF可通过改善患者体内异常细胞的新陈代谢而促进创面组织修复以及促使上皮纤维细胞分裂有关[1]。而VEGF作为促进内皮细胞生长以及血管生成的最重要细胞因子，可达到刺激新生血管的目的，并增加血管的通透性。另外，rhEGF还可促使胶原蛋白降解为正常范围，从而预防创面张力过大而导致上皮细胞破裂;同时还能将表皮细胞直接转化为干细胞，从而加速创面伤口的愈合[14]。

    综上所述，采取rhEGF治療深Ⅱ度烧伤患者可降低炎症反应，并加速上皮纤维细胞分裂和创面组织肉芽的生长，有利于缩短创伤愈合时间，提高治疗总有效率。

    [参考文献]

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    [3]李佳，王文海，曾宝珠.肠益煎对大肠癌化疗患者血清基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9及血管内皮生长因子的影响[J].中医杂志，2016，62（4）：316-318.

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    [收稿日期]2020-04-14

    本文引用格式：孙浩博，吕国忠.重组人表皮生长因子对深Ⅱ度烧伤患者创面愈合效果及相关炎症因子水平的影响[J].中国美容医学，2020，29（10）：75-78.