血清胱抑素C对慢性心力衰竭诊断及疗效评估相关性研究

    李拜红 王晓彦

    

    【摘要】目的 研究血清胱抑素C（Cys-C）对慢性心力衰竭诊断及疗效的评估，以及血清Cys-C与血清BNP水平相关性研究。方法 选取2018年2月～12月无锡市第三人民医院心衰中心收治的纽约心功能分级II～IV级且肾小球滤过率在正常范围慢性心衰患者130例作为研究组，另选取同期无锡市第三人民医院体检中心健康体检者120例作为对照组，分别测定每位研究对象血清Cys-C水平及BNP水平，心超测量左室舒张末期内径（LVDD）及左室射血分数（LVEF）。心衰患者同时测定经标准抗心衰治疗一周Cys-C及BNP水平。结果 研究组血清Cys-C及BNP水平均较对照组升高，LVDD增大，LVEF降低（P<0.01）。经治疗后研究组血清Cys-C及BNP水平均下降，LVDD减小，LVEF升高（P<0.01），且血清Cys-C及BNP水平呈正相关关系。结论 血清Cys-C同BNP一样不仅可用于慢性心力衰竭的诊断，并且可用于慢性心衰疗效评估。

    【关键词】血清胱抑素C;BNP;慢性心力衰竭

    【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2019.29..02

    随着老龄化社会到来，人民饮食结构、生活方式的改变，生活压力的增加，高血压、冠心病等心脑血管疾病逐年增加，随之而来的是慢性心力衰竭的发病率呈明显上升趋势。慢性心衰严重影响患者的生活质量及生存时间，但如果能够对心衰患者早发现、早治疗，可以明显提高患者的生活质量，目前血BNP和NT-ProBNP是临床上用来诊断及评估心衰严重程度及预后的重要指标，但BNP和NT-ProBNP受患者年龄、肾功能及其它合并疾病影响比较大，与部分患者心衰严重程度不成正比关系[1]。近年来既往研究发现血清Cys-C与心力衰竭及心室重构有一定相关性[2]，故本研究对慢性心衰患者治疗前后血清Cys-C水平及与血BNP水平、LVEDD、LVEF进行研究，来评估血清Cys-C对慢性心力衰竭的诊断及疗效评估价值。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    选取2018年2月～12月无锡市第三人民医院心衰中心收治的纽约心功能分级II～IV级且肾小球滤过率在正常范围慢性心衰患者130例作为研究组，其中，男63例，女67例，平均年龄（68.5±2.6）岁。另选取同期无锡市第三人民医院体检中心健康体检者120例作为对照组，其中，男60例，女60例，平均年龄（65.5±2.6）岁，排除肾脏及心脑血管疾病人群。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

    1.2 方法

    血清胱抑素-C、BNP、肾小球滤过率测定：所有研究对象均采取空腹状态下静脉血5 mL，用EDTA抗凝管离心后留取血清，心衰患者于治疗7天后再次用同样方法采血。所有样本均采用全自动生化分析仪测定（AU5400型，日本Olympus公司），采取免疫比浊法测量血清Cys-C水平，由北京利德曼公司提供试剂盒;用罗氏E170电化学发光仪及配套试剂监测血清BNP水平。

    1.3 统计学方法

    采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以“x±s”表示，采用t检验;计数资料以例数（n），百分数（%）表示，采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

    2 结 果

    2.1 治疗前两组检测结果比较

    治疗前研究组血清Cys-C水平、血BNP水平较对照组明显升高，差异有统计学意义（P<0.01）。研究组治疗前左室舒张末期内径较对照组明显升高，左室射血分数与对照组比明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

    2.2 研究组治疗前后检测结果比较

    治疗后研究组Cys-C水平、血清BNP水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）。左室术中末期内径较治疗前减少，左室射血分数较治疗前升高，差异有統计学意义（P<0.01）。

    2.3 血清胱抑素C与BNP及心室重构指标相关性分析

    行Pearson相关分析可见，心衰患者血清Cys-C与血BNP、LVDD呈现显著的相关性（r=0.810、0.766，P<0.05）。

    3 讨 论

    慢性心力衰竭是各种原因导致的心脏病的最终阶段，其发生发展过程中存在心肌细胞能量代谢的异常，细胞凋亡，基质纤维组织的增生等心肌重构改变，导致心脏扩大，室壁运动减弱，左室射血分数减低，舒张末期左室张力增加，从而出现血BNP、Cys-C等含量的改变[3]。

    血清胱抑素C（Cys-C）是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由122个氨基酸残基组成。血清Cys-C可完全经肾小球滤过，在近曲小管被重吸收，之后可被完全代谢分解[4]。正常情况下，人体血清中的Cys-C含量是很有限的，且不受年龄、炎症反应、肌肉及饮食的影响。因此，血清Cys-C是反映肾小球滤过率的理想标志物。近期研究发现，血清Cys-C还可能参与了心血管系统疾病的病理生理过程[2]。经过十几年的研究发现血清Cys-C可能是通过抑制心肌细胞外基质纤维蛋白的降解，参与了心室重塑过程，从而参与心力衰竭的发生与发展的[5]。故血清Cys-C可能是一种诊断慢性心力衰竭比较理想的指标。BNP为目前已知的医学界公认的心衰标志物，主要由左心室合成并分泌，当心力衰竭时左心室舒张末期压力升高，心室肌受到牵张，存储在心肌细胞中的prepro-BNP分泌释放入血，释放后分解为由76个氨基酸组成的无活性的N端前脑钠肽（NT-proBNP）和由32个氨基酸组成有活性的BNP。既往研究表明血清BNP浓度可用于心衰诊断、心衰严重程度评估及预后和疗效的判断。

    本研究结果亦显示，在基本资料无统计学差异的研究对象中，血清Cys-C、血清BNP水平试验组较对照组明显升高。且Cys-C升高水平与血BNP升高水平呈正相关关系，与既往研究结果相符合[6]。慢性心衰患者经标准抗心衰治疗后，临床症状缓解后患者血清Cys-C水平及血清BNP水平均较治疗前明显下降。心脏超声检查亦提示心衰患者治疗后左室舒张末期内径较治疗前减小，左室射血分数较治疗前上升，经相关分析提示左室末期内径改与血清Cys-C水平呈一定相关性。

    综上所述，血清Cys-c不仅可作为慢性心力衰竭诊断的标志物之一，而且有助于心力衰竭严重程度及疗效的判断。联合血清Cys-c和血清BNP检测可能有助于提高心衰诊断灵敏度，可以弥补血清BNP的影响因素较多的缺陷。

    参考文献

    [1] Semenov AG，Feygina EE.Standardization of BNP and NT-proBNP immunoassays in light of the diverse and complex nature of circulating BNP-related peptides[J].Adv Clin Chem，2018，85：1-30.

    [2] De Boer RA，Nayor M，deFilippi CR，etal.Association of Cardiovascular Biomarkers With Incident Heart Failure With Preserved and Reduced Ejection Fraction[J].JAMA Cardiol，2018，3（3）：215-224.

    [3] Flores-Blanco PJ，Manzano-Fernández S，Pérez-Calvo JI，et al.Cystatin C-based CKD-EPI equations and Nterminal pro-Btype natriuretic peptide for predicting outcomes in acutely decompensated heart failure[J].Clin Cardiol，2015，38（ 2） ：106-113.

    [4] 魏丽丽，徐新娟，珠勒皮亚·司马义.血清胱抑素 C 在高血压患者肾功能评价中的应用 [J].中華高血压杂志，2014，22（1）：79-80.

    [5] Levin A， Lan JH.Cystatin C and cardiovascular disease： causality， association，and clinical implications of knowing the difference[J].J Am Coll Cardiol，2016，68（9）：946-948.

    [6] Carrasco-Sánchez FJ，Pérez-Calvo JI，Morales-Rull JL，etal.Heart failure mortality according to acute variations in N-terminal pro-B type natriuretic peptide and cystatin C levels[J].J Cardiovasc Med（ Hagerstown），2014，15（2）：115-121

    本文编辑：刘欣悦