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咪达唑仑治疗儿童癫痫持续状态的临床效果

范文

张贝　涂强

[摘要]目的探讨咪达唑仑治疗儿童癫痫持续状态（SE）的临床效果。方法回顾性分析2010年10月～2017年10月我院收治的224例SE患儿的临床资料，按照治疗方法的不同分为治疗组（144例）和对照组（80例）。治疗组给予咪达唑仑0.1～0.2 mg/kg，在5～10 min内静脉泵入，然后维持;对照组给予地西泮0.3～0.5 mg/kg缓慢静脉推注，同时予肌内注射苯巴比妥5～10 mg/kg。比较两组患儿的治疗效果、开始起效时间及临床特点与短期疗效的关系。结果治疗组的治疗总有效率高于对照组，起效时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;发作持续时间≤60 min的患儿治疗总有效率高于发作持续时间>60 min的患儿，差异有统计学意义（P<0.05）。结论对SE患儿使用咪达唑仑可提高治疗效果，缩短患者的起效时间，同时对于儿童SE的治疗，应越早越好。

[关键词]癫痫持续状态;咪达唑仑;地西泮;苯巴比妥

[中图分类号] R742.1? ? ? ? ? [文献标识码] A? ? ? ? ? [文章编号] 1674-4721（2019）11（a）-0072-03

Clinical effect of Midazolam in the treatment of childrens′ status epilepticus

ZHANG Bei? ?TU Qiang

Department of Internal Medicine Neurology， the First Affiliated Hospital of Changjiang University， Hubei Province， Jingzhou? ?434000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Midazolam in the treatment of children with status epilepticus （SE）. Methods The clinical data of 224 children with SE admitted to our hospital from October 2010 to October 2017 were analyzed retrospectively， they were divided into treatment group （144 cases） and control group （80 cases） according to different treatment methods. The treatment group was given Midazolam 0.1-0.2 mg/kg， intravenously pumped in 5-10 minutes， and then maintained; The control group was given Diazepam 0.3-0.5 mg/kg slowly intravenously， while intramuscular injection of Phenobarbital 5-10 mg/kg. The therapeutic effect， onset time and clinical characteristics of the two groups were compared. Results The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， and the effective time was shorter than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Patients with seizure duration ≤60 min were more effective than those with seizure duration >60 min， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The use of Midazolam in children with SE can improve the treatment effect， shorten the onset time of patients， and the treatment of children with SE should be as early as possible.

[Key words] Status epilepticus; Midazolam; Diazepam; Phenobarbital

癫痫持续状态（status epilepticus，SE）是一种临床常见的神经系统危重疾病，其病理状态为癫痫的反复或持续发作。如果不及时治疗，可能因高热、电解质紊乱等导致患儿死亡或永久性脑损伤，因此早期发现和尽早终止其发作是治疗SE的关鍵[1]。咪达唑仑是一种新型水溶性苯二氮类药物，常用于麻醉前和镇静。咪达唑仑具有显著的抗惊厥作用，临床报告描述了咪达唑仑成功地控制SE，且对婴幼儿无任何不良影响[2]。本研究旨在探讨咪达唑仑治疗儿童SE的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2010年10月～2017年10月我院收治的224例SE患儿的临床资料，按照治疗方法的不同分为治疗组（144例）和对照组（80例）。治疗组中，男84例，女60例;平均年龄（3.59±1.88）岁。对照组中，男47例，女33例;平均年龄（3.46±2.18）岁。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究所有患儿家属均签署治疗内容知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①所有患儿均符合SE的诊断标准[3];②所有患儿及家属均知晓本研究并在知情同意书中签字。排除标准：①对本研究不配合者;②对本研究所用任一种药物过敏者;③既往有严重肝肾功能不全或严重精神疾患者。

1.2病因与诱因

所有患儿中有原发性癫痫病史160例，病程3周～9.8年，平均（3.10±2.57）年。根据国际抗癫痫联盟（ILAE）分类标准[4]，224例SE患儿按病因分为：①症状性发作139例（62.0%）;②特发性发作54例（24.1%）;③热性惊厥31例（13.8%）。224例SE患儿按诱因分为：①因未遵医嘱服用抗癫痫药物143例（63.8%）;②因感染诱发53例（23.7%）;③无明显诱因28例（12.5%）。

1.3临床发作的类型和持续时间

所有患儿在治疗开始后3～46 h内入院。根据神经系统疾病分类，SE可分为痉挛性癫痫持续状态（convulsive status epilepticus，CSE）和非惊厥性癫痫持续状态（nonconvulsive status epilepticus，NCSE）[5]。154例（68.8%）为CSE，其中强直阵挛性SE 111例（49.6%），单纯部分性发作25例（11.2%），继发性全身性发作运动性SE 12例（5.4%），强直性SE 6例（2.7%）。70例（31.2%）为NCSE，其中复杂部分SE 36例（16.1%），非典型缺失30例（13.4%），不典型缺失4例（1.8%）。癫痫发作持续时间≤60 min者145例（64.7%），>60 min者79例（35.3%）。

所有患者均行视频或者24 h 脑电图（EEG）检查，40例有发作期记录，其余均为间歇期记录，结果均异常。EEG表现161例呈广泛发作性放电，63例为局灶性发作性放电。

1.4 治疗方法

治疗组患者5～10 min内静脉泵入0.1～0.2 mg/kg咪达唑仑（宜昌人福药业有限公司，国药准字H20067 040），然后维持。初始输注率为1 μg/（kg·min）。如果静脉输注药物持续15 min后仍出现癫痫发作，则必须增加输注速率，每15分钟增加1 μg/（kg·min），直到终止癫痫发作。最大应用剂量≤8 μg/（kg·min）。咪达唑仑维持至癫痫停止发作12～24 h，降低输液速度，每2小时下降1 μg/（kg·min），直至停用。

对照组肌内注射苯巴比妥（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020381）5～10 mg/kg，同时缓慢静脉注射地西泮（天津金耀药业有限公司，国药准字H120 20957）0.3～0.5 mg/kg。如果应用上述药物仍未能控制发作，需继续静脉注射氯硝西泮（徐州莱恩药业有限公司，国药准字H20046744）0.02～0.06 mg/kg。不应再次使用咪达唑仑、地西泮等其他抗癫痫药物。

1.5观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗效果、开始起效时间及临床特点与短期疗效的关系。①治疗效果从有效、部分有效和无效3个方面进行评价，具体如下。有效：癫痫发作停止，意识清晰;部分有效：發作次数减少，但未完全控制;无效：未出现发作减少，甚至发作次数增加。总有效=有效+部分有效。②临床特点包括发病年龄、病因、诱因、发作类型、持续时间、EEG及影像学检查结果。

1.6统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;不符合正态分布者转换为正态分布后进行统计学分析;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗总有效率和起效时间的比较

治疗组患者的治疗总有效率高于对照组，起效时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2临床特点与短期疗效的关系

患者的不同发病年龄、病因、诱因、发作类型、EEG结果及影像学检查结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）;患者发作持续时间≤60 min的治疗总有效率高于发作持续时间>60 min患者，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

SE是儿童神经系统最常见的危重疾病，持续的癫痫发作可导致局部神经元坏死，同时其他系统并发症如电解质紊乱、酸碱失衡、多器官功能障碍等相继出现[6]。报道[7]显示，31 d～15岁儿童的SE发病率为38.6/10万人，<1岁儿童的SE发病率为156/10万人，死亡率为3%，顽固性SE死亡率为16.0%～43.5%，发生永久性中枢神经系统损害的概率为4%～40%。SE的发病机制极其复杂，至今尚未完全研究清楚，目前研究认为可能是由于内源性抑制作用的减弱和兴奋性持续升高所致[8]。

报道显示，40%以上的SE患者为<2岁的儿童，尤其是<1岁的年龄段更为常见[9]。研究显示，在婴幼儿大脑发育迅速的阶段，SE的发生率随之升高[10]。本研究中，≤3岁患儿150例，>3岁患儿74例，提示年龄越小的癫痫患儿越容易出现SE及其他严重并发症，同时应引起足够的重视。

小儿SE的发病原因包括热性惊厥、感染、发育缺陷、缺氧性脑病、外伤、中毒、肿瘤、抗癫痫药物的停用或减量等导致[11]。本研究结果显示，SE患儿多因不规则用药和感染所致，多为症状性发作病因，与Kravljanac等[12]的研究结果一致。同时有研究显示，EEG在癫痫的诊断和鉴别诊断中具有无可比拟的优越性[13-14]。本研究中所有患者全部采用视频或24 h EEG，结果均为阳性，提示视频EEG和24 h动态EEG在诊断SE中阳性率较高，在SE的诊断中具有重要作用。

咪达唑仑是一种常用的水溶性苯二氮类药物，常用于麻醉前和镇静。咪达唑仑有显著的抗惊厥作用，临床研究显示，咪达唑仑成功地用于控制难治性癫痫状态，并推荐咪达唑仑作为儿童SE的一线药物[15]。与其他抗癫痫药物比较，咪达唑仑具有多种临床优点：①能降低血压、呼吸抑制及静脉等并发症的发生率[16]。②咪达唑仑表现出的亲脂性，能迅速渗透中枢神经系统，从而起效迅速。③咪达唑仑的半衰期较短，使患者停止输注后，可以进行癫痫状态后的神经学评估[17]。本研究结果显示，使用咪达唑仑治疗的患儿起效时间短于对照组，治疗总有效率高于对照组，发作持续时间≤60 min的患者治疗总有效率高于发作持续时间>60 min患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，对于SE患儿使用咪达唑仑可提高治疗效果，缩短患者的起效时间，同时对于儿童SE的治疗，应越早越好。

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（收稿日期：2019-05-06? 本文编辑：刘克明）

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