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花生衣水煎剂联合rhIL-11治疗TP方案化疗所致血小板减少症的临床研究

范文

许宏伟吴爱玲谢春荣

【摘要】目的：評价花生衣水煎剂联合rhIL-11（重组人白介素-11）治疗TP（紫杉醇+卡铂）方案化疗所致血小板减少症的临床效果与安全性。方法：选取2019年3-12月在笔者所在医院住院并使用TP方案化疗后出现血小板减少症的肿瘤患者共30例。采用自身对照研究，首次出现血小板减少时为对照组，给予rhIL-11升血小板治疗，下一周期化疗再次出现血小板减少为治疗组，在原对照组治疗基础上加用花生衣水煎剂口服。观察血小板计数最低值、血小板下降至最低值时间、血小板恢复至≥100×109/L时间及不良反应。结果：治疗组血小板计数最低值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组血小板计数下降至最低值时间及血小板恢复至≥100×109/L时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应事件比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：花生衣水煎剂联合白介素-11能减轻TP化疗方案抑制血小板程度，不增加不良反应事件。

【关键词】血小板减少症化疗花生衣水煎剂 rhIL-11

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.19.015 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）19-00-03

Clinical Observation on the Peanut Garment Decoction Combined with Recombinant Human Interleukin-11 for Thrombocytopenia Induced by TP Chemotherapy Regimen/XU Hongwei， WU Ailing， XIE Chunrong. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（19）： -40

[Abstract] Objective： To evaluate the effect and safety of the peanut garment decoction combined with recombinant human interleukin-11 for thrombocytopenia induced by TP chemotherapy regimen. Method： A total of 30 cases of cancer in-patients with thrombocytopenia induced by TP chemotherapy regimen were enrolled from March to December 2019 in our hospital. Those patients who were treated by rhIL-11 at the first time suffering from thrombocytopenia were selected as the control group，the same patient was treated by the peanut garment decoction combined with rhIL-11 when thrombocytopenia appeared again after next chemotherapy and they were regarded as the observation group. Self-control test was used. The minimum of platelet （PLT） levels， duration time， recovery time and adverse reactions were observed and compared. Result： The minimum of platelet in observation group was higher than that in control group， there was significant difference between the two groups （P<0.05）. The duration time and the recovery time in observation group were better than those in control group， there was significant difference between the two groups （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The peanut garment decoction combined with recombinant human interleukin-11 could reduce the degree of thrombocytopenia induced by TP chemotherapy regimen， and did not increase the incidence of adverse reactions.

[Key words] Thrombocytopenia Chemotherapy The peanut garment decoction Recombinant human interleukin-11

First-authors address： Jieyang Peoples Hospital， Jieyang 522000， China

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见疾病，化疗是肿瘤综合治疗中最主要手段之一。化疗所致血小板减少症（CIT）是临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应，可导致化疗药物剂量降低或化疗时间延迟，甚至终止化疗，由此影响临床疗效和患者生存，并增加医疗费用。随着以铂类化疗药与其他抗肿瘤药物联合应用增多[1]，使CIT更常见，有研究表明以铂类化疗方案所致血小板减少症高达31.0%[2]。rhIL-11（重组人白介素-11）是唯一被FDA批准治疗CIT的药物[3]，该药可诱发心律失常，临床上观察到该药副作用与剂量有一定相关性。花生衣是一味传统中药，性味甘、涩、平，入肺脾肝经，具有健脾和胃、养血止血、散瘀消肿之功[4]。本研究选取2019年3-12月笔者所在医院恶性肿瘤患者30例为研究对象，从中西医结合方面探讨花生衣水煎剂联合重组人白介素-11对TP方案化疗所致血小板减少症患者的临床价值，取得较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3-12月在笔者所在医院住院使用TP方案化疗后出现血小板减少症的恶性肿瘤患者30例。患者身体状况尚可，ECOG评分≤2分;化疗前血常规、肝肾功能、凝血功能正常，无出血倾向。既往有造血系统疾病、研究期间接受放疗、存在恶性肿瘤骨髓侵犯或严重的心脑血管疾病均不纳入研究。采用自身对照研究，首次出现化疗后血小板减少症的治疗周期为对照组，给予rhIL-11升血小板治疗，下一周期化疗再次出现血小板减少症为治疗组，在原对照组治疗基础上加用花生衣水煎剂口服。所选患者中男19例，女11例;年龄48～71岁，平均（63.73±5.66）岁。患者两次化疗药物剂量基本保持一致，研究过程中不合并其他升血小板药物。所有患者入组均签署知情同意书，本研究已通过医院伦理会审查批准。

1.2 方法

对照组患者使用重组人白介素-11（齐鲁制药有限公司，国药准字S20030017，1.5 mg/支）25 μg/kg皮下注射，1次/d，升血小板治疗。治疗组在对照组治疗基础上，给予花生衣水煎剂（50 g花生衣加入500 ml水中，煎至约150 ml）150 ml口服，3次/d。两组均在化疗后观察到血小板计数<75×109/L开始使用，血小板计数升高至100×109/L停药。

1.3 观察指标

比较两组治疗过程中血小板计数最低值、血小板下降至最低值时间（最低值时间）及血小板恢复至≥100×109/L时间（恢复时间），并记录用药过程中不良反应事件。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据。计量资料以（x±s）表示，若满足正态分布及方差齐性，采用t检验，否则采用非参数检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗过程中血小板计数最低值比较

对照组治疗过程中血小板计数最低值（42.50±12.37）×109/L，而治疗组血小板计数最低值为（53.50±6.76）×109/L，治疗组血小板计数最低值高于对照组，差异有统计学意义（t=4.501，P=0.000）。

2.2 两组相关时间指标比较

治疗组血小板计数下降至最低值时间及恢复至≥100×109/L时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组不良反应事件发生率比较

治疗组不良反应事件发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

化疗后血小板减少症是恶性肿瘤化疗的严重并发症[5]，其原因是化疗药物抑制骨髓巨核细胞，导致血小板生成不足和過度破坏[6]。CIT常见治疗方案包括输注血小板及应用促血小板生长因子。血小板输注是对严重血小板减少症患者最快、最有效的治疗方法之一，然而血小板输注可诱发患者产生血小板抗体造成无效输注或输注后免疫反应，并且有感染输血相关性病毒的风险，血源紧张也限制了血小板的临床应用。促血小板生长因子有重组人白细胞介素11（rhIL-11）、重组人血小板生成素（rhTPO）、TPO受体激动剂罗米司汀（Romiplostim）和艾曲波帕（Eltrombopag），目前只有rhTPO和rhIL-11被国家药品监督管理总局（NMPA）批准用于CIT[7]。因rhTPO价格昂贵、医保限额等因素，rhTPO临床使用受限。rhIL-11能刺激造血祖细胞的成熟分化，促进巨核细胞成熟分化以增加血小板的生成、抑制自身免疫、抗炎及保护黏膜上皮等作用[8]。临床应用rIL-11常见的不良反应有水肿、心悸、乏力、肌肉酸痛及头痛等，少数病人有心律失常事件出现，李洁等[9]提出对于有心脏病史的肿瘤患者或65岁以上的患者，应注意其心脏毒性，密切监测心脏功能。花生衣作为一味中药，价格便宜，基础研究发现花生衣含有丰富黄酮类、维生素K、白藜芦醇等成分，能对抗纤维蛋白的溶解，可减轻出血，缩短凝血时间，促进骨髓造血机能，增加血小板的含量，改善血小板的质量，改善凝血因子的缺陷而不提高凝血因子的水平，加强毛细血管的收缩机能[10-13]。动物实验研究提示中药花生衣水煎剂能促进骨髓巨核细胞增殖，提高脾脏及胸腺脏器指数，提高机体的免疫力[14]。葛云等[15]通过临床研究证实花生衣能防治化疗相关的骨髓抑制，加快血小板恢复至正常水平。

本研究结果显示，花生衣水煎剂联合rhIL-11治疗CIT过程中血小板下降幅度相对比较小，血小板下降趋势维持时间较短，能减轻TP化疗方案抑制血小板的程度，整个升血小板治疗周期短，不增加患者的不良反应及经济负担。因此值得在临床推广应用。

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（收稿日期：2020-02-25）（本文编辑：马竹君）

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