《唑来膦酸对肺癌脊柱转移瘤患者骨丢失标志物血清水平影响的研究》-理学论文，医学论文范文-论文范文参考-科学狗论文网

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唑来膦酸对肺癌脊柱转移瘤患者骨丢失标志物血清水平影响的研究

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赵光宗　张龙强　方军　李华壮　梁志勇　王善涛

【摘要】目的分析唑来膦酸对肺癌脊柱转移瘤患者骨丢失标志物血清水平的影响。方法 64例肺癌脊柱转移瘤患者，所有患者均给予唑来膦酸治疗。观察患者经过治疗前及治疗后第7、14、21天的抗酒石酸性磷酸酶5b（TRACP5b）、Ⅰ型胶原羧端交联肽原（ICTP）、Ⅰ型前胶原氨端肽原（PINP）、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）水平。结果治疗前，患者的RACP5b、ICTP、PINP、BALP水平分别为（4.56±0.78）U/L、（8.89±0.43）μg/L、（114.53±23.98）ng/ml、（682.96±46.88）U/L，治疗后第7天患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平分别为（4.25±0.90）U/L、（7.25±0.55）μg/L、（89.75±22.82）ng/ml、（625.85±55.77）U/L，?治疗后第14天，患者的RACP5b、ICTP、PINP、BALP水平分别为（3.93±0.76）U/L、（5.69±0.63）μg/L、（61.58±20.76）ng/ml、（518.95±40.63）U/L，治疗后第21天，患者的RACP5b、ICTP、PINP、BALP水平分别为（3.64±0.88）U/L、（4.79±0.54）μg/L、（48.94±11.25）ng/ml、（490.65±25.85）U/L;治疗后第7、14、21天，?患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后第14、21天，患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治疗后第7天，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后第21天，患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治疗后第14天，差异有统计学意义（P<0.05）。结论通过观察TRACP5b、ICTP、PINP、BALP的血清水平，以此评定唑来膦酸治疗肺癌脊柱转移具有较好的临床意义。

【关键词】唑来膦酸;肺癌;脊柱转移瘤;骨丢失标志物

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.024

当今，我国肺癌发病率逐年上升，已成为最常见的恶性肿瘤之一，以具有转移性作为主要的恶性标志和特征，也被认为是导致治疗失败和患者死亡的主要原因[1]。其中晚期肺癌最常见的转移性癌是骨转移，转移的部位多见于脊椎骨、肢体骨、髂骨等，临床上可表现出不同程度的局部骨痛与功能障碍等症状，同时可并发一系列骨相关事件，包括病理性骨折、重度骨痛等，严重降低了生活质量甚至导致患者死亡[2]。唑来膦酸作为一种第三代双膦酸盐类物质，其作用机制在于能够对破骨细胞的活性产生较强的抑制作用，诱导破骨细胞的凋亡，以获得显著的临床疗效[3， 4]。本研究用酶联免疫吸附法（ELISA）测定唑来膦酸治疗后骨丢失标志物的血清水平，分析了唑来膦酸治疗后肺癌脊柱转移瘤患者血清中TRACP5b、ICTP、PINP、BALP的表达情况，旨在对唑来膦酸的应用价值进行评价，结果总结报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选取本院2018年2月～2020年2月收治的64例肺癌脊柱转移瘤患者，其中男35例，女29例;年龄34～82岁，平均年龄（56.0±5.0）岁。全部病例均经原发灶肿瘤切除病理證实和（或）细胞学穿刺检查确诊，其中小细胞肺癌9例，肺腺癌34例，鳞癌21例。骨放射性核素扫描或磁共振成像（MRI）、CT等影像学检查证实有脊柱转移;有骨痛症状;无其他疾病引起的骨痛、骨破坏;无脊髓或者神经压迫症状，不需要手术介入;无甲状腺和甲状旁腺功能改变、无糖尿病、风湿性或骨性关节病，无严重心、肝、肾功能障碍;无肿瘤脑转移;生存期预计超过3个月。

1. 2 方法全部患者均给予唑来膦酸治疗，将4 mg唑来膦酸注射液与100 ml的生理盐水混合后静脉滴注治疗，时间控制在30 min左右，在完成静脉输注后加入250 ml生理盐水静脉滴注，以确保充分水化，同时嘱咐患者在治疗期间多饮用温开水，期间由医护人员对患者的各项生理指标及体征进行观察。

1. 3 观察指标? ?使用ELISA试剂盒检测患者治疗前及治疗后第7、14、21天的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平。

1. 4 统计学方法? ?采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后第7、14、21天，患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后第14、21天，患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治疗后第7天，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后第21天，患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治疗后第14天，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

当前临床工作中脊柱转移瘤的治疗方式有诸多选择，包括放疗、双磷酸盐、放射性核素等，同时配合止痛药物使用以达到良好目的[5]。在近年来的研究中作者发现，双膦酸盐类药物能够可发挥较强抗代谢性骨病的新型药品，应用范围较广，不仅在治疗骨质疏松症以及变形性骨炎方面可发挥突出优势，同时在治疗骨质疏松症方面的效果也更加突出。其中骨质疏松的发生多与骨量减少及骨结构破坏为常见表现，同时也被认为是多种肿瘤常见的并发症之一，不仅对肿瘤的治疗预后带来较大影响，同时也威胁了患者的日常生活质量。双膦酸盐药物的应用则不仅对肿瘤细胞吸附到非矿化及矿化成骨细胞的细胞外基质上的过程产生了较大的阻碍及抑制作用，同时不会在此期间发挥任何细胞毒性作用，安全性较高，以此证实了双膦酸盐药物的使用安全性[6， 7]。

虽然多项研究已经显示双膦酸盐对治疗骨转移有效，但肺癌脊柱转移瘤患者能接受该治疗的时间很短[8]。现在已有使用双膦酸盐预防乳腺癌骨转移的研究报告，但预防肺癌脊柱转移的研究正在进行中，尚未获得准确的结论[9]。另外，唑来膦酸是一种高效含氮的第三代双磷酸盐，其咪唑侧链上含有两个重要的氮原子，第2个氮原子使其作用强度大大高于其他二膦酸盐。据研究显示，唑来膦酸可降低恶性肿瘤骨转移的骨并发症[10]。本研究则将唑来膦酸应用于肺癌脊柱转移患者当中，旨在测定新型骨丢失标志物（TRACP5b、ICTP、PINP、BALP）血清水平以观察唑来膦酸治疗肺癌脊柱转移的临床意义。

本文研究结果显示，治疗后第7、14、21天，患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治療后第14、21天，患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治疗后第7天，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后第21天，患者的TRACP5b、ICTP、PINP、BALP水平均低于治疗后第14天，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见唑来膦酸治疗后骨丢失标志物的血清水平降低，分析出现此结果的原因是唑来膦酸上调护骨素（OPG），下调RANKL。另外，大麻素2型受体（CB2受体）反向激动剂AM630减轻了唑来膦酸治疗肺癌脊柱转移瘤患者的疼痛，表明唑来膦酸通过CB2受体介导减轻癌症引起的疼痛和骨质破坏。

综上所述，通过观察TRACP5b、ICTP、PINP、BALP的血清水平，以此评定唑来膦酸治疗肺癌脊柱转移具有较好的临床意义。

参考文献

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[收稿日期：2020-04-13]

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