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标题 益气固表丸联合平喘敷贴膏 治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期临床研究
范文 李风森+徐丹+高振+李争+荆晶+张艳丽+王晶

摘要：目的 觀察益气固表丸联合平喘敷贴膏治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期肺脾气虚证临床疗效及安全性。方法 采用随机、双盲、安慰剂平行对照法，将266例COPD患者随机分为4组。试验Ⅰ组（72例）予益气固表丸，每次10丸，每日3次，口服；同时予模拟平喘敷贴膏（空白药袋），置于肺俞、膻中、脾俞、风门、定喘，每日上午11时外敷并外置发热贴，每次4～6 h，每周2次。试验Ⅱ组（64例）予模拟益气固表丸合平喘敷贴膏，试验Ⅲ组（64例）予益气固表丸合平喘敷贴膏，对照组（66例）予模拟益气固表丸合模拟平喘敷贴膏，方法同上。连续治疗3个月，随访3个月。观察患者中医症状评分、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%）、用力肺活量占预计值的百分比（FVC%）、COPD评估测试量表（CAT）评分、BODE指数、呼吸困难指数（mMRC）评分、6 min步行试验（6MWT）等。结果 治疗后及治疗后3个月，3个试验组中医症状评分改善程度优于对照组（P<0.05），CAT评分、mMRC评分、BODE指数改善程度及6MWT增加距离优于对照组（P<0.05），mMRC评分、BODE指数改善程度试验Ⅰ、Ⅱ组优于试验Ⅲ组（P<0.05）；治疗后3个月，3个试验组FVC%改善程度优于对照组（P<0.05），试验Ⅱ、Ⅲ组FEV1%改善程度优于对照组（P<0.05）。结论 益气固表丸合平喘敷贴膏治疗COPD稳定期肺脾气虚证疗效显著。
关键词：益气固表丸；平喘敷贴膏；慢性阻塞性肺疾病；稳定期
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.06.006
中图分类号：R259.63 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2017）06-0022-05
Abstract： Objective To observe efficacy and safety of Yiqi Gubiao Pill combined with Pingchuan External Application Ointment for the treatment of COPD （lung-spleen qi deficiency type） at a stable stage. Methods A randomized， double-blind， and placebo-controlled method was used. Totally 266 cases of patients diagnosed with COPD lung-spleen qi deficiency syndrome were randomly divided into four groups. Experimental Ⅰ group （72 cases） was given Yiqi Gubiao Pill， 10 pills each time， three times a day， orally； at the same time， experimental Ⅰ group was given simulated Pingchuan External Application Ointment （blank medical bag）， for Feishu （BL13）， danzhong （RN17）， Pishu （BL20）， Fengmen （BL12）， and Dingchuan， external application at 11am each day， external heating stickers， 4-6 h each time， twice a week. Experimental Ⅱ group （64 cases） was given simulated Yiqi Gubiao Pill combined with Pingchuan External Application Ointment. Experimental Ⅲ （64 cases） was given Yiqi Gubiao Pill combined with
Pingchuan External Application Ointment. Control group （66 cases） was given simulated Yiqi Gubiao Pill combined with simulated Pingchuan External Application Ointment. The treatment lasted for three months， and the follow-up was three months. TCM symptom scores， FEV1%， FVC%， CAT， BODE index， mMRC， and 6MWT were observed. Results After three-month treatment and three-month follow-up， the improvement of TCM symptom scores of the 3 experimental groups was better than the control group （P<0.05）. The improvement of CAT， mMRC， BODE index， 6MWT， mMRC in the three treatment groups were better than the control group （P<0.05）. The improvement of mMRC and BODE in experimental Ⅰ and Ⅱ groups were better than those of experimental Ⅲ group （P<0.05）. After three-month treatment， the improvement of FVC% in the three experimental groups was better than the control group （P<0.05）. The improvement of FEV1% in the experimental Ⅱ and Ⅲ groups was better than the control group （P<0.05）. Conclusion Yiqi Gubiao Pill combined with Pingchuan External Application Ointment has obvious efficacy for the treatment of COPD with lung-spleen qi deficiency type.
Key words： Yiqi Gubiao Pill； Pingchuan External Application Ointment； chronic obstructive pulmonary disease； stable stage
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，属中医学“咳嗽”“痰饮”“肺胀”等范畴。中国40岁以上人群COPD患病率为9.9%，男性高于女性，患病率随年龄增长而上升[1]。新疆农村常住人口调查显示，新疆农村地区COPD总患病率为7.5%[2]，新疆维吾尔族15岁上农村居民COPD患病率约为4.0%[3]。目前西医治疗COPD急性期有較大优势，但对稳定期缺乏良策，通过治疗稳定期而改善COPD患者状况预防急性发作成为医学界面临的问题。前期研究表明，肺脾气虚和痰是COPD稳定期主要的发病基础[4]，本研究采用益气固表丸合平喘敷贴膏治疗COPD稳定期肺脾气虚证，观察临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
纳入2013年3月-2014年12月新疆医科大学附属中医医院门诊COPD稳定期肺脾气虚证患者266例。采用随机、双盲、安慰剂平行对照法，将患者分为试验Ⅰ组、试验Ⅱ组、试验Ⅲ和对照组，分别为72、64、64、66例。随机分配编码由统计学专业人员采用SAS9.3在计算机上模拟产生。所有编号分段配备相应的治疗药盒，并设有应急信件。应急信件随试验药物保存，直至试验结束。本研究经新疆医科大学附属中医医院伦理委员会批准（2013XE007-1）。
1.2 西医诊断标准
COPD及稳定期诊断标准参照文献[5]制定。①根据临床表现、危险因素接触史、体征及实验室检查等综合分析确定；②考虑COPD的主要症状为慢性咳嗽、咳痰和/或呼吸困难及危险因素接触史；存在不完全可逆性气流受限是诊断COPD的必备条件；③肺功能测定指标是诊断COPD的金标准，用支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积占用力呼气肺活量百分比（FEV1/FVC）<70%可确定为不完全可逆性气流受限，凡具有吸烟史和/或环境职业污染接触史和/或咳嗽、咳痰或呼吸困难者均应进行肺功能检查；④COPD早期轻度气流受限时可有或无临床症状，胸部X线检查有助于确定肺过度充气的程度，排除支气管哮喘、支气管扩张症、充血性心力衰竭、肺结核等其他肺部疾病。
1.3 中医辨证标准
参照《中医内科学》[6]肺脾气虚证辨证标准。主症：喘促气短稍劳即著，咳嗽，痰多色白黏腻；次症：怕风自汗，脘腹痞胀，纳少，便溏，恶心呕吐，倦怠乏力；舌质偏淡或淡胖，苔薄腻或浊腻，脉细滑。具备主症、次症2项及以上，参考舌脉即可辨证。由2名中医副主任医师进行辨证。
1.4 纳入标准
①年龄40～75岁；②符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；③1周内未服用相关中药；④患者知情同意，自愿受试。
1.5 排除标准
①合并气胸、肺癌、肺结核等其他严重肺部疾病者；②合并严重心脑血管、肝肾和造血系统等原发性疾病者；③精神病患者；④妊娠及哺乳期妇女；⑤过敏体质或对多种药物过敏者；⑥近1个月参加过其他临床试验者。
1.6 脱落标准
①出现不良事件；②试验中病情突然急性加重，或出现了其他影响试验观察的病症；③临床试验方案实施中发生了重大偏差；④试验中破盲或紧急揭盲；⑤受试者不愿意继续进行临床试验；⑥未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效判定者。
1.7 治疗方法
参照文献[5]并根据肺功能、年急性加重次数、COPD评估测试量表（CAT）评分、呼吸困难指数（mMRC）评分设计A、B、C、D共4种治疗方案。A方案首选短效抗胆碱能药物（SAMA）或短效β受体激动剂（SABA）；次选长效抗胆碱能药物（LAMA），或长效β受体激动剂（LABA），或SABA+SAMA。B方案首选LAMA或LABA；次选LAMA+LABA。C方案首选LAMA或LABA+吸入糖皮质激素（ICS）；次选LAMA+LABA。D方案首选LAMA或LABA+ICS，次选LAMA+ICS，或ICS+LABA+LAMA，或LABA+ICS+磷酸二酯酶抑制剂，或LAMA+LABA，或LAMA+磷酸二酯酶抑制剂。
试验Ⅰ组予益气固表丸（党参、浮小麦、麸炒白术、法半夏、陈皮、紫苏子、茯苓、薏苡仁、防风、款冬花、伊贝母、黄芩、枇杷叶，新疆医科大学附属中医医院中药制剂室，批号20121212，0.19 g/丸），每次10丸，每日3次，口服。同时予模拟平喘敷贴膏（空白药袋，新疆医科大学附属中医医院药剂科），置于肺俞、膻中、脾俞、风门、定喘，上午11时外敷，外置发热贴（海氏海诺医疗公司），每次4～6 h，每周2次。试验Ⅱ组予模拟益气固表丸（模拟剂外观、内容物颜色与益气固表丸相似，主要成分为淀粉、焦糖，新疆医科大学附属中医医院中药制剂室），同时予平喘敷贴膏（含黄芪、雪莲、细辛、防风、桑白皮等，新疆医科大学附属中医医院中药制剂室）3 g；试验Ⅲ组予益气固表丸合平喘敷贴膏，对照组予模拟益气固表丸合模拟平喘敷贴膏；用法同上。连续治疗3个月，随访3个月。
1.8 观察指标
1.8.1 肺功能检测 患者检查前24 h不使用支气管扩张剂，休息15～20 min，心率<120次/min，取下假牙，进行肺功能测定（美国Koko-Ldjend便携式肺功能仪），每人次3次，符合质量标准。分别记录用力肺活量（FVC）、用力呼气肺活量占预计值的百分比（FVC%）、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%）、FEV1/FVC。
1.8.2 生存质量评估 治疗前后行CAT评分[7]、BODE指数[8]、mMRC评分[9]。进行6 min步行试验（6MWT）[10]：于平坦地面划出一段长16.8 m的直线距离，两端各置一椅作为标志。受试者在其间往返走动，步履缓急根据体能决定。在旁监测的人员1 min报时1次，并记录受试者可能发生的气促、胸痛等不适。当其体力难以支撑时可暂时休息或中止试验。6 min后试验结束，监护人员统计受试者步行距离。
1.8.3 安全性评价 治疗前后晨起空腹检测肝肾功、血常规，心电图、胸片。
1.8.4 中医症状评分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[11]。主症、次症按严重程度从轻到重分为4级，主症分别计0、2、4、6分，次症分别计0、1、2、3分，舌脉不计分。各症状得分之和为中医症状总分。
1.9 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料以
—x±s表示，组间比较采用方差分析；计数资料组间比较采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料
纳入患者共剔除6例，试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组各1例，对照组3例；脱落36例，試验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组和对照组分别6、8、10、12例。224例完成临床试验的患者中，男性148例（66.1%），女性76例（33.9%）；年龄35～78岁，平均年龄（65.53±12.22）岁；近1年急性加重0～8次，平均（1.44±1.32）次；住院0～2次，平均（0.44±0.74）次；病程0.5～50年，平均（14.17±12.85）年；体质指数（BMI）为（24.35±3.79）kg/m2；FEV1/FVC为（55.19±11.92）%，FEV1%为（54.86±22.41）%，FVC%为（76.43±21.58）%；从事粉尘、特殊气味工作满1年49例（21.9%），有过敏史64例（28.6%），吸烟139例（62.1%），主动吸烟114例（82%），伴合并症（心血管系统疾病、骨质疏松、糖尿病等其他慢性病）98例（43.8%）。4组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
2.2 安全性检测
4组患者治疗前后血常规、肝肾功能均在正常范围，差异无统计学意义（P>0.05）。心电图、胸片均无改变。
2.3 4组治疗后各指标改善程度比较
治疗后3个试验组中医症状评分、CAT评分、mMRC评分、BODE指数降低，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），6MWT距离增加优于对照组（P<0.05）。试验Ⅰ、Ⅱ组mMRC评分、BODE指数改善程度与试验Ⅲ组比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.4 4组治疗后3个月各指标改善程度比较
治疗后3个月，3个试验组中医症状评分均降低，FVC%、CAT评分、mMRC评分、BODE指数改善程度和6MWT增加距离与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。FEV1%试验Ⅱ、Ⅲ组优于对照组（P<0.05）。mMRC评分改善程度、BODE指数改善程度试验Ⅰ、Ⅱ组优于试验Ⅲ组（P<0.05）。结果见表3。
3 讨论
COPD主要病机是久病肺虚，属本虚标实。发病早期多由于肺失宣降，痰湿内生，病位在肺，如长期受多种外邪侵袭，宣肃功能失常，日久肺气亏虚，病及脾肾，最终导致肺脾肾亏虚。COPD稳定期患者多见肺脾气虚或兼痰浊阻肺。对于发病机制复杂、趋于全身各系统病理变化的COPD而言，中药复方多靶点调控优势明显[12]。大量临床研究表明，中医药治疗COPD稳定期疗效较好[13-17]。
益气固表丸为参苓白术散合二陈汤化裁而成。方中党参补益肺气，浮小麦益气除热，止自汗盗汗，二者共为君药。麸炒白术健脾益气、燥湿利水、止汗，法半夏燥湿化痰、降逆和胃，陈皮理气燥湿祛痰，紫苏子温肺化痰、理气散结，四药共为臣药。茯苓、薏苡仁健脾渗湿，湿去而脾旺；防风祛风散寒；款冬花润肺化痰；伊贝母清肺化痰；黄芩苦寒泻火，善清上焦气分之热而清肺泻火；枇杷叶肃降肺气而止咳、润肺养阴，共为佐药。诸药合用，共奏益气固表、健脾燥湿、止咳化痰之功。平喘敷贴膏由黄芪、雪莲、细辛、防风、桑白皮等组成，配以发热贴，有宣肺平喘、止咳化痰之功。本研究表明，益气固表丸合平喘敷贴膏短期疗效和长期疗效均较为显著。治疗后和治疗后3个月，3个试验组中医症状评分改善程度优于对照组，CAT评分、mMRC评分、BODE指数改善程度和6MWT增加距离均优于对照组。mMRC评分、BODE指数改善程度在单纯服药、单纯敷贴的疗效优于联合治疗。
综上，益气固表丸合平喘敷贴膏治疗COPD稳定期肺脾气虚证疗效显著，且未发现不良反应。本研究联合治疗的效果并未优于单纯内治或外治，仍有待进一步研究。
参考文献：
[1] 包鹤龄，方利文，王临虹.1990-2014年中国40岁及以上人群慢性阻塞性肺疾病患病率Meta分析[J].中华流行病学杂志，2016，37（1）：119- 124.
[2] 朱琳琳，方曼倩，朱佳，等.新疆部分地区慢性阻塞性肺疾病患病率与体质量指数的相关性研究[J].临床医学，2014，34（8）：1-3.
[3] 凌敏，荣艳，苟安栓，等.新疆农村地区慢性阻塞性肺疾病的危险因素调查[J].中华结核和呼吸杂志，2011，34（9）：666-668.
[4] 高振，哈木拉提·吾甫尔，李风森.“疾病-表型-证型”联合诊断模式下的慢性阻塞性肺疾病频繁急性加重表型（肺脾气虚证）研究思路探讨[J].中华中医药杂志，2016，31（8）：2905-2909.
[5] GOLD Executive Committee. Global strategy for the diagnosis， management， and prevention of chronic obstructive pulmonary disease （Revised 2011）[EB/OL].[2011-11-28].http：//www.goldcopd. org.
[6] 周仲瑛.中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2006：117-124.
[7] DODD J W， HOGG L， NOLAN J， et al. The COPD assessment test （CAT）： response to pulmonary rehabilitation. A multicentre， prospective study[J]. Thorax，2011，66（5）：425-429.
[8] CELLI B R， COTE C G， MARIN J M， et al. The body-mass index， airflow obstruction， dyspnea， and exercise ca pacity index in chronic obstructive pulmonary disease[J]. N Engl J Med，2004，350（10）：1005-1012.
[9] MAHLER D， WELLS C.Evaluation of clinical methods for rating dyspnea[J]. Chest，1988，93（3）：580-586.
[10] American Thoracic Society.ATS statement：guidelines for the six-minute walk test[J]. Am J Respir Crit Care Med，2002，166：111-117.
[11] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：54-58.
[12] 李梢.基于生物网络调控的方剂研究模式与实践[J].中西医结合学报，2007，5（5）：489-493.
[13] 郭思佳，孙增涛，李月川，等.补肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者血清炎性因子水平的影响[J].中国中西医结合杂志，2014，34（2）：235-238.
[14] 张葵，张培琴，陈昱江，等.参芪补肺汤对慢性阻塞性肺疾病稳定期肺气虚证患者肺功能的影响[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（1）：213- 216.
[15] 董竞成，吴金峰，张红英，等.从补肾益气法的理论研究及临床应用浅释中医“异病同治”[J].中国中西医结合杂志，2013，33（5）：695-700.
[16] 郭洁，武蕾，田振峰，等.温肾化痰配方颗粒对COPD稳定期患者肺功能与生活质量的影响[J].南京中医药大学学报，2013，29（6）：596-598.
[17] 王高岸，卢桂兰，邱世光，等.中药治疗COPD稳定期肺肾阴虚型患者的临床疗效及对肺功能的影响[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（14）：182-184.
（收稿日期：2016-08-16）
（修回日期：2016-10-08；編辑：季巍巍）
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更新时间：2025/3/15 1:40:57