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患者营养状态指标联合检测血清sTREM-1及TNF-α表达水平在评估COPD患者预后中的价值

范文

邓浩然朱诗乒楼雅芳蔡宛如潘俊杰

[摘要] 目的分析患者營养状态指标联合检测血清可溶性髓系细胞出发受体1（Soluble triggering receptor expressed myeloid 1，sTREM-1）及肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）表达水平在评估慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者预后中的价值。方法将2017年10月～2018年12月我院收治的90例COPD患者分为稳定期组及急性加重期组，对各组患者血sTREM-1、TNF-α水平进行评估，且采用微型营养评估简易法（Mini nutritional assessment，MNA-SF）对患者进行营养状态进行评估;采用Logistic回归模型分析各指标联合诊断价值，绘制受试者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）曲线分析各指标单独及联合评估患者预后质量。结果急性加重期组患者MNA-SF评分明显低于稳定期组，且急性加重期组患者血中sTREM-1及 TNF-α水平明显高于稳定期组，差异均有统计学意义（P<0.05）;不同肺功能分级患者MNA-SF评分、sTREM-1及TNF-α水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）;生存组患者MNA-SF评分明显高于死亡组，差异有统计学意义（P<0.05），且生存组患者sTREM-1及TNF-α水平明显低于死亡组，差异有统计学意义（P<0.05）;MNA-SF、sTREM-1及TNF-α联合评估患者预后质量的敏感度、特异度及AUC均高于各指标单独应用，差异有统计学意义（P<0.05）。结论采用营养状态指标联合检测血清sTREM-1及TNF-α对COPD患者的预后质量具有较高的诊断评估价值。

[关键词] 营养状态;血清可溶性髓系细胞出发受体1;TNF-α;慢性阻塞性肺疾病;预后

[中图分类号] R512.6? ? ? ? ? [文献标识码] B? ? ? ? ? [文章编号] 1673-9701（2020）36-0040-04

[Abstract] Objective To analyze the value of combined detection of serum soluble triggering receptor expressed myeloid 1（sTREM-1） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in evaluating the prognosis of patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods A total of 90 COPD patients admitted to our hospital from October 2017 to December 2018 were divided into stable group and acute exacerbation group. The levels of sTREM-1 and TNF-α in patients in both groups were evaluated. The nutritional status of patients was evaluated by mini nutritional assessment（MNA-SF）. Logistic regression model was used to analyze the diagnostic value of each index， and receiver operating characteristic（ROC） curve was drawn to analyze each index to evaluate the prognosis quality of patients individually and jointly. Results The scores of MNA-SF in acute exacerbation group were significantly lower than those in stable group. The levels of sTREM-1 and TNF-α in acute exacerbation group were significantly higher than those in stable group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. There were significant differences in MNA-SF score， sTREM-1 and TNF-α levels among patients with different pulmonary function grades（P<0.05）. The scores of MNA-SF in survival group were significantly higher than those in death group（P<0.05）. The levels of sTREM-1 and TNF-α in survival group were significantly lower than those in death group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The sensitivity， specificity and AUC of MNA-SF， sTREM-1 and TNF-α in evaluating the prognosis quality of patients were higher than those of each index alone， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Combined detection of serum sTREM-1 and TNF-α with nutritional status indicators has high diagnostic value for the prognosis quality of COPD patients.

[Key words] Nutritional status; sTREM-1; TNF-α; COPD;Prognosis

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是现阶段临床中较为常见的呼吸科慢性疾病，且患者临床发病率长期居高不下，极易给患者及社会造成经济和社会负担[1]。一般情况下，营养不良是COPD患者最为常见的并发症之一，且当患者出现营养不良后可能进一步影响其预后及病程[2-3]。但目前COPD患者营养不良发生机制及其与患者预后质量的相关性及预估预后质量的应用仍鲜有报道[4]。sTREM-1及TNF-α是人体内重要的炎症因子，其在COPD疾病发生及发展过程中参与获得性免疫及固有免疫[5-6]，但其在评估COPD患者预后质量中应用仍鲜有报道。本研究对我院收治的COPD患者作为研究对象，分析患者营养状态指标联合检测血清sTREM-1及TNF-α表达水平在评估COPD患者预后中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会批准，选取2017年10月～2018年12月间收治的90例COPD患者作为研究对象，将所有患者依照病情分为稳定期组及急性加重期组，其中稳定期组32例，男18例，女14例，年龄58～77岁，平均（67.24±7.19）岁;急性加重期组患者58例，男34例、女24例，年龄57～79岁，平均（67.48±10.38）岁。同期选择在我院行健康体检的40例健康患者作为对照组，其中男29例，女21例，年龄57～79岁，平均（63.49±11.39）岁。三组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

依照患者急性加重期组患者肺功能分级1级、2级和3级分别为19例、22例及17例，1级中男11例、女8例，年龄57～77岁，平均（67.12±11.21）岁;2级中男13例、女9例，年龄57～79岁，平均（67.66±10.84）岁;3级中男10例、女7例，年龄58～78岁，平均（67.65±10.83）岁;并依照患者预后结果分为生存组和死亡组，其中死亡组共15例，男9例、女6例，年龄57～78岁，平均（67.13±10.98）岁;存活组共75例，男43例、女32例，年龄57～79岁，平均（67.45±11.73）岁。死亡组和生存组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准[7]：参与本研究所有患者均符合如下标准：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[8]中诊断标准;（2）入组前1个月内无手术疾病史;（3）临床资料完整，且年龄18～80岁;（4）精神状态正常且无恶性肿瘤;（5）对本研究知情并签署知情同意书。排除标准[7]：若患者符合如下任一标准则将其排除：（1）药物滥用或酗酒史;（2）存在消耗性疾病;（3）无法行6 min步行距离检测及肺功能检测者;（4）其他脏器感染者及严重其他原发病者，如严重心脑血管意外，慢性肾衰竭等疾病者;（5）患者入组前2周内使用免疫抑制剂及抗生素治疗;（6）随访失联或主动申请退出本研究及各种原因不能继续随访者。

1.3 观察指标及评价标准

本组研究中在所有患者入组后采集空腹静脉血，离心收集血清并采用酶联免疫吸附法检测患者血清中sTREM-1，TNF-α水平。并在患者入组后采用微型营养评估简易法[9]（Mini nutritional assessment，MNA-SF）对患者进行营养状态进行评估，满分14分，分数越高营养状态越好。对患者肺功能进行评估，其分级的具体标准[10]，1级：60%≤第1秒用力呼气容积（Forced expiratory volume in 1 second，FEV1）占预计值%<80%;2级：40%≤FEV1占预计值%<60%;3级：FEV1占预计值%<40%[11]。依照患者不同肺功能分级、生存死亡状态进行分组，分析患者MNA-SF评分、sTREM-1及TNF-α进行分析，绘制受试者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）曲线分析各指标单独就联合应用鉴别诊断价值，其中靈敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%，特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%。

1.4 统计学方法

本研究使用统计学软件（SPSS20.0）行统计学分析，采用百分率及均数±标准差（x±s）表示计数和计量资料，组内数据差异用χ2检验及方差检验分析，两组间差异采用t检验分析，各指标联合诊断价值采用Logistic回归模型分析，各指标单独及联合评估患者预后质量则通过绘制ROC曲线分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者营养状态、sTREM-1及TNF-α比较

稳定期组及急性加重期组患者MNA-SF评分明显低于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;稳定期组及急性加重期组患者血中sTREM-1及TNF-α水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;急性加重期组患者MNA-SF评分明显低于稳定期组，差异有统计学意义（P<0.05），急性加重期组患者血中sTREM-1及TNF-α水平明显高于稳定期组，且差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 急性加重期组患者肺功能分级者各指标比较

不同肺功能分级患者MNA-SF评分、sTREM-1及TNF-α水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），其中1级组患者MNA-SF评分最高，sTREM-1及TNF-α水平最低，3级组患者MNA-SF评分最低，sTREM-1及TNF-α水平最高。见表2。

2.3 COPD生存组及死亡组患者各指标比较

生存组患者MNA-SF评分明显高于死亡组，差异有统计学意义（P<0.05），且生存组患者sTREM-1及TNF-α水平明显低于死亡组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 各指标单独及联合诊断的价值

本组研究结果显示，采用Logistics回归分析结果显示，联合诊断公式为，log（P）=0.583×MNA0SF+0.612×sTREM-1+0.595×TNF-α-0.485，采用MNA-SF、sTREM-1及TNF-α聯合应用评估患者预后质量的敏感度、特异度及AUC均高于各指标单独应用，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4、图1。

3 讨论

现在人们已经越来越意识到COPD是一个全球范围内的公共卫生安全问题，给家庭和社会带来巨大经济和精神负担[12-13]。有研究显示，COPD的主要特征为持续性气流受限，属于可预防及治疗的疾病，患者多伴有慢性炎症反应增加等特征[14]。另外，除慢性炎症症状体征外，COPD患者发展到后期多伴有不同程度的营养状态异常，并可能出现营养不良，COPD患者并发症、死亡及预后质量均与患者营养状态密切相关[15]。另有研究认为，随着患者营养不良状态加重，患者呼吸道平滑肌、膈肌、肋间内肌功能下降，对患者病情造成严重不良影响[16]。笔者认为COPD患者长期的呼吸衰竭会导致胃肠淤血增加，后期亦会有肠道菌群失调的可能，导致消化吸收障碍[17-18]，且COPD的高做功状态、运动量逐渐减少，这些均导致了患者机体的营养变化，反之上述情况不良循环，患者病情也会愈发加重。

COPD患者多伴有不同程度的营养不良，有研究结果指出营养不良是影响COPD发生及发展的独立危险因素，对患者生活及预后质量造成不良影响[19-21]。此外，营养不良可能进一步加重COPD肺功能损害，如显著降低患者MVV、FVC、FEV1及PEF等指标[21，23]。炎症反应在COPD发生及发展过程中起到十分重要的作用，且在COPD发生及发展过程中固有免疫系统及炎症细胞因子扮演重要角色[24]。sTREM-1及TNF-α是人体内重要的炎症细胞因子，血中sTREM-1及TNF-α水平检测可用于对患者体内炎症程度进行判断[25-27]。

对不同预后质量患者进行深入分析发现，生存组患者营养状态明显优于死亡组，且生存组患者sTREM-1及TNF-α水平显著高于死亡组。本研究采用ROC曲线深入分析发现，采用营养状态联合sTREM-1及TNF-α检测对患者预后质量评估的敏感度及特异度均高于各指标单独使用，且采用联合诊断的ROC曲线下面积显著高于各指标的单独诊断。分析认为，随着患者病情加重，患者体内炎症反应状态加重，进而导致患者体内多种炎症相关因子水平升高，其也有效解释随着患者病情加重或预后质量恶化导致其血中sTREM-1及TNF-α水平显著升高。另外笔者通过分析结果认为，在影响患者预后质量的多种因素中，营养状态及炎症反应扮演着十分重要的角色，将营养状态指标联合炎症指标如sTREM-1及TNF-α可更有效地评估COPD患者预后质量效能。此外，若COPD患者出现营养不良则可能对其肺功能造成不同程度损伤，进一步分析发现，稳定期COPD患者营养状态明显优于急性加重期组，且患者肺功能水平与临床表现密切相关，患者营养状态恶化可能导致肺功能恶化，加重患者病情，延长病程并导致COPD患者病死率增高。因而本研究通过对患者体内营养状态及炎症反应进行评估并依照各指标在影响COPD患者预后质量中的权重进行赋值分析，可有效提高联合预测价值。

综上所述，采用营养状态指标联合检测血清sTREM-1，TNF-α对COPD患者的预后质量进行评估时具有较高的诊断评估价值。但本研究临床样本数较少，且并未对患者进行长期随访研究，仍有待后续深入研究。

[参考文献]

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[4] 杨琤瑜，金美玲，朱惠莉.慢性阻塞性肺疾病营养状态及营养支持的研究进展[J].国际呼吸杂志，2018，38（16）：1265.

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