标题 | 沐舒坦雾化吸入联合口服N-乙酰半胱氨酸治疗老年慢性支气管炎急性发作的疗效及对血清炎症因子、肺功能的影响 |
范文 | 申芳芳 王廷海 郑少华
【摘要】目的:探讨沐舒坦雾化吸入联合N-乙酰半胱氨酸治疗老年慢性支气管炎急性发作的疗效及对血清炎症因子、肺功能的影响。方法:选择2016年1月至2018年12月我科室收治的80例老年慢性支气管炎急性发作期患者,采用乱数表法分为2组。两组均给予抗生素等常规治疗,试验组40例在此基础上采用口服N-乙酰半胱氨酸联合沐舒坦雾化吸入治疗,对照组40例在此基础上采用沐舒坦雾化吸入治疗,对比两组治疗总有效率、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)等血清炎症因子指标及第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)等肺功能指标。结果:试验组总有效率为90.00%,对照组为80.00%,组间差异具有统计学意义(p<0.05),试验组咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、喘息消失时间均低于对照组,差异具有统计学意义(p<0.05);治疗后试验组CRP、IL-6及TNF-(均低于对照组,差异均有统计学意义(p<0.05);治疗后试验组FVC高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:沐舒坦雾化吸入联合口服N-乙酰半胱氨酸治疗老年慢性支气管炎急性发作疗效显著,具有改善机体炎症状态和肺功能的作用。 【关键词】N-乙酰半胱氨酸;沐舒坦;慢性支气管炎;肺功能;血清炎症因子 慢性支气管炎是气管、支气管黏膜及周围组织产生的慢性非特异性炎症,以反复发作的咳嗽咳痰为主要临床表现[1],随着病程的发生发展,可能发展为慢性阻塞性肺病,甚至进一步导致肺气肿、慢性肺源性心脏病等疾病。慢性支气管炎患者因感冒或其他诱因导致的咳嗽、咳痰、喘息症状显著加剧被称为急性发作期[2]。急性发作可能导致患者呼吸系统和循环系统损害,尤其是对于免疫功能差的老年患者甚至可能导致器官衰竭,严重威胁患者的生命健康。沐舒坦雾化吸入具有平喘 、排痰的作用[3],在慢性支气管炎急性发作中应用广泛,乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine,NAC)为一种新型抗氧化剂,具有显著的抗氧化作用,近年来也有研究认为NAC具有肺脏保护作用[4],因此为了提高老年慢性支气管炎急性发作,我院此次对沐舒坦雾化吸入联合口服N-乙酰半胱氨酸治疗老年慢性支气管炎急性发作的疗效进行了对比研究,报告如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2016年1月至2018年12月我科室收治的80例老年慢性支气管炎急性发作期患者,采用乱数表法分为2组,两组一般资料对比见表1。纳入标准:(1)结合CT、X线等影像学检查、实验室检查及临床症状确诊为慢性支气管炎;(2)符合《内科学(第八版)》中关于慢性支气管炎急性发作标准;(3)年龄≥60岁;(4)研究通过我院伦理委员会批准,患者或其家属前述知情同意书。排除标准:(1)临床资料不完整;(2)合并糖尿病、高血压、精神障碍、严重心肝肾功能障碍者;(3)合并其他肺部疾病者。 1.2 研究方法 两组均给予常规治疗,包括维持水电解质平衡、平喘止咳、吸痰吸氧、抗生素、糖皮质激素等基础治疗。对照组在此基础上给予沐舒坦(Boehringer Ingelheim Espana,S.A.公司)雾化吸入治疗,将沐舒坦4mL(30mg)加入至15mL的生理盐水中,通过压缩空气泵给予患者雾化吸入治疗,3次/d,7d为一个疗程。试验组在基础治疗上给予沐舒坦雾化吸入+口服NAC治疗,沐舒坦雾化吸入治疗的剂量和方法与对照组相同,另给予口服N-乙酰半胱氨酸颗粒剂,临用前加少量温开水溶解,混匀服用,单位剂量为100mg,200mg/次,3次/d(Zambon S.P.A.公司),7d为一个疗程。 1.3 评价指标 (1)临床疗效。显效:咳嗽、咳痰、喘息等临床症状消失,体温、白细胞水平恢复正常,肺部啰音和哮鳴音消失。有效:咳嗽、咳痰、喘息等临床症状减轻,体温、白细胞水平恢复正常,肺部啰音和哮鸣音减少。无效:临床症状无显著改善、甚至恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%;(2)血清炎症因子指标。于入院1d和疗程结束后,空腹抽取肘静脉血,采用全自动离心机3000r/min离心15min,取上清液采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-((TNF-()、白细胞介素(IL)-6,所有操作严格按照说明书进行;(3)肺功能指标。入院1d和疗程结束后采用肺功能仪测定两组患者的肺一氧化碳弥散量(DLCO)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)。 1.4 统计学方法 采用统计学软件19.0进行分析,计量资料采用独立样本t检验,计数资料采用卡方检验,以p<0.05为差异具有统计学意义。 2 结果 2.1 两组临床疗效对比 试验组总有效率为90.00%,对照组为80.00%,组间差异具有统计学意义(p<0.05),试验组咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、喘息消失时间均低于对照组,差异具有统计学意义(p<0.05),但两组间住院时间差异无统计学意义(p>0.05),详见表2。 2.2 两组血清炎症因子指标对比 两组治疗前CRP、IL-6、TNF-(差异无统计学意义(p>0.05),治疗后试验组CRP、IL-6及TNF-(均低于对照组,差异均有统计学意义(p<0.05),详见表4。 2.3 两组肺功能对比 两组治疗前FEV1、FVC、DLCO差异无统计学意义(p>0.05),治疗后试验组FVC高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05),但FEV1和DLCO差异无统计学意义(p>0.05),详见表5。 3 讨论 支气管黏膜分泌物增多和腺体增生是慢性支气管炎的典型病理特征,该疾病好发于老年人,且具有病情迁延难愈、反复发作、易感染及并发症多等特点[5],于急性期病情进展较快,且一般会伴有病毒或细菌感染,对患者的生存质量造成了很大影响。抗生素治疗为慢性支气管炎急性发作的主要治疗手段,但同时也需要辅以祛痰、止咳、解痉、平喘等治疗[6],有利于改善患者呼吸状况、缓解临床症状。沐舒坦是一种新型粘痰溶解剂,可以稀化和疏松支气管内堆积的浓痰,同时具有促进黏膜浆液腺和肺泡表面活性物质分泌、抑制黏液腺分泌的功能,从而达到降低痰液黏稠度的功能[7],使痰液更容易被咳出,进而缓解炎症,在慢性支气管炎急性发作治疗中应用广泛。 从临床疗效来看,试验组总有效率高于对照组,而咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、喘息消失时间均低于对照组。说明沐舒坦雾化吸入联合口服N-乙酰半胱氨酸的疗效优于单用沐舒坦雾化吸入,能够更快的缓解临床症状。20世纪中,NAC被作为化痰药使用,其巯基可以破坏痰液中糖蛋白多肽链的二硫键,从而使黏稠的痰液液化易被咳出[8]。随着基础医学的发展,NAC的抗炎和抗氧化作用也得到了医学界重视。中性粒细胞和肺泡巨噬细胞介导的非特异性气道炎症反应,黏液分泌所致的气道管腔阻塞、杯状细胞异常增生是慢性支气管炎的病理基础,而CRP、IL-6、TNF-(均为炎症反应中重要的炎症因子。陈博文等[9]研究认为,NAC可以通过抑制黏附分子和炎性因子的表达、改善内皮细胞功能等多个途径发挥抗炎作用,刘双等[10]研究发现NAC可以抑制多糖诱导的核转录因子-(B介导的肺内炎症反应,下调TNF-(、IL-2、IL-6的表达,与本次研究相符,本次研究结果显示,治疗后试验组CRP、IL-6及TNF-(均低于对照组,提示NAC对于缓解慢性支气管炎急性发作的炎症反应具有显著效果。 慢性支气管炎通常伴有肺组织结构和肺血管的炎性病变,随着病理学的快速发展,有学者认识到慢性支气管炎不仅和炎症反应有关,氧化、抗氧化及氧化应激等复杂的过程在病情发展中也起到了重要作用,氧化及氧化应激反应产生的大量自由基可以促使炎症因子分泌和表达,炎症反应加重又进一步引起氧化应激反应,从而形成恶性循环[11],因此抗氧化治疗在慢性支气管炎急性发作中的作用逐渐受到了医学界的重视。NAC在改善氧化应激、保护肺组织中作用的动物研究已由来已久,He[12]研究发现,NAC可以减轻百草枯诱导的肝组织氧化性DNA损伤及氧化应激导致的肺损伤,Decramer等[13]研究发现,NAC可下调p38MAPK表达,从而发挥抗氧化机制、保护肺组织。但NAC的临床研究仍较少,FVC是判定呼吸道有无阻力的指标,也是评估患者肺功能的重要指标之一,本次研究结果显示,治疗后试验组FVC高于对照组,这与He等、Decramer等研究结论相一致。此外,NAC可以影响部分菌种生物被膜的形成[14],可以有效减少组织器官生物被膜的形成。Johnson等[15]研究发现NAC和抗生素对于杀灭生物被膜内病原菌具有协同作用,可以提高抗生素的杀菌能力,从而提高抗生素利用率、增强治疗效率。 综上所述,沐舒坦雾化吸入联合口服NAC治疗老年慢性支气管炎急性发作效果显著,且能够改善患者炎症反应和肺功能。受样本数量和质量的限制,上述研究结论可能需要更严格的实验设计来进一步验证,NAC的抗炎、抗氧化机制也需要进一步研究明确。 参考文献: [1] Haifeng W, Hailong Z, Jiansheng L, et al. Effectiveness and safety of traditional Chinese medicine on stable chronic obstructive pulmonary disease: A systematic review and meta-analysis[J]. [2] 高兵.养阴润肺方联合乙酰半胱氨酸治疗老年慢性支气管炎临床研究[J].陕西中医,2018,39(8):1044-1047. [3] 王静,胡志雄,陆徐峰.口服不同剂量N-乙酰半胱氨酸对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重的影响[J].老年医学于保健,2017,23(6):510-512. [4] 田言辉,姚俊,曾圣凯, 等.联合干扰素γ和沐舒坦雾化吸入治疗慢性支气管炎急性发作的价值研究[J].湖南师范大学学报(医学版),2015,(2):96-98. [5] 何迪生.沐舒坦雾化吸入治疗老年慢性支气管炎急性发作效果观察[J].现代中西医结合杂志,2013,22(29):3235-3237. [6] 白惠芙.中西医结合治疗慢性支气管炎急性发作的临床观察[J].中国中医急症,2015,24(5):881-883. [7] 林彩云.沐舒坦雾化吸入治疗慢性支气管炎急性发作临床效果及安全性分析[J].安徽医药,2015,19(11):2215-2216. [8] 王海燕.沐舒坦联合多索茶碱对老年慢性支气管炎急性发作患者血清C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平的影响[J].中国老年学杂志,2017,37(2):413-414. [9] 陳博文,陈淼,张鑫, 等.N-乙酰半胱氨酸对慢性支气管炎临床疗效的Meta分析[J].中国中西医结合急救杂志,2017,24(5):481-487. [10] 刘双.N-乙酰半胱氨酸雾化吸入在呼吸系统疾病中的应用[J].中华结核和呼吸杂志,2019,42(7):553-556. DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2019.07.023. [11] 谭强.乙酰半胱氨酸治疗慢性支气管炎急性发作期患者的临床疗效观察[J].中国现代药物应用,2019,13(11):118-119. [12] He H. Clinical Effect of Ambroxol Hydrochloride Injection on 83 Patients with Acute Exacerbation of Chronic Bronchitis[J]. Advanced Emergency Medicine, 2018, 5(3). [13] Decramer M, Rutten-van Mlken M, Dekhuijzen P N R, et al. Effects of N-acetylcysteine on outcomes in chronic obstructive pulmonary disease (Bronchitis Randomized on NAC Cost-Utility Study, BRONCUS): a randomised placebo-controlled trial[J]. The Lancet, 2005, 365(9470): 1552-1560. [14] Cazzola M, Calzetta L, Page C, et al. Influence of N-acetylcysteine on chronic bronchitis or COPD exacerbations: a meta-analysis[J]. European Respiratory Review, 2015, 24(137): 451-461. [15] Johnson K, McEvoy C E, Naqvi S, et al. High-dose oral N-acetylcysteine fails to improve respiratory health status in patients with chronic obstructive pulmonary disease and chronic bronchitis: a randomized, placebo-controlled trial[J]. International journal of chronic obstructive pulmonary disease, 2016, 11: 799. [16] 徐海燕,侯咏梅.沐舒坦雾化吸入治疗老年慢性支气管炎临床观察[J].现代诊断与治疗,2014,(3):558-559. |
随便看 |
|
科学优质学术资源、百科知识分享平台,免费提供知识科普、生活经验分享、中外学术论文、各类范文、学术文献、教学资料、学术期刊、会议、报纸、杂志、工具书等各类资源检索、在线阅读和软件app下载服务。