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食管鳞状细胞癌单纯手术与术后放疗临床疗效及预后因素的回顾性对比分析

范文

杜峰　王强　石健　刘加美　冷昌俊　窦建建　张伟

[摘要] 目的回顧性研究单纯手术与术后放疗对食管鳞状细胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma， ESCC）的临床疗效及预后影响因素。方法该院收治的2006年1月—2013年6月接受Ivor-Lewis根治术的Ⅱb～Ⅲc期ESCC患者202名，其中单纯手术者81例，术后放疗者121例，比较两组的生存时间、生存率、复发率等因素。结果单纯手术组的中位生存时间为31个月，术后放疗组为36个月;单纯手术组的1、3、5年的生存率为80%、31%、16%，术后放疗组为78%、42%、27%，总生存率差异无统计学意义（χ2=2.41，P=0.12>0.05），单纯手术组的1、3、5年的转移率是51%、68%、81%，复发率是52%，术后放疗组的转移率是49%、60%、72%，复发率是33%，差异有统计学意义（χ2=4.49、5.41，P=0.03、0.02）。结论未发现单纯手术和术后放疗对ESCC的总生存率影响的差异，但术后放疗能提高Ⅱb～Ⅲc期ESCC患者的5年生存率。

[关键词] 食管鳞癌;手术;术后放疗;生存率;预后因素

[中图分类号] R735.1? ? ? ? ? [文献标识码] A? ? ? ? ? [文章编号] 1674-0742（2019）07（a）-0031-03

Retrospective Comparative Analysis of Clinical Efficacy and Prognostic Factors between Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Postoperative Radiotherapy

DU Feng， WANG Qiang， SHI Jian， LIU Jia-mei， LENG Chang-jun， DOU Jian-jian， ZHANG Wei

People's Hospital of Linzi， Linzi， Shandong Province， 255400 China

[Abstract] Objective To retrospectively study the clinical efficacy and prognostic factors of simple surgery and postoperative radiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma （ESCC）. Methods From January 2006 to June 2013， 202 patients with stage IIb-IIIc ESCC who underwent Ivor-Lewis radical surgery were enrolled in our hospital， including 81 patients with surgery alone and 121 patients with postoperative radiotherapy. The survival time of the two groups was compared， as well as the survival rate， recurrence rate and other factors. Results The median survival time was 31 months in the surgery group alone， 36 months in the postoperative radiotherapy group， and the survival rate in the surgery group was 80%， 31%， and 16% in the first， third， and fifth years. There was no statistically significant difference in overall survival rate between 78%， 42%， and 27% （χ2=2.41， P=0.12>0.05）. The 1， 3， and 5-year metastatic rates in the surgery group were 51%， 68%， and 81%， the recurrence rate was 52%， the postoperative radiotherapy group metastasis rate was 49%， 60%， 72%， and the recurrence rate was 33%. The difference was statistically significant （χ2=4.49， 5.41， P=0.03， 0.02）. Conclusion There is no difference in the effect of simple surgery and postoperative radiotherapy on the overall survival rate of ESCC， but postoperative radiotherapy can improve the 5-year survival rate of patients with stage IIb to IIIc ESCC.

[Key words] Esophageal squamous cell carcinoma; Surgery; Postoperative radiotherapy; Survival rate; Prognostic factors

食管癌（Esophageal cancer， EC）在各种癌症中发病率排名第8，死亡率中位居第6[1]。 EC亚型包括食管鳞状细胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma， ESCC）、食管腺癌、食管腺鳞癌。其中以ESCC占90%以上，在我国家发病率较高。目前，主要以手术治疗为主，以放疗、化疗等治疗方法为辅。其主要手术方法为Ivor-Lewis手术和Sweet手术，其中Ivor-Lewis手术在国内广泛使用。但目前对ESCC单纯手术与术后放疗的疗效差异、预后影响因素鲜有文献报道。该研究回顾性收集了2006年1月—2013年6月该院共202例Ⅱb～Ⅲc ESCC患者的案例信息，对ESCC患者单纯手术与术后放疗的临床疗效及预后情况进行了对比研究。

1? 资料与方法

1.1? 一般资料

方便选取该院接受Ivor-Lewis根治术的ESCC患者202名，其中男性137名，女性65名，患者中位年龄为57岁。单纯手术患者81例，联合术后放疗患者121例。2009年第七版TNM分期为Ⅱb～Ⅲc期。患者手术，术后放疗和随访由我科完成。所有患者经病理学检查确诊为ESCC，心脑肺功能正常，可耐受手术及麻醉;手术方式为Ivor-Lewis术式。该试验方案已获的医院伦理委员会批准通过。

1.2? 放疗方法

接受辅助放疗的患者于术后3～4周开始放射治疗，采用美国瓦里安Trilogy直线加速器，6-MVX线进行三野中心常規分割照射，靶区勾画法参照肿瘤放射治疗学[3]。剂量1.8～2.0 Gy/f，1次/d，5次/周，总剂量50～56 G/25～28f。

1.3? 随访

患者术后随访采用门诊复查随访、电话随访，术后1～2个月返院复查，随后每3个月进行一次复查。复查包括实验室检查，及影像学检查，内容全面，详细记录。

1.4? 统计方法

数据结果均采用SPSS 18.0统计学软件分析，计量资料用数据以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2? 结果

2.1? 患者一般病例资料

患者一般病例资料，通过χ2检验，两组患者的临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2? 随访情况

截至2016年12月30日，5名患者失访，92例随访两年以上，总随访率为97.52%。随访人群中，单纯手术组和术后放疗组中位生存时间分别为31个月和36个月，平均生存时间分别为（36.83±2.79）月和（41.24±2.51）月。各组生存率结果：单纯手术组的1、3、5年的生存率为80%、31%、16%，术后放疗组的1、3、5年的生存率分别是78%、42%、27%。见表2。

分别对两组患者以及两组患者不同临床分期下的生存曲线进行分析，结果见图1A-C。图1A是两组患者的生存曲线，从图中可看出随着时间延长，术后放疗组患者生存率略高于单纯手术组，但经Kaplan-meier法log-rank检验，两组差异无统计学意义（χ2=2.41， P=0.125）。图1B为两组患者中Ⅱb期患者的生存曲线，术后放疗组患者生存率亦存在高于单纯手术组患者的趋势，经Kaplan-meier法log-rank检验，两组差异无统计学意义（χ2=1.50，P=0.22）。图1C为两组患者中Ⅲc期患者的生存曲线，术后放疗组患者生存率显著高于单纯手术组（χ2=4.02，P=0.04）。

A为两组患者生存曲线;B为两组Ⅱb期患者生存曲线;C为两组Ⅲc期患者的生存曲线。

单纯手术组的1、3、5年的是51%、68%、81%，术后放疗组的是49%、60%、72%，差异有统计学意义（χ2=4.49，P=0.03）;单纯手术组和放疗组复发率分别是52%、33%，差异有统计学意义（χ2=5.41，P=0.02）。

2.3? 不良反应及并发症

术后放化疗组121例患者均能完成治疗，不良反应有77.6%的患者出现消化道反应，35%患者并发呼吸道反应，血液毒性反应主要表现在白细胞数量减少，达74.4%，其中5例患者出现Ⅲ级骨髓抑制，2例出现Ⅳ级骨髓抑制，贫血占29.6%，血红蛋白下降、血小板数量减少情况少见。

3? 讨论

该次研究显示，患者5年生存率存在较大的差异，但是可以达到20%以上，处于正常偏高水平，其他文献报道显示5年生存率普遍在20%以下，这与研究纳入标准比较严格、手术分期相对较低、辅助治疗水平的提升有关[2]。手术治疗是目前ESCC的主要治疗手段，其中开放切除术（Open esophagectomy，OE）在中国内外较为常用的是Ivor-Lewis术式和Sweet术式。在ESCC开放切除术中Ivor-Lewis术式与Sweet术式的安全性无显著差异，但Ivor-Lewis术式的术后并发症显著低于Sweet术式，术后淋巴结检出数量也显著高于Sweet术式。而MIE的治疗效果显著优于OE。

ESCC局部病灶得不到有效控制极易发生远处转移，使其复发率和转移率增高，这是该病难以康复的主要原因。近年来国内外研究者虽对EC及ESCC患者单纯手术及术前和术后联合放化疗的疗效进行了回顾性分析，但EC术后放疗的临床疗效研究结果仍存在不一致的问题，5年复发转移率在50%～90%之间，存在表达的个体差异，这与手术、放疗的技术水平差异有关，在术中淋巴结清扫、手术无瘤操作技术水平存在较大的个体差异，在放疗方式的选择上也存在较大个体差异[3-4]。该组对象手术组5年转移率81%、复发率52%，对照组72%，33%，处于正常水平，但是仍然劣于国际先进水平。

该研究分析了单纯手术和术后联合放疗的临床疗效及预后影响因素，并对生存时间和癌症复发情况做了详细对比研究。结果表明，术后联合放疗与单纯手术相比，ESCC患者总体生存时间差异无统计学意义（P>0.05），但对于TNM的ⅡbⅢ期患者而言，术后联合放疗比单纯手术的5年生存率显著升高[5]。而且术后联合放疗比单纯手术的复发率和转移率低，表明手术后联合放疗可提高晚期ESCC患者的生存率并降低复发转移率[6]。但在临床治疗中，应根据患者实际情况，进行个体化治疗，比如调整放疗治疗剂量或着周期，治疗肿瘤的同时尽量地减少放射不良反应，提高患者的生存质量[8]。

[参考文献]

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[2]? 任偉.Lvor-Lewis和McKeown两种术式对中下段食管癌的免疫疼痛反应、消化功能及预后的影响分析[J].实用医院临床杂志，2018，15（6）：246-248.

[3]? 曹能琦，孙宝林.探讨高龄食管癌患者手术治疗预后的影响因素分析[J].临床医药文献电子杂志，2018，5（76）：99，102.

[4]? 彭银杰，李印，陈威鹏，等.老年cT1N0M0食管癌病人内镜和手术治疗预后分析：基于SEER数据库[J].临床外科杂志，2018，26（9）：651-656.

[5]? 许慧芹，殷忠美，李鲁宁，等.影响二次放疗食管癌预后的因素分析[J].临床与病理杂志，2017，37（3）：576-579.

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[7]? 吴盛喜，罗何三，许鸿鹞，等.327例临床T_4期食管癌放疗患者的疗效及预后因素分析[J].肿瘤学杂志，2017，23（12）：1064-1068.

[8]? 周育夫，汪庚明，张亚军，等.三维适形放疗联合新辅助化疗对中晚期食管癌患者远期预后的影响相关及因素分析[J].中国医学前沿杂志：电子版，2018，10（4）：36-40.

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