| 标题 | 甲状腺与乳腺多原发癌的临床探讨 |
| 范文 | 王晓峰 杨丽娟 【摘? 要】甲状腺癌和乳腺癌是女性发病率最高的两种恶性疾病。根据临床经验，乳腺癌和甲状腺癌常同时发生。因此，甲状腺癌、乳腺癌可能有一些共同的病因。这些疾病之间的关系已经引起关注，因两个腺体都受到下丘脑-垂体轴的调节，这种关系的研究将有助于更好地理解这两种恶性肿瘤共同发生的机制。本文对碘摄入量、叶酸代谢、肥胖、性腺激素和甲状腺激素在甲状腺癌和乳腺癌中作用研究，有助于提高对乳腺癌的认识和寻找新的治疗方法，如钠/碘转运体介导的放射性碘疗法和促甲状腺激素受体拮抗剂。此外对每种癌症的一些特殊治疗，如乳腺癌的放射治疗或甲状腺癌的放射性碘治疗，可能是包括乳腺癌和甲状腺癌在内的继发性恶性肿瘤的危险因素。研究乳腺癌与甲状腺癌共发的确切关系，将有助于提高对乳腺癌与甲状腺癌生物学行为的认识，为临床提供直接的循证医学依据。 【关键词】甲状腺癌;发生机制;乳腺多原发癌;治疗 甲状腺和乳腺均受下丘脑-垂体轴调节，临床患者被误诊或同步诊断乳腺癌和甲状腺癌的频率高于预期。但是，它们的作用机理仍然未知。先前曾患有BC或TC的患者分别患有第二原发性甲状腺癌（TC）或乳腺癌（BC）的总体风险显着增加。由于TC和BC的发生和发展相关，研究人员必须调查这些类型的多原发性肿瘤（MPT）的原因[1]。这项研究回顾了有关碘摄入、叶酸代谢、肥胖、性腺激素、甲状腺激素、信号通路在甲状腺癌和乳腺癌中的作用研究。 1 碘碘化物、碘转运与乳腺癌 TC和BC在膳食碘的摄取和利用方面存在重叠，有几项研究着重于碘在BC中的作用。甲状腺功能减退和低碘摄入，可能是乳腺、子宫和卵巢雌激素依赖性肿瘤重要的可预防的病因，补充碘可能会导致这些癌症在后代的发病率增加。钠/碘转运体（NIS），一个大的整体不受限制地使用、分发和制作，介导碘摄取的质膜糖蛋白在甲状腺和哺乳期乳腺中的最高水平表达。40多年前，BC组织被吸食放射性碘，而正常的、非哺乳期的乳腺组织则没有被吸食，25年后在乳腺癌标本中首次检测到NISMRNA，hu-man-NIS mRNA的表达与乳腺癌摄取99mTc-pertechnetatein-25的相关性。然而，与NIS-mRNAexpression相比，碘摄取水平相对较低。2003年NIS蛋白被证明在细胞内的空间中预先显性表达，而泌乳乳腺中的NIS位于baso侧膜上。因此，研究者们认为NIS蛋白的错误定位可能导致NIS表达水平与观察到的己二胺盐摄取量之间的差异。根据内分泌学研究，碘缺乏可刺激促性腺激素分泌，进而导致高雌激素状态，其特征是雌激素和雌二醇的产生相对较高，雌二醇与雌二醇的比例相对较低。这种内分泌状态的改变可能会增加患BC的风险。此外，增加膳食碘含量的策略还包括还原乙醚。相反，过量的碘摄入也通过刺激ER-α转录活性在BC中发挥不利作用。NIS可作为预测管腔带基底BC亚型对新辅助化疗敏感性的客观标准，这将改善患者的治疗结果。 碘、碘转运和甲状腺癌碘缺乏是TC发展的一个公认的危险因素，并且在地方性甲状腺肿的大多数地区已经进行了碘补充。慢性碘缺乏可能对女性有一些保护作用，但是没有同等的研究检测到其对男性的影响。正如anneCatherine-Gerard等人的研究所示，碘缺乏诱导正常甲状腺细胞和TCcells中血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的表达。这种作用在甲状腺癌细胞系中持续时间较长，提示下调机制受损。此外，碘缺乏诱导的VEGF表达部分依赖于缺氧诱导因子-1（HIF-1）而不是活性氧。因此，碘缺乏可能为TC细胞的异常增殖提供血管生成环境。相比之下，过量碘也与甲状腺乳头状癌（PTC）的发病率增加有关。1996年我国实施全民食盐加碘后，甲状腺肿的发病率降低了近50%，但TC的发病率却在稳步上升。由于高碘摄入有助于T1799A BRAF基因突变的发生，它可能是PTC发展的危险因素。根据来自中国南部的横断面研究，甲状腺肿块患者的平均UIC是一个评价甲状腺营养状况的指标，在健康的人群中明显高于甲状腺结节，这些甲状腺结节中大约5～15%是恶性的，即TC。然而过量碘与TC之间的确切联系尚不清楚，其他人也认为这种发病率的增加主要是由于诊断技术的进步，总之，膳食碘缺乏和NIS定位错误引起的细胞内碘缺乏可能在TC和BC的癌变中起作用。碘缺乏可能导致甲状腺DNA损伤，并导致癌症。此外，碘化物在BC中作用的研究为BC的治疗提供了有希望的途径。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACis）作为NIS表达的调节剂可以显著增加NIS表达，但不改变其细胞内定位。因此，NIS介导的放射性碘治疗具有广阔的前景。 2 甲状腺激素（THs）、TH受体β1（TRβ1）、抗体与乳腺癌 甲状腺激素对包括乳腺在内的几乎所有人类组织的生长、分化、代谢和生理功能发挥着不同的关键生物学效应。然而，甲状腺功能与BC的相关性尚不确定。进行了一项全国性的队列研究，包括61873名甲状腺功能减退的妇女和80343名甲状腺功能亢进的妇女，其中甲状腺功能亢进的妇女患BC的风险更大，甲状腺功能减退的妇女患BC的风险稍有降低。Moretto FC，De Sibio MT，etal.的研究报告所述，三碘甲状腺原氨酸（T3）可诱导CF7乳腺癌细胞系中HIF-1和转化生长因子α（TGF）的表达。Sumi Dinda等人2002年的研究所示，T3可能通过增加p53水平和通过涉及ER和T3受体介导的共同机制诱导PrbHyphosphorization来调节T 47D细胞周期进展和增殖路径。TRTR与经典的BC生物标志物ER、pr相似，属于核激素受体超家族，它在BC的发生和发展中的确切作用已为人们所知。2014年，几位科学家对这个问题进行了调查。正如obine-Heublein，Doris-Mayr等人的研究所证明的，TRs可能是BRCA1相关BC患者的一个有趣的生物标记物和预后因子。TRβ阳性可能与bc患者的5年或总生存率有关，而TRα具有相反的作用。TRβ1可能具有抑癌作用，但是TRβ1的表达被多种机制所抑制，如启动子区的高甲基化和microRNA介导的调控机制。另外，TRβ1突变也会导致其失去肿瘤升压功能。除了C-末端移行突变PV外，TRβ1的C-末端区域的一些额外序列，如Mkar、Mdbs和AM，也表现出致癌活性，促进细胞增殖，抑制分化和凋亡。 參考文献 [1] 延常姣，黄美玲，肖晶晶，凌瑞.甲状腺癌相关多原发癌的临床及病理特征分析[J].现代肿瘤医学，2020，2（01）：40-43. [2] 谢洪，魏伯俊，申虹，白娟，刘艾竹，刘辉.甲状腺乳头状癌多原发癌的临床分析[J].中国现代医学杂志，2019，29（01）：120-124. [3] 董作江.甲状腺及乳腺多原发癌临床及超声特征[J].中国实用医药，2018，13（19）：29-30. |
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