瘢痕-毛囊炎型反常性痤疮的临床及组织病理学特征研究
眭洪峰 邹俊仙 周梅华
[摘要]目的：探討瘢痕-毛囊炎型反常性痤疮和经典型反常性痤疮的临床和组织病理特征并进行比较，进一步揭示反常性痤疮的临床特点及发病机制。方法：纳入2017年6月-2019年6月就诊于南通大学附属丹阳医院的20例反常性痤疮患者为观察组，6名健康者为对照组。记录患者临床和穿刺病理信息后进行统计学分析。结果：共计纳入了20例16～25岁反常性痤疮患者进行观察，其中瘢痕-毛囊炎型11例（55.0%）、经典型9例（45.0%）。瘢痕-毛囊炎型患者臀部和/或腹股沟受累比例（81.8% vs 22.2%，P=0.002）、化学物品接触史（81.8%vs22.2%，P=0.002）和职业暴露史（45.5%vs0.0%，P=0.038）显著高于经典型患者。瘢痕-毛囊炎型患者病理学可有多种表现，而经典型则仅有表皮色素沉着和囊泡周围炎。瘢痕-毛囊炎型患者皮脂腺面积显著小于对照组。 结论：瘢痕-毛囊炎型反常性痤疮可有多种病变类型、病理学改变，并且皮脂腺显著萎缩，以腹股沟和臀部受累为特征，可有相关化学物质接触史等。
[关键词]反常性痤疮;瘢痕-毛囊炎型;经典型;临床特征;病理学特征
[中图分类号]R758.73+3? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2021）01-0066-04
Study on Clinical and Histopathological Characteristics of Scar Folliculitis-type Abnormal Acne
SUI Hong-feng，ZOU Jun-xian，ZHOU Mei-hua
（Department of Dermatology， Danyang People's Hospital， Danyang 212300， Jiangsu， China）
Abstract： Objective To explore the clinical and histopathological characteristics of scar-folliculitis-type abnormal acne and classic abnormal acne， and to reveal the clinical characteristics and pathogenesis of abnormal acne. Methods? Twenty patients with abnormal acne who were treated in our hospital from June 2017 to June 2019 and 6 healthy controls without known skin diseases were prospectively included. Statistical analysis was performed after recording patient clinical information and puncture pathology information. Results? Twenty patients aged 16-25 years were included in the study， including 11 cases of scarring folliculitis type （55.0%） and 9 cases of regular type （45.0%）. The incidence of gluteal and/or groin involvement （81.8% vs 22.2%， P = 0.002）， chemical exposure （81.8% vs 22.2%， P =0.002） and occupational exposure （45.5% vs 0.0%， P =0.038） in patients with scarring folliculitis type were significantly higher than those in patients with regular type. There are multi-types of pathological manifestations in patients with scarring folliculitis type，while in the classic type，only epidermal hyperpigmentation and perifollicular inflammation are found. The area of sebaceous glands in patients with scarring folliculitis type was significantly smaller than that in the control group. Conclusion The scarring folliculitis type in acne inversa in Chinese population could be characterized by depressed scars， double-ended comedones， epidermal cysts and had high proportion of smokers， or occupational exposure as well as diminished sebaceous gland.
Key words： acne inversa; scarring folliculitis;regular type; clinical characteristics; histopathological characteristics
反常性痤疮（Acne inversa，AI）又称化脓性汗腺炎（Hidradenitis suppurativa，HS）、毛囊闭锁三联征（Follicular occlusion triad，FOT）等，以反复皮肤脓肿、窦道和瘢痕形成为特征，目前其发病机制尚不清楚，可能与遗传、激素及吸烟等多种内源性和外源性因素相关[1]，可对患者生理、心理产生影响[2]。最常用于评价痤疮反转严重程度和分类的是Hurley分类法[3]，但该方法很少用于临床上皮肤病变的判断。2015年，van der Zee等进一步提出了6种临床亚型的分类方法，即：经典型、摩擦性疖肿型、瘢痕-毛囊炎型、聚合型、综合型和异位类型[4]。其中瘢痕-毛囊炎型反常性痤疮主要表现为小而浅的炎性病变、凹陷的筛状瘢痕和吸烟史[5]。不同类型反常性痤疮的临床和病理特点有所不同，这提示可能其发病机制存在一定差异，因此，进行临床和组织病理特征研究有助于探索其发病原因[6]。本研究旨在评价瘢痕-毛囊炎型反常性痤疮和经典型反常性痤疮的临床和组织病理特征并进行比较，进一步揭示反常性痤疮的临床特点及发病机制。
1? 资料和方法
1.1 一般资料：本研究纳入2017年6月-2019年6月就诊于南通大学附属丹阳医院的20例反常性痤疮患者，年龄16～25岁，平均年龄（20.29±5.35）岁，其中男13例，女7例。纳入6例健康人群，平均年龄（20.33±4.76）岁，其中男4例，女2例。反常性痤疮患者和对照组在性别（P=0.999）、年龄（P=0.698）方面比较，无显著性差异。本研究经笔者医院伦理委员会批准通过，每位参与者或未成年儿童的监护父母均签署知情同意书。本研究中反常性痤疮诊断采用Dessau定义[7]。排除标准：①过去12周内使用过全身性维甲酸或抗生素;②孕妇或哺乳期女性。
1.2 临床特征评估：本研究主要记录如下人口统计学信息及一般临床特征信息，包括年龄、性别、病变严重程度、病变类型、受影响部位、初次发病年龄、痤疮病程、身高、体重、吸烟史，化学接触史，反常性痤疮家族史和其他合并症病史。肥胖状况根据体重指数（Body mass index，BMI）进行分级[8]，分别为：偏瘦（BMI<18.5）、正常体重（BMI：18.5～23.9）、超重（BMI：24.0～27.9）和肥胖（BMI≥28.0）。
本研究采用Hurley分级对反常性痤疮病变严重程度进行分级，采用van der Zee提出的临床亚型的分类方法，即经典型、摩擦性疖肿型、瘢痕-毛囊炎型、聚合型、综合型和异位类型。所有这些评估均由两名皮肤科医师在患者初次就诊时完成。
1.3 病理学检查：笔者科室对8例瘢痕-毛囊炎型反常性痤疮患者的背部和面部病变进行了2mm的穿刺活检，并对他们进行了组织病理学分析。活检标本用福尔马林固定、石蜡包埋、苏木精和伊红染色。对所有活检组织进行定性组织学研究，描述毛囊和皮脂腺的形态、基底层色素沉着、炎症和瘢痕等。用光学显微镜（奥林巴斯CX1）和内置照相机（奥林巴斯UCMOS05100KPA数码相机）采样，计算病例和对照组皮脂腺的大小。
1.4 统计学分析：数据分析采用SPSS 20.0软件完成。连续变量中采用平均值±标准差（x?±s）描述，组间差异采用双样本t检验。二分类变量采用计数和百分比表示，组间差异采用卡方检验和Fisher精确检验。本研究以双侧检验P<0.05为差异具有统计学意义。
2? 结果
2.1 不同类型患者临床特征比较：20例反常性痤疮患者中共有瘢痕-毛囊炎型11例（55%）和经典型9例（45%）。HurleyⅠ期患者13例（65%）、Ⅱ期患者7例（35%）。病变类型以丘疹和结节型（19例，95%）和凹陷瘢痕型（14例，70%）最为常见。分布部位：耳朵和/或胸背部最多（15例，75%），其次分别为臀部和/或腹股沟（11例，55%）以及腋窝和/或乳房（10例，50%），瘢痕-毛囊炎型患者臀部和/或腹股沟受累比例显著高于经典型患者（81.8% vs 22.2%，P=0.002）。所有患者中共有11例有化学物品接触史，9例有吸烟史，5例有职业暴露史，其中瘢痕-毛囊炎型患者化学物品接触史（81.8% vs 22.2%，P=0.002）和职业暴露史（45.5% vs 0.0%，P=0.038）比例显著高于经典型患者。患者平均BMI为（24.46±3.6）kg/m2，其中9例患者超重。见表1。瘢痕-毛囊炎型患者见图1，该患者有吸烟史和职业粉尘接触史。
2.2 两组患者病理特征比较：共有14例患者仅进行了组织穿刺活检，其中瘢痕-毛囊炎型8例，经典型6例，结果见表2，除表皮色素沉着和囊泡周围炎外，经典型患者并无其他特殊病理改变，而表皮增生、皮脂腺消失、毛囊和皮脂腺破坏、胶原增生、肉芽肿性炎症、微血栓、血管周围炎症及滤泡增生仅存在于瘢痕-毛囊炎型患者。见图2。
2.3 皮脂腺大小比较：瘢痕-毛囊炎型患者皮脂腺面积显著小于对照组[（8 073.36±15 798.43）μm2 vs （302 059.08±502 813.78）μm2，P=0.024]。若仅考虑比较含有皮脂腺的反常性痤疮患者，瘢痕毛囊炎型患者皮脂腺面积仍然显著小于对照组[（21 528.97±19 790.81）μm2 vs （302 059.08±502 813.78）μm2，P=0.029]。
3? 讨论
本研究共计纳入了两种常见的反常性痤疮患者，其中经典型为典型的反常性痤疮表现，主要有丘疹和结节型和凹陷瘢痕病变，而瘢痕-毛囊炎型患者占到了55%，除上述典型病变类型之外，其特征是合并黑頭粉刺和表皮囊肿和/或大囊肿，并且臀部和/或腹股沟受累比例显著升高，化学物品接触史和职业暴露史比例也显著增高，这与van der Zee等早期的报道结果相符[4]。另一项法国学者的研究则将病变分为三种表型，即腋窝-乳房型、滤泡型和臀型，这与本研究采用的方法有所不同[9]。但这两种方法均为能进一步明确患者危险因素和疗效。
黑头粉刺常见于瘢痕-毛囊炎型反常性痤疮患者，但实际上是窦性病变而不是真正的粉刺。除此之外，尽管已有研究显示吸烟与反常性痤疮之间有着密切的关系[10]，但对于其他化学物质暴露与反常性痤疮之间的相关性却缺乏深入研究。本研究显示，粉尘等职业暴露同样是反常性痤疮的危险因素。香烟含有二恶英、苯并芘、尼古丁和二恶英类化学品，职业接触的人也可能接触二恶英、多环芳烃等物质，这些化学物质可激活芳香烃受体及其下游细胞色素p450基因表达，这可以促进皮脂腺细胞发生角质形成细胞样分化，参与反常性痤疮发生。本研究显示瘢痕毛囊炎型患者的相关接触史高于经典型患者，提示这类物质可能在瘢痕-毛囊炎型反常性痤疮中起到更重要作用。
本文研究显示，瘢痕-毛囊炎型反常性痤疮和经典型反常性痤疮中均可观察到表皮色素沉着和囊泡周围炎等病变，但表皮增生、皮脂腺消失、毛囊和皮脂腺破坏、胶原增生、肉芽肿性炎症、微血栓、血管周围炎症、滤泡增生仅存在于瘢痕-毛囊炎型患者，这与Kamp等研究部分一致[11]。同时，本研究还显示，瘢痕-毛囊炎型患者病变中皮脂腺免疫显著减少，这提示瘢痕-毛囊炎型患者可能更易伴有皮脂腺萎缩。
反常性痤疮患者中含有该病家族史的比例高达25%，这提示遗传因素在该病发生机制中的重要作用。研究显示，早老素-1（Presenilin-1，PSEN-1）、加压素增强子γ分泌酶亚基（Presenilin enhancer γ-secretase subunit，PSENEN）和呆蛋白（Nicastrin，NCSTN）等基因与反常性痤疮发生密切相关，可以通过下调Notch信号通路而促进痤疮发生[12-14]，但目前为止尚无关于中国人群中反常性痤疮相关危险基因的报道。
综上所述，瘢痕-毛囊炎型反常性痤疮可有多种病变类型及病理学改变，并且皮脂腺显著萎缩，以腹股沟和臀部受累为特征，可有相关化学物质接触史等。
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[收稿日期]2019-11-01
本文引用格式：眭洪峰，鄒俊仙，周梅华.瘢痕-毛囊炎型反常性痤疮的临床及组织病理学特征研究[J].中国美容医学，2021，30（1）：66-69.
