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非PCOS不孕患者血清抗苗勒管激素与胰岛素抵抗的关系

范文

温建艳

【摘? 要】目的：通过检测非PCOS不孕患者血清抗苗勒管激素与胰岛素抵抗指数，观察两指标间的关系，探讨此类患者血清抗苗勒管激素与胰岛素抵抗的关系及临床价值。方法： 选择我院2017年1月-2018年7月收治的非PCOS不孕患者为研究对象为实验对象，初次就诊时测定其身高、体重，并计算体重指数（Body mass index，BMI），分别检测患者血清基础性激素、AMH、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）及IR，观察它们之间的关系。评估患者 IR 状态，分析可能与 IR 有关的临床特征。结果：非PCOS不孕患者 IR 组及超重者组的AMH比例显著高于非 IR 组和正常对照组，差异有统计学意义（P<0.01），且IR与AMH水平呈明显正相关（P<0.01）。结论：非PCOS不孕患者卵泡生长发育受限，卵巢功能异常，患者AMH与IR呈正相关。

【关键词】非PCOS不孕患者;抗苗勒管激素;胰岛素抵抗;肥胖

【中图分类号】R711????? 【文献标识码】A????? 【文章编号】1672-3783（2019）09-0086-01

女性不孕症的病因非常复杂，常见的有遗传因素、免疫因素和内分泌失调因素等。其中免疫因素是其重要原因之一。随着对抗苗勒管激素?AMH?与胰岛素抵抗（ Insulin resistance，IR）的研究，AMH?对临床某些疾病的诊断具有指导意义。据研究，AMH?具有调节卵泡生长发育的作用，是评估卵巢储备功能的早期敏感指标?。胰岛素抵抗（ Insulin resistance，IR）是高血压、高血糖、高血脂异常等慢性代谢性疾病中的重要环节之一。那么非PCOS不孕患者中的AMH的值及 IR 分布情况如何，这部分人群的临床特征是什么，这將是笔者研究的问题。

1 资料与方法

1.1病例资料：选择我院2017年1月-2018年7月收治的非PCOS不孕患者为研究对象为实验对象100例。纳入标准为有完整的基础资料登记，有测定身高、体重，并测定了基础性激素、AMH、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS），且在本院就诊的不孕患者。排除标准：即有PCOS、分泌雄激素的肿瘤、Cushing 综合征和下丘脑和垂体性闭经、甲状腺功能异常、糖尿病及高血压病等代谢性疾病以及近 3个月内有激素类药物或降糖药物使用史的不孕患者。同时选取门诊例行体检的健康妇女的资料作为对照，对照组均月经正常，无临床或生物化学。指标提示高雄激素血症的表现，近3个月未服用过激素类药物（包括口服避孕药）。

1.2实验方法

叮嘱参与实验的患者进行禁食，并且在早晨空腹进行采血，对每位患者抽取其静脉血3.0ml，及时分离血清待测。采用7600全自动生化仪测定空腹血糖（FPG），采用罗氏 Cobs e 602电化学发光分析仪检测基础性激素、空腹胰岛素和AMH等指标，实验参数按试剂盒说明书设置。

1.3统计学意义

采用SPSS16.0统计软件包进行分析处理数据，计量数据以（）或中位数（M）表示，采用t 检验、计数资料采取χ2 检验等。变量间的关系采用Pearson相关分析。

2 结果

2.1实验结果显示??? 实验组的IR值、BMI值和AMH值明显比对照组高，具有统计学意义（P<0.01），FSH值、LH值和E2值与对照组无统计学意义（P>0.05）。结果如表所示。

3 讨论分析

IR 是指单位浓度的胰岛素对肝脏、肌肉、脂肪等全身组织的作用减弱。为了维持正常糖代谢，胰岛 β 细胞只能代偿性分泌过多的胰岛素，致使血胰岛素水平升高，产生高胰岛素血症。在非 PCOS 的不孕女性中，IR 及代偿性高胰岛素血症对排卵及生殖力带来相似的不良影响。

按 BMI 将患者分为非超重组及超重组后发现，超重的患者 IR 发生率较非超重组中有明显的升高，提示超重及肥胖可能对 IR 及高胰岛素血症产生某种放大效应，加重病情发展。

人类抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）是由2个相同的70 kb亚基组成的二聚体糖蛋白，属转化生长因子-β（transforming growth factor-β， TGF-β）超家族成员，可调节生长和分化。女性于孕 36 周，由胎儿的卵巢颗粒细胞开始分泌 AMH，主要由卵巢中的初级卵泡、窦前卵泡、窦状卵泡等生长卵泡产生，绝经后可能检测不出。AMH早在始基卵泡形成阶段就发挥抑制作用，其后还抑制卵泡的初始募集和周期性募集。高水平的 AMH可降低卵泡对FSH的敏感性，阻碍卵泡发育，进而无排卵。

生殖功能与能量代谢密切相关，已知卵巢含有介导胰岛素（Ins）所有作用的信号蛋白和代谢酶[1] 。La Marca 等[2]观察到，多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）患者的胰岛素素抵抗（IR）与AMH间有相关性;PCOS患者卵巢黄素化颗粒细胞IR的研究表明[3]：PCOS患者卵巢局部存在IR，其原因可能与胰岛素受体底物-1（insulin receptor substrate-1， IRS-1）和胰岛素受体底物-2（insulin receptor substrate-2， IRS-2）mRNA及蛋白表达异常有关。然而，并非所有不孕女性均为 PCOS 患者，也并非只有 PCOS 患者才伴随IR状态，非PCOS不孕患者也存在着IR状态[4]。与此同时，有学者[5]研究发现，不孕患者抗苗勒管激素A M H水平?6.01±1.17?ng/mL，明显高于正常对照组 A M H水平2.43±1.15?ng/mL，两组比较差异有统计学意义，表明不孕患者卵泡生长发育受限，卵巢功能异常。

那么这部分不孕患者中AMH与IR关系如何呢？本文对100例非PCOS不孕女性患者和100?例正常妇女进行抗苗勒管激素、血清基础性激素、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）及IR检测，非PCOS不孕患者 IR 组及超重者组的抗苗勒管激素A M H水平6.11±1.30 ng/m L，明显高于正常对照组 A M H水平2.70±0.98ng/m L，IR水平3.51+0.80明显高于正常对照组1.64+0.48，差异有统计学意义（P<0.01），且IR与AMH水平呈明显正相关（P<0.01）。

通过对实验结果进行分析，可以明显看出实验组的IR值，BMI值，AMH 值，高于对照组，而FSH值，LH值， E2 值与对照组无明显差异。

总之，不孕女性患者中更易存在 IR 状态，与是否合并 PCOS 无关，同时，BMI 的增加使 IR 的发生率更高。综上所述，AMH、IR?和肥胖?与不孕不育的发生密切相关。大量研究表明?AMH?检测是一项有利于妇女健康的重要工具，其有助于诊断不孕不育以及某些自身免疫性疾病等，临床早期检测血清?AMH?十分必要，对临床诊断和治疗具有重要的指導意义。

参考文献

[1]??? Park HT， Cho GJ， Ahn KH， et al. Association of insulinresistance with anti-Müllerian hormone levels in women without polycystic ovary syndrome （PCOS）. ClinEndocrinol， 2010， 72（1）：26-31.

[2]??? La Marca A， Orvieto R， Giulini S， et al. Mullerian-inhibiting substance in women with polycystic ovary syndrome： relationship with hormonal and metabolic characteristics. Fertil Steril， 2004， 82（4）：970-972.

[3]??? 刘义，吕立群，王冬花，等. 罗格列酮对体外培养的PCOS患者卵巢黄素化颗粒细胞胰岛素抵抗的影响. 生殖与避孕， 2008， 28（6）：343-347.

[4]??? 肖宇，黄永刚，侯晓红.等. 女性不孕患者胰岛素抵抗的临床特征研究[J].中华全科医学， 2014 ，12（1）：80-82.

[5]??? 马芳芳，王厚照.女性不孕患者抗苗勒管激素、抗子宫内膜抗体和抗卵巢抗体检测分析[J]. 中国优生与遗传杂志， 2016，24（7）：106-107.

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