金水六君煎辅助治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床效果

2022.05.13

陈林晖王海鹏于祥陈慧张旭东

摘要目的：探究金水六君煎辅助治疗对稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺功能和免疫功能的影响。方法：选取2015年1月至2018年6月江苏省苏北人民医院收治的稳定期COPD患者160例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组80例。对照组采用常规西药治疗，观察组在对照组基础上加服金水六君煎。比较2组患者治疗前后肺功能、免疫功能、免疫球蛋白以及临床有效率。结果：治疗后观察组临床有效率为86.25%，显著高于对照组68.75%（P<0.05）。治疗后2组免疫球蛋白（IgA、IgG和IgM）、肺功能（FEV1、FEV1和FEV1/FVC）、免疫功能（CD4+、Th17和Th17/Treg）较治疗前明显提高（P<0.05），且观察组上述指标治疗后均高于对照组（P<0.05）。治疗后2组CD8+较治疗前降低（P<0.05），且觀察组CD8+低于对照组（P<0.05）。结论：相较于常规的西药，加服金水六君煎治疗稳定期COPD能够显著改善患者呼吸功能，具有更好的疗效，可能与该方剂对免疫细胞及其细胞因子的作用有关。

关键词稳定期;慢性阻塞性肺疾病;金水六君煎;肺功能;免疫功能;免疫球蛋白;第1秒钟用力肺活量;疗效

Effects of Jinshui Liujun Decoction in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Stable Stage

CHEN Linhui1， WANG Haipeng2， YU Xiang1， CHEN Hui1， ZHANG Xudong1

（1 Department of Geriatrics， Subei People′s Hospital， Jiangsu Province， Yangzhou 225001， China; 2 Department of Gastroenterology， North District Hospital， Subei People′s Hospital of Jiangsu Provine，Yangzhou 225001， China）

Abstract Objective：To explore the effects on lung function and immune function in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD） by using Jinshui Liujun Decoction combined with Western medicine. Methods：A total of 160 patients with stable COPD admitted to the Department of Geriatrics of our hospital from January 2015 to June 2018 were selected as the research objects， and were randomly divided into an observatin group and a control group， with 80 cases in each group. The control group was treated with conventional Western medicine， while the combined Jinshui Liujun Decoction group was treated with Jinshui Liujun Decoction on the basis of the routine group. The lung function， immune function， immunoglobulin and clinical effectiveness were compared between the 2 groups. Results：After treatment， the clinical effective rate of the observation group was 86.25%， which was significantly higher than the clinical effective rate of the control group （68.75%）（P<0.05）. After treatment， the 2 groups of immunoglobulin （IgA， IgG and IgM）， lung function （FEV1， FEV1 and FEV1/FVC）， immune function （CD4+， Th17 and Th17/Treg） were significantly improved compared to those before treatment （P<0.05）. The above indicators in the observation group were higher than those in the control group after treatment （P<0.05）. After treatment， the CD8+ of the 2 groups was lower than that before treatment （P<0.05）， and the CD8+ of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion：Compared with conventional Western medicine， the addition of Jinshui Liujun Decoction in the treatment of stable COPD can significantly improve the respiratory function of patients with better curative effect， which may be related to the effect of the prescription on immune cells and their cytokines.

Keywords Stable period; Chronic obstructive pulmonary disease; Jinshui Liujun fried; Lung function; Immune function; Immunoglobulin; Forced vital capacity in the first second; Therapeutic effect

中图分类号：R289.5;R563文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.09.018

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是由于慢性支气管炎或肺气肿进展演变而来的特征性呼吸气流受限疾病，根据疾病危重程度分为稳定期COPD和急性加重期COPD[1]。稳定期COPD患者虽然临床症状相对稳定，呼吸困难程度轻微，但气流受限进程仍处在不可逆发展中，加大了COPD急性加重期的发病风险，可能导致肺心病和呼吸衰竭等不良后果，是棘手的健康问题[2]。西医对稳定期COPD的治疗以控制炎症、缓解症状和止咳祛痰为主[3]，但难以有效抑制气流受限的进行性发展，使得患者劳动力逐渐丧失，生命质量不断下降[4]。不同于西医单纯的对症治疗，中药强调针对病因的综合调理作用，在改善临床症状的同时增强机体抵抗力，防治并发症的同时提高呼吸功能，具有显著的优势[5]。为探究中药对稳定期COPD患者肺部功能及免疫状态的影响，本研究采用噻托溴铵粉吸入剂联合金水六君煎治疗稳定期COPD患者。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在我院医学伦理委员会审批后，选取2015年1月至2018年6月江苏省苏北人民医院收治的稳定期COPD患者160例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组80例。观察组中男50例，女30例;年龄62～75岁，平均年龄（69.47±7.23）岁;病程7～12年，平均病程（9.23±2.41）年;合并发热17例，外周血白细胞升高19例，无感染44例。观察组中男46例，女34例;年龄60～74岁，平均年龄（68.63±8.21）岁;病程6～12年，平均病程（8.86±3.68）年;合并发热19例，外周血白细胞升高20例，无感染41例。2组患者年龄、性别、病史、体温及外周血白细胞等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

中医符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]中相关诊断标准：有危险因素接触史;存在咯大量白色黏痰，乏力气短、慢性咳嗽，畏寒肢冷，面色紫暗，呼吸困难，心悸，舌下瘀点、舌质暗、苔滑，脉弦细。

西医符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[7]中相关标准：有吸烟等危险因素或COPD家族史;存在气流受限;吸入支气管扩张剂之后第1秒钟用力呼气量占用力肺活量百分比（Forced Expiratory Volume in First Second/Forced Vital Capacity，FEV1/FVC）低于70%;有慢性咳嗽、呼吸困难、咳痰病史。

1.3 纳入标准

符合1.2中COPD相关诊断;病情稳定，COPD分期为稳定期;无呼吸衰竭，血氧饱和度良好;无张力性气胸，无肺结核;对研究知情同意，并签署知情同意书。

1.4 排除标准

合并支气管哮喘或支气管扩张者[8];合并肝、肾、神经系统、造血系统、恶性肿瘤等原发性疾病者;自身免疫性疾病或正服用免疫调节剂者;正在使用激素类药物者;因精神疾病或其他原因依从性差者;治疗期间COPD急性加重并发呼吸衰竭，必须更换治疗方案者。

1.5 脱落与剔除标准 1）发现纳入不符合纳入标准的病例;2）患者不愿意继续配合治疗，要求自行退出的病例;3）出现严重并发症需改变治疗方案的病例;4）对本研究药物过敏的病例;5）未规律服药或者服用其他药物而无法评估疗效的病例;6）合并有严重心、肺、肝、肾等功能障碍者。

1.6 治疗方法

对照组采用西药治疗，先将噻托溴铵粉吸入剂（德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG;国药准字H20140933）放入专用吸入器的刺孔槽，再将口吸器放入口腔深部，使药物随着呼吸气流快速旋转，药粉随气流进入呼吸道。1粒/次，1次/d，治疗20 d。观察组在对照组基础上加服金水六君煎治疗[9]，该方主要为熟地黄15 g，当归、陈皮、半夏、茯苓各6 g，炙甘草3 g，生姜3～7片。随证加减：咳喘气急者，加炙麻黄、杏仁、地龙各10 g;胀气纳差者，加厚朴、大腹皮各15 g;泛酸嗳气者，加黄连、吴茱萸各6 g;痰热壅肺者，加桑白皮、黄芩、浙贝母各10 g;急躁易怒者，加柴胡、白芍各10 g。加水500 mL，文火煎至200 mL，分早晚2次温服，2组均治疗20 d。

1.7 观察指标

1.7.1 肺功能 2组患者分别于治疗前和治疗后采用德国耶格公司生产Jaeger Diffusion 肺功能仪检查FEV1、第1秒用力肺活量占预计值百分比（FEV1%预计值）以及FEV1/FVC[10]。

1.7.2 免疫功能分别于治疗前后检测，抽取患者晨起静脉血10 mL，离心（1 200×g）后取上清液，用美国Baekman公司生产的流式细胞仪检测Th17和Treg水平以及CD4+和CD8+水平;用长春汇力生物技术有限公司生产的免疫比浊法试剂盒，检测免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平。

1.8 疗效判定标准

用临床症状评分、肺功能来判定疗效，选择的临床症状包括：喘促无力、呼吸浅短、咳嗽、头晕、耳鸣、面色及夜尿情况，参照中华医学会呼吸病学分会编写的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》对临床癥状进行评分[11]，依据临床症状由无至重依次记为0～3分，观察记录治疗前后各症状积分，并计算总积分。疗效根据症状评分进行判定：显效为症状及肺功能明显好转，总积分减少≥70%;有效为症状及肺功能改善，30%≤总积分减少<70%;无效为症状及肺功能无改善甚至加重，总积分减少<30%。临床有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析，临床疗效等计数资料用百分率表示，采用χ2检验;肺功能、免疫功能和免疫球蛋白等计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较观察组优于对照组（χ2=7.03，P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者肺功能指标比较治疗后2组FEV1、FEV1%预计值、FEV1/FVC较治疗前提高（P<0.05），且观察组均高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者Th17、Treg比较除Treg外，2组Th17和Th17/Treg较治疗前均明显升高（P<0.05），且观察组Th17和Th17/Treg明显高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者CD4+、CD8+比较治疗后，2组CD4+较治疗前升高，且观察组高于对照组（P<0.05）;CD8+较治疗前降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者IgA、IgG和IgM比较 2组患者IgA、IgG和IgM较治疗前均提高（P<0.05），且观察组IgA、IgG和IgM水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

COPD患者多数处于相对稳定状态，但稳定期COPD在吸烟、粉尘、化学污染、空气污染及呼吸道感染等因素的作用下[12]，患者长期咳嗽无力且排痰不畅，细菌易在支气管内大量繁殖和聚集，肺功能及免疫功能仍会出现进行性恶化。中医强调病情稳定状态下的综合调理作用，关于稳定期COPD的诊疗记载，起源于《黄帝内经》，发展于张仲景《金匮要略》，后世历代医家对其也多有研究[13]。

金水六君煎以“已病防变”“瘥后防复”为治病理念[14]，结果显示观察组的临床有效率显著优于对照组（P<0.05）。金水六君煎乃二陈汤联合熟地黄及当归组成，二陈汤主要作用在“痰”，具有燥湿化痰，祛痰止咳的作用，辅以熟地黄及当归，弥补二陈汤对滋养肾阴以壮水的不足，主治“肺肾虚寒，水泛为痰”及“咳嗽呕恶，多痰喘急”之证。本研究在此基础上，针对部分患者的不同表现，调整用药方案，加用各类补充药物，针对性地治疗不同表现的稳定期COPD患者[15]。表现为“喘”者，加用麻黄外开皮毛郁闭，内降上逆之气，辅以杏仁滋润肺虚，地龙清热熄风，有效缓解气之喘急[16];表现为“燥怒”者，加用柴胡和解表里，疏肝解郁，辅以白芍敛阴静气，平抑肝阳，抑制肝火虚燥引起的易怒暴躁症状;表现为“纳差”者，加用厚朴燥湿消积、下气除满，辅以大腹皮行气宽中、行水消食，有效缓解脘腹胀闷;表现为痰热壅肺者，加用桑白皮泻肺平喘、湿化肺热，辅以黄芩和浙贝母泻火消毒、清化散结之功，有效清除肺热[17]。金水六君煎基础方强力的祛实化浊、补益肺气、温养散寒、补阳益阴功效，加以辅药针对患者诸多并发症状，有效改善肺主呼吸之气及一身之气的功效，提升了肺行水治节、宣发肃降的能力，提高了稳定期COPD患者的治疗效果。彭景钦等[18]研究亦指出，金水六君煎可提高对老年重度、极重度COPD患者的临床疗效，有效缓解临床症状。

COPD对机体最严重的危害主要为对肺功能的损伤，治疗后2组肺功能均有所好转，肺功能指标较治疗前差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组FEV1、FEV1%预计值、FEV1/FVC指标均明显高于对照组（P<0.05）。对照组使用的噻托溴铵是一种长效抗胆碱药，通过抑制副交感神经释放乙酰胆碱舒张支气管，治疗后能够改善患者通换气功能，降低呼吸阻力，显著提高FEV1、FEV1%预计值、FEV1/FVC水平，这与韩玉霞和任爱梅[19]研究结果一致。COPD患者由于肺受侵袭日久，宣肃功能破坏，亏损肺气累及脾肾，导致肾脾两虚，气虚则无力推动血行，瘀血渐生，即“久病成瘀”。肺“通调水道”、脾“运化水湿”及肾“蒸腾气化”之功失职，由虚生实，导致咳、痰、喘诸症[20-21]。而金水六君煎根据脏气虚损、痰浊内阻的特点，从根本上改善该病的本虚标实。方中熟地黄滋阴补血，“大补血虚不足，通血脉，益气力”，辅以补血活血的当归，通过补益气血来增强肺之宣肃[22];半夏味辛性温，主治燥湿化痰，用于痰多咳喘，痰飲眩悸，改善肺部排痰;陈皮及茯苓都作用于脾脏，理气健脾，强化脾运，减少脾脏对痰湿的推化作用。在西药噻托溴铵的辅助下，金水六君煎通过补益血气，起到增强气运，养善肺功，调节肺脏，去痰化瘀等多种作用。

COPD本质上仍是炎症性疾病，研究结果显示治疗后2组患者IgA、IgG、IgM、CD4+、Th17和Th17/Treg较治疗前明显升高（P<0.05），且观察组上述指标均高于对照组（P<0.05）;2组CD8+较治疗前降低（P<0.05），且观察组CD8+低于对照组（P<0.05）。对照组采用的噻托溴铵通过吸入式给药，生物利用度高于口服，作为维持性支气管扩张药，通过舒张支气管、增加排痰等作用降低感染对免疫系统的刺激作用，间接作用于患者相关免疫细胞及其分泌的抗体，使得对照组治疗后免疫功能显著改善。而观察组在此基础上加服金水六君煎，联合其他具有增免功能的药物，提高机体抵抗力，改善COPD患者免疫功能。同时免疫功能的提高也是观察组患者肺功能改善的原因之一。

综上所述，对于稳定期COPD患者，噻托溴铵吸入剂联合金水六君煎的治疗方案疗效更好，能够有效提高患者免疫功能，增强肺功能，减轻患者咳痰喘及呼吸困难症状，值得临床进一步应用。

参考文献

[1]姚凤，薛晓彤.中医益气化痰祛瘀通络法联合西药治疗肺脾气虚型慢性阻塞性肺疾病稳定期疗效观察[J].辽宁中医杂志，2020，47（5）：129-132.

[2]田佳，李梅.益气消癥通络方对COPD稳定期患者中医症候及肺功能的影响[J].贵州医药，2021，45（2）：245-246.

[3]仇军，周继朴，高才达，等.五子参药汤治疗COPD稳定期肺脾两虚、痰浊内蕴证的临床观察[J].现代生物医学进展，2021，21（2）：311-315.

[4]张小娥，张彩莲.慢性阻塞性肺疾病流行病学及疾病经济负担研究进展[J].中国慢性病预防与控制，2017，25（6）：472-476.

[5]吕俊，何晓凤，余小萍.慢性阻塞性肺疾病稳定期中医药治疗研究进展[J].中医临床研究，2018，10（6）：16-19.

[6]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002：57-61.

[7]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].中国医学前沿杂志（连续型电子期刊），2014，6（2）：67-79，80.

[8]耿佩华，张惠勇，鹿振辉，等.加减补肾纳气方对肺肾气虚型稳定期COPD纳气功能影响的临床观察[J].上海中医药杂志，2019，53（9）：56-59.

[9]刘红宇，丘梅清，里自然.小柴胡汤合金水六君煎加味治疗痰浊阻肺型AECOPD临床观察[J].天津中医药，2018，35（6）：416-418.

[10]吴莹莹，江成养，郭卫东，等.COPD患者血清中IL-21的表达及其与肺功能、生活质量的相关性分析[J].中国实用医藥，2018，13（1）：1-3.

[11]马蕴蕾，宿英豪，于向艳.补肾益肺化纤方治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期合并肺纤维化疗效及对患者肺功能及生活质量的影响[J].中国实验方剂学杂志，2018，24（11）：168-172.

[12]徐萍，汪玲，陆妹琴.益气补肾活血汤治疗COPD稳定期的临床疗效及对患者生活质量的影响[J].四川中医，2018，36（1）：92-94.

[13]唐三辉，龚放华，刘慧敏，等.益肺灸联合益肺汤对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺功能的影响[J].吉林中医药，2020，40（10）：1335-1338.

[14]杨艳菁，蒋玲，李霞.益气通络消癥汤对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血清sICAM-1、MMP-9水平的影响[J].陕西中医，2020，41（9）：1225-1227，1240.

[15]曹庆，苗青，廖星，等.基于数据挖掘的穴位贴敷治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期选穴规律分析[J].中国中药杂志，2020，45（22）：5356-5361.

[16]王文倩，童东，黄婉奕，等.桂枝拮抗麻黄中枢氧化应激损伤及NLRP3炎症小体上调作用分析[J].中国实验方剂学杂志，2017，23（17）：133-137.

[17]王翰华，杨晓春，崔明超，等.浙贝母花与宁海白枇杷花配伍的抗炎及抗菌作用[J].中成药，2018，40（1）：46-50.

[18]彭景钦，叶伟煊，范发才.金水六君煎对重度、极重度慢性阻塞性肺疾病患者临床症状及炎症反应的影响[J].中国老年学杂志，2020，40（13）：2759-2762.

[19]韩玉霞，任爱梅.噻托溴铵辅助舒利迭吸入对稳定期COPD患者肺功能和运动耐量的影响[J].宁夏医科大学学报，2020，42（8）：841-844.

[20]赵佳，苏曼侠，方庆欣.甜梦口服液治疗慢性阻塞性肺疾病伴失眠的临床观察[J].中草药，2017，48（17）：3587-3589.

[21]朱素有，廖为民，许忠波，等.四君子汤加味联合热敏灸对慢性阻塞性肺疾病稳定期肺脾气虚型患者血清及呼出冷凝液中IL-17，IL-22，IL-1α，Cys-C的影响[J].中国实验方剂学杂志，2020，26（10）：57-62.

[22]杜丽东，雒军，吴国泰，等.当归对血虚便秘模型小鼠结肠水通道蛋白4表达的影响[J].中药药理与临床，2017，33（5）：103-107.

（2021-04-09收稿责任编辑：张雄杰）