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某院耐多药结核治疗中莫西沙星的应用

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容露萍

【摘要】：目的对比观察莫西沙星和左氧氟沙星治疗耐多药肺结核患者的临床疗效。方法收集某院2016年 6月—2019年6月300例耐多药肺结核患者依据治疗方式不同分为莫西沙星组和左氧氟沙星组，对比治疗效果并分析。结果莫西沙星组的痰菌转阴率（84.67%）病灶吸收率（86.00%）和空洞改善率（68.00%）均高于左氧氟沙星组，差异均有统计学意义（Х2=5.285，P<0.05;Х2=4.573，P<0.05;Х2=12.1154，P<0.05）;而莫西沙星組不良反应发生率与左氧氟沙星组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论莫西沙星联合基本抗结核药对耐多药肺结核的治疗效果和左氧氟沙星相比，莫西沙星的治疗效果较好，痰菌转阴率和空洞改善率提高，且安全性与左氧氟沙星接近。故此，值得临床推广应用。

【关键词】：耐多药肺结核;莫西沙星;痰菌转阴率;病灶吸收;空洞闭合

ABSTRACT： OBJECTIVE To compare the clinical efficacy of moxifloxacin and levofloxacin in the treatment of multi-drug resistant pulmonary tuberculosis Patients.METHODS A retrospective collection of 300 patients with multidrug-resistant tuberculosis resistance from June 2018 to June 2019 in a hospital was conducted to analyze their drug resistance and treatment effect.RESULTS ?Moxifloxacin group of sputum bacteria turn rate （84.67%） lesion absorption rate（86.00%） and empty period （68.00%） were higher than in levofloxacin group， differences were statistically significant （Х2=5.285，P<0.05;Х2=4.573，P<0.05;Х2=12.1154，P<0.05）;Compared with the levofloxacin group， the difference in incidence of adverse reactions in the moxifloxacin group was not statistically significant （P>0.05）.CONCLUSIONS Compared with levofloxacin， moxifloxacin combined with basic anti-tuberculosis drugs has a better therapeutic effect on MDR-TB， with improved sputum negative conversion rate and cavity improvement rate， and its safety is close to that of levofloxacin.Therefore，it is worthy of clinical application.

Key Words： Multidrug-resistant tuberculosis;Moxifloxacin;Negative rate of sputum bacteria;Lesion absorption;Empty closed

【中图分类号】R543【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2020）08-24--01

结核病是全世界范围内最普遍的传染性疾病之一。由于化疗方案不合理或病人的治疗依从性差及医生督导任务的难以执行，结核杆菌的耐药问题更是日趋严重。耐药结核病，尤其是耐多药结核的出现对全球结核的防治构成了巨大的威胁，引起了全世界的关注[1，2]。据WHO估算，全球每年MDR-TB发病人数30万～60万，而中国的MDR-TB病人数占全球总病人数的1/4～1/3[3]。如今已证明氟喹诺酮类抗结核作用与其他抗结核药物之间无交叉耐药性[4]，。2016年，世界卫生组织（WHO）耐药结核病治疗指南把氟喹诺酮类药物列为 A 组。本研究通过开展回顾性临床分析，评价莫西沙星对耐多药肺结核的临床疗效，并与左氧氟沙星进行对照，，并分析其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

收集2016年6月至2019年6月本院收治的300名耐多药患者为研究对象。纳入标准： ①确诊为耐多药结核且无合并肺外结核患者。 ②依从性良好，随访资料齐全，且知晓研究内容自愿签署同意书者。 ③无莫西沙星、左氧氟沙星禁忌证。 ④参与研究前3个月内无使用免疫抑制剂。 ?排除标准： ①妊娠、哺乳期女性; ②合并肺结核以外其它感染性疾病，严重心、肾、肝等重要脏器疾病或严重全身性疾病的患者，如恶性肿瘤、HIV 感染、神经系统疾病、癫痫、肺吸虫病以及其它病原体混合感染等;③有药瘾或酗酒的患者。[5] ?④对本研究所用药物存在过敏者。选取300名耐多药患者，根据治疗方案的不同分为两组。其中，观察组使用莫西沙星治疗：150例（男105例，女45例），年龄介于18到71岁之间，平均年龄为（45.46±18.12）岁;病程1～3 年，平均（1.33±0.35）年。使用左氧氟沙星治疗为对照组：150例（男114例，女36例），年龄介于16到86岁之间，平均年龄为（49.28±17.06）岁;病程1～3年，平均（1.28±0.42）年。两组患者的一般资料经组间比较其差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者的基础治疗均为帕斯烟肼+ 丙硫异烟胺+ 吡嗪酰胺+ 阿米卡星，其中帕斯烟肼0.5g /次，2次/d;丙硫异烟胺0.2g /次，3次/d;吡嗪酰胺0.5g /次，3次/d;阿米卡星0.4g /次，静脉滴注，1次/d。在此基础上，一组给予盐酸莫西沙星片0.4g /次，1次/d，记为观察组。;另一组给予盐酸左氧氟沙星片0.6g /次，1次/d，记为对照组，两组患者均连续治疗6 个月。治疗期间给予保护肝功能药物，给予营养支持。比较两组患者治疗后痰菌转阴率、病灶吸收率和空洞改善率的差异和用药期间不良反应。采用SPSS 22.0 版統计学软件分析，计量资料用均值±标准误（x±s）表示，组间数据的比较采用t 检验;计数资料的比较采用Х 2检验，P<0.05 表示其差异有统计学意义。

1.3 观察指标

痰菌的转阴率根据患者治疗后痰涂片及痰菌检查结果结果未见抗酸杆菌即阴性，计算痰菌转阴率，即痰菌转阴率=痰菌转阴例数/150×100%。

病灶的吸收率根据患者治疗后的病灶检查结果判断，即：（1）明显吸收：病变吸收1/2以上;（2）吸收：病变吸收1/3以上，不足1/2。;（3）无改变或恶化：包括病变吸收不足1/3，或病变增大或出现新病变。计算病灶吸收率，即病灶吸收率=（明显吸收例数+吸收例数）/150×100%。

空洞的改善率根据患者治疗后的空洞改善情况判定，即：（1）闭合，患者治疗后的空洞瘢痕完全愈合，空洞全部消失;（2）缩小，患者治疗后的空洞平均直径减小>50%;（3）无变化或增大，患者治疗后的空洞直径减小<50% 或明显增大[6]。计算空洞改善率，即空洞改善率=（闭合例数+缩小例数）/150×100%。

根据观察指标对比两组患者的治疗效果，疗效评价标准为：（1）临床症状完全消失，痰液检测转阴，肺部影像学检查结果显示灶吸收在1/2以上，空洞完全愈合为显效;（2）临床症状缓解，痰液检测转阴，肺部影像学可见病灶吸收在1/3以上，不足1/2，空洞明显缩小为有效;（3）临床症状并未出现明显的好转，影像学检查空洞未消失或增加，病灶吸收小于1/3为无效，有效率=（显效+有效）/150×100%。

2 结果

2.1 两组患者治疗的有效率

观察组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05），对照组左氧氟沙星经过6个月的治疗有效率不足50%，结果见表1。

2.2 两组患者治疗的痰菌转阴率、病灶吸收率和空洞改善率比较

观察组患者中痰菌转阴率为84.67%;病灶吸收率为86%;空洞改善率为68%，均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后的情况具体见表2。

2.3 两组患者治疗期间发生的不良反应情况

两组比较Х2=2.8986，P>0.05，两组患者不良反应比较差异无统计学意义。具体见表3。

3 讨论

从统计结果看，莫西沙星组的总有效率高于左氧氟沙星组，差异有统计学意义。说明莫西沙星对耐药结核菌的抑制能力优于左氧氟沙星，对临床治疗起到更好的治疗作用。差异较大的是空洞改善率，左氧氟沙星组空洞改善率只有38%，直接影响了其有效率。莫西沙星和左氧氟沙星均属于喹诺酮类药物，两者均抑制结核杆菌的DNA复制过程，使其数量减少或消失，从而达到痰菌转阴的效果。莫西沙星作为第四代的喹诺酮类药物，既能够通过抑制细胞的DNA旋转酶A 亚单位部位，致使肺结核杆菌死亡，又因附加的甲基侧链，提高了结合病原菌与穿透细胞壁的能力，而增强抗菌作用。对其他药物耐药的结核杆菌也有较强的抗菌活性，其半衰期较长，可迅速作用于肺组织，缓解下呼吸道和肺部感染程度。，因此，莫西沙星对空洞改善有明显效果。左氧氟沙星同样具有良好的杀菌作用，起效快，属于最早用于抗结核治疗的喹诺酮类药物，但是在对患者治疗的同时，会使得结核杆菌发生基因突变，长期使用可能提升患者的耐药性，影响其疗效[7]。

两组患者在治疗期间发生的不良反应主要包括肝功能损伤、胃肠道症状、神经系统症状、白细胞降低、昏厥、耳鸣耳胀等，从统计结果看，两组的胃肠道症状、神经系统症状各有2例;莫西沙星组至白细胞降低4例，左氧氟沙星组无此不良反应;肝功能损伤、昏厥、耳鸣耳胀的不良反应均发生在左氧氟沙星组，两组差异无统计学意义，安全性两者相当。个别患者出现不良反应，可能是由于药物间的相互作用导致个别机体免疫力低下的患者产生的机体功能紊乱。

4 结论

综上所述，莫西沙星和左氧氟沙星两种药物均有治疗上的优势，并且不良反应较少，莫西沙星的治疗效果优于左氧氟沙星。但由于莫西沙星的价格较高，对于初发现的耐多药且肺部空洞不明显的患者，若家庭经济较为困难则可选择左氧氟沙星，根据实际情况而定[8。9]。

参考文献

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朱亚.左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效和安全性分析[J].中国药业，2017， 26（15）：71-73.

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纪建勋.耐药性肺结核左氧氟沙星与莫西沙星治疗的效果对比观察[J].中国卫生标准管理，2017，8（26）：96-98.

朱建伟.莫西沙星和左氧氟沙星治疗老年耐多药肺结核患者的临床疗效[J].中国药物经济学，2016，11（11）：64-65.

肖和平，主编.结核病防治新进展.上海，复旦大学出版社，2004：14-27.

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