| 标题 | 系统使用糖皮质激素对儿童生长发育的影响 |
| 范文 | 黄曼旎 魏荣芳 朱慧玲 【关键词】 糖皮质激素;儿童;生长发育 DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.33.109 糖皮质激素是一种甾体类激素， 由肾上腺分泌， 具有极其广泛的生理和药理作用， 能够调节糖、蛋白质和脂肪的代谢， 对多种组织器官存在影响， 而超出生理剂量的糖皮质激素能够起到抗炎、抗病毒以及免疫抑制和抗休克等功效[1]， 由于其起效快， 疗效佳， 目前被广泛应用于临床。据报道， 糖皮质激素在儿科疾病中使用也较多， 用过糖皮质激素类药物的儿童约占10%[2]。糖皮质激素治疗诸多疾病如哮喘疗效显著[3]， 但是同时不可避免的会产生一系列的副作用， 例如抑制生长激素的分泌， 类肾上腺皮质功能亢进， 促进蛋白质合成， 抑制蛋白质分解， 从而形成负氮平衡， 出现骨质疏松等状况， 而儿童的生理结构特殊， 不合理用药会对其生长发育产生深远的影响， 本文综合分析系统使用糖皮质激素对儿童生长发育的影响。现报告如下。 1 糖皮质激素的概述 1. 1 糖皮质激素的分类 糖皮质激素根据作用时间以及半衰期的长短可以分为长效、中效和短效糖皮质激素三类。具体如下：①长效糖皮质激素（作用持续时间36～72 h）：地塞米松、倍他米松等， 此类药物适宜短期治疗如急性疾病的处理， 易产生柯兴征。②中效糖皮质激素（作用持续时间12～36 h）：泼尼松、泼尼松龙、强的松、甲基强的松龙等， 此类药物适宜长期治疗， 但治疗过程中需注意是否出现溃疡病出血和低血钾等不良反应。③短效糖皮质激素（作用持续时间8～12 h）：可的松、氢化可的松等， 该类药物多存在较明显的钠潴留等不良反应， 因此常用于大剂量的短期治疗以及替代治疗等。 1. 2 糖皮质激素的应用 糖皮质激素由于具有较强的抗炎、抗毒素、抗休克和免疫抑制活性， 被广泛应用于临床， 是很多儿童慢性疾病的首选和主要治疗手段， 如呼吸系统疾病支气管哮喘、血液系统疾病、系统性血管炎、泌尿系统疾病肾病综合征等。这些疾病往往具有病程长、易复发等特点， 患者通常需要长期应用激素类药物以缓解病症， 一部分患者甚至需要终生服药。糖皮质激素与一般药物相比较为特殊， 大剂量、长时间服用会引发一系列不良反应， 严重影响患儿的生理和心理健康。儿童处在生长发育阶段， 各项身体机能还未发育成熟， 抵抗力相较于成人弱， 对所用药物敏感度更高， 因此糖皮质激素在治疗各种儿科疾病时可能对其生长发育产生影响[4-7]。 2 糖皮质激素对儿童生长发育的影响 2. 1 儿童生长发育的特点 儿童生长发育可以具体分为 3个阶段， 其中第一阶段为2～3岁， 是第一次生长发育期， 该阶段主要受摄入的营养成分影响;第二阶段为4～11岁， 是儿童的生长期， 该阶段主要受内分泌因素尤其是生长激素的影响;第三阶段为青春期， 最主要受性激素与生长激素共同影响。糖皮质激素对这三个阶段都有一定的影响， 如导致儿童骨质流失以及生长迟缓等， 而这些不良影响大多出现在用药6个月内[8]。糖皮质激素影响儿童生长发育的严重程度主要取决于使用的糖皮质激素的种类、剂量和疗程。 2. 2 糖皮质激素对儿童骨骼发育的影响 生长发育是每个儿童的基本特征， 在整个生长发育期间， 骨组织一直在随着年龄的增长不断生长成熟。糖皮质激素对儿童骨发育具有双向调节作用， 儿童的骨组织生长发育比较旺盛， 生理剂量下不会改变成熟的破骨细胞的功能， 且能促进骨骼形成， 而非生理剂量应用则会影响小儿的骨发育， 大剂量、长时间使用会抑制成骨细胞的分化， 减少骨形成， 减慢骨生长。王涛等[9]的研究中对哮喘患儿使用丙酸氟替卡吸入治疗1年， 检测其骨龄， 结果显示掌指骨（RUS）骨龄较正常儿童无明显差异， 而C骨龄较正常儿童差异显著， 表明短骨较管状骨更容易受糖皮质激素影响。郑智育等[10]研究中， 对20例肾病综合征患者采用口服可的松进行治疗， 治疗4周后， 患儿的骨密度检查显示较治疗前无明显变化， 而治疗6个月后再次检测， 患儿骨密度显著降 低， 表明糖皮质激素有降低机体骨密度的风险。程汝挽等[11]的研究中， 对两组哮喘患儿分别给予100 μg和150 μg的布地奈德进行长期吸入治疗， 结果治疗1年后两组患儿与健康儿童的骨密度比较无显著性差异， 表明长期小剂量应用糖皮质激素对儿童的骨骼发育不会产生明显影响。 2. 3 糖皮质激素对儿童性激素水平的影响 下丘脑能够分泌促性腺激素释放激素（GNRH）， 可直接作用于脑垂体， 使其释放黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）， 其中LH又可以称为间质细胞刺激素， 在男性和女性中性质相同， FSH于男性又名精子生成素。LH和FSH能分别作用于睾丸和卵巢两大性腺， 使其分泌雄性激素（睾丸素）和雌性激素（孕激素和雌激素）， 而这些激素又会反作用于下丘脑和脑垂体， 进而产生一系列的正负反馈作用， 达到调节LH和FSH分泌水平的功效， 整个调节体系称作下丘脑-脑垂体-性腺轴。儿童由于下丘脑、脑垂体以及性腺尚未发育成熟， 其分泌促性腺激素和促性腺激素释放激素以及雌雄激素均不足。在王馥[12]、周维佳等[13]、陈红燕[14]的研究中， 给予哮喘儿童吸入糖皮质激素治疗， 用药前和用药6个月分别检测其血液中的性激素水平， 结果哮喘儿童血液中的雌二醇（E2）和睾酮（T）水平均显著高于健康儿童， 而LH和FSH则无显著差异， 治疗6个月 后患儿的E2和T水平较治疗前无明显变化， 表明糖皮质激素对儿童的性激素影响不明显。但也有研究显示， 哮喘患儿长期吸入糖皮质激素治疗后， E2水平较治疗前和正常儿童均显著降低， 可能与长时间吸入糖皮质激素对肾上腺功能产生抑制作用， 同时减少了雌激素的转化生成[15]。 2. 4 糖皮质激素对儿童身高体重的影响 糖皮質激素对儿童身高、体重的影响一直是家长关注的重点， 大部分学者认为糖皮质激素对儿童的身高、体重影响不大， 尹丽明等[16]采用持续吸入丙酸氟替卡松对97例中重度哮喘患儿进行治疗， 随访1年， 在各个不同时相点分别测定患儿的身高和体重增长值， 结果显示患儿1年内的身高体重增长较正常儿童无显著性差异， 刘春香[17]的研究结果与之类似， 黄英[15]的研究中比较了规范用药组、非规范用药组以及健康儿童组的身高体重， 结果显示规范用药组以及健康儿童组的身高增长速度较非规范用药组快， 规范用药组和健康儿童组则无明显差异， 以上结果均表明规范应用糖皮质激素对儿童的身高和体重影响不明显。也有一部分研究表明使用糖皮质激素治疗哮喘， 短期内会抑制患儿的生长发育， 但是规范剂量不会影响其终生身高， 如Anthracopoulos等[19]对639例学龄前哮喘患儿进行了为期3年的随访， 发现糖皮质激素对身高的影响主要集中在用药后的6～12个月， 在随后的2年内身高抑制得到逐步纠正。 2. 5 糖皮质激素对儿童糖代谢的影响 糖皮质激素在发挥治疗效果的同时会产生多种不良反应， 其中之一就是糖代谢紊乱， 这是由于糖皮质激素能够促进糖原异生， 减慢糖分解， 减少糖利用， 从而导致肌糖原和肝糖原水平升高， 出现高血糖。付建芳等[20]对14例肺间质纤维化患者采用醋酸泼尼松进行治疗， 并对其进行持续动态血糖监测， 其中有13例患者在用药1 d内出现高血糖， 有1例在用药6 d后血糖明显升高。杨敏等[21]对4例儿童类固醇糖尿病患儿进行回顾性分 析， 结果发现其中有3例发生于糖皮质激素治疗后的2～3个月， 剩余1例在大剂量使用甲强龙后1 d发生， 且研究发现类固醇糖尿病的发生与患儿糖皮质激素的剂量和用药时间呈正相关。同样， 黄勇[22]的研究也表明， 体重超标、用药剂量大， 用药时间长是使用糖皮质激素患者患糖尿病的危险因素， 发病率达到10%～20%， 且糖尿病多发生在用药后的1年内， 尤其是最开始6个月。 综上所述， 大量研究结果表明长期大剂量使用糖皮质激素对儿童的生长发育会产生一定的影响， 而正常剂量规范使用通常不会产生明显影响[23-27]， 因此用药前医师需综合考虑患儿的具体情况， 包括疾病种类以及病情发展情况， 选择适宜的药物、最佳的给药方式和给药剂量， 合理用药， 力求将影响降到最低[28-31]。此外， 长期服用糖皮质激素的患儿， 应配合补充钙剂和维生素D， 能够有效预防骨质疏松， 服药期间需定期检测血糖， 以便及早发现类固醇性糖尿病， 重视糖皮质激素引起的一系列不良反应， 加强药物的合理应用。 参考文献 [1] 温丽芳. 观察小剂量吸入糖皮质激素对儿童生长发育的影响. 当代医学， 2018， 24（33）：14-16. 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