自拟滋癸益经汤联合滋肾育胎丸治疗卵巢早衰42例疗效观察
刘凯娅 覃秋萍
摘要：目的 探讨分析自拟滋癸益经汤联合滋肾育胎丸治疗卵巢早衰的临床疗效观察。方法 选取84例卵巢早衰患者随机分为观察组和对照组，对照组患者仅给予滋肾育胎丸治疗，观察组患者给予自拟滋癸益经汤联合滋肾育胎丸治疗，比较2组患者临床疗效、治疗前后血清激素水平、临床症状消失率及不良反应。结果 观察组患者临床疗效总有效率为92.86%与对照组的83.33%比较显著提高，治疗后2组患者E2、FSH、LH水平均显著改善且观察组患者改善程度优于对照组患者，观察组患者治疗后心情急躁、潮热汗出、腰膝酸痛、失眠消失率较对照组患者显著提高，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 自拟滋癸益经汤联合滋肾育胎丸治疗卵巢早衰提高临床疗效，维持患者血清激素的稳定，改善其临床症状，且安全性高，值得推广。
关键词：滋癸益经汤；滋肾育胎丸；卵巢早衰；临床疗效
中图分类号：R711.75 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2018）02-0057-02
卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指患者40岁以前出现闭经、不孕、雌激素水平下降，促性腺激素水平升高为特征的疾病。主要表现为闭经、不孕其发病原因目前尚未明确，有研究表明该病好发于急躁易怒、争强好胜、追求完美且压力较大的事业型女性中，患者常见临床症状为闭经并由此造成不孕，给患者和家庭造成严重的影响[1-2]。目前临床通常采用激素替代疗法，虽然能起到一定的效果，但是远期疗效不佳，对患者的雌激素靶器官（子宫、乳房等）具有潜在的风险，副作用较大，不利于患者治疗依从性。本文旨在探讨自拟滋癸益经汤联合滋肾育胎丸治疗卵巢早衰的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 研究对象为广州市中西医结合医院在2014年1月—2017年4月入院治疗的84例卵巢早衰患者，所有患者均符合《妇产科学》[3]的诊断标准，闭经超过4个月，出现腰膝酸痛、阴道干涩、潮热等临床症状[4]，实验室检查测定激素：E2<88 pmol/L，FSH>16.74 mIU/L，LH>10.89 mIU/L 或正常，排除恶性肿瘤、免疫系统疾病、妇科炎症、性腺发育不全、卵巢不敏感等患者。将患者按照进入研究的顺序随机分为观察组和对照组各42例，其中观察组年龄25～39岁，平均年龄（35.12±2.04）岁，病程6～34个月，平均病程（24.12±4.22）个月，对照组患者年龄24～39岁，平均年龄（35.34±2.12）岁，病程6～37个月，平均病程（24.27±4.30）个月，统计分析2组患者基本信息无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 2组患者均给予滋肾育胎丸（生产厂家：广州中一药业有限公司，批准文号：国药准字Z44020008）5 g，3次/d，观察组患者在此基础上加用自拟滋癸益经汤治疗，方剂组成：方剂组成：女贞子10 g，旱莲草10 g，山药10 g，山茱萸10 g，丹皮10 g，茯苓10 g，川断10 g，桑寄生10 g，党参10 g，白术10 g，陈皮10 g，甘草5 g，每日1剂，早晚各服用1次。2组患者均連续治疗3个月。
1.3 观察指标 临床疗效[5]：显效：经治疗后患者心悸、眩晕、烘热、出汗等临床症状基本消失，血清激素水平以及月经恢复正常，排卵功能正常或者已经出现妊娠；有效：经治疗后患者临床症状有所减轻，血清激素水平好转，月经来潮但不正常。无效：经治疗后患者临床症状未改善甚至恶化，血清激素水平异常。
临床症状：观察患者治疗前后心烦急躁、潮热汗出、腰酸坠胀、失眠等临床症状消失率，消失率=治疗后减少人数/治疗前人数×100%；
实验室检查：治疗前后采取患者静脉血测定其LH（血清促黄体生成素）、FSH（促卵泡生成激素）、E2（雌二醇），均采用放射免疫法进行检测；
1.4 统计学方法 采用SPSS22.0软件分析数据，[n（%）]表示计数资料，行χ2检验，（x±s）表示计量资料，行t检验，以P<0.05差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 2组临床疗效比较 见表1。
2.2 治疗前后血清激素水平比较 见表2。
2.3 治疗前后临床症状消失率比较 见表3。
2.4 不良反应分析 2组患者治疗期间及治疗后均未出现严重的不良反应，安全性较高。
3 讨论
卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是妇科常见的疑难疾病，患者40岁以内卵巢功能出现衰竭，雌二醇分泌减少造成垂体卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）异常升高的一种疾病[6]，闭经和不孕是其主要临床特征，同时伴有性欲减退、烘热汗出、腰膝酸痛等症状，病情严重的患者出现焦虑、抑郁、烦躁、恐惧等负性心理情绪，不但威胁患者的身心健康同时影响患者家庭的稳定[7]。流行病学研究显示：近年来卵巢早衰的发生率在1～3%，且有逐年升高的趋势，工作和生活压力导致POF的发病年轻化。临床上对于卵巢早衰的发病机制和病因尚未有明确的定论，有学者认为POF发病与精神、免疫、环境、医源性（手术、药物、放射检查与治疗）有关，对于POF临床上尚未找到治愈疾病的方法，激素替代治疗为首选治疗方法，短时间内进行外源性激素的补充，维持患者体内激素的平衡，促进其烘热汗出、阴道干涩、潮热等临床症状，但是长时间使用激素治疗卵巢早衰促使患者阴道不规则流血等副反应，严重的患者出现乳腺恶性肿瘤和子宫内膜恶性肿瘤，威胁患者的生命[8]。
我国传统医学认为卵巢早衰当属“闭经”“不孕”的范畴，其主要病因为肾气不足、气血亏虚、禀赋不足等，主要病机为肝肾亏虚，《傅青主女科》解释为：肾气虚弱，盈未满而不畅经水受阻，肾阳虚，寒化肾精不能以生天葵，气血瘀滞不畅，胞宫寒，月水不能畅达，肾阴虚，精血两亏，天葵不达，血虚冲任，胞宫失养，难续经水，天葵与肾气旺盛、肾精充足与否密切相关，天葵的成熟与功能对月经的来潮和持续起着决定性的作用[9]。肝郁亏虚，情志郁结，郁至化火，气血耗尽，气血亏虚，肾精亏虚，气血冲任，胞宫失养与闭经、不孕也密切相关，女血之根本，血源于肝，肝为气之主，血之海，肝储血，肾储精，精血之源，肝肾不足则天葵难满，月事不满，肝肾足则气血调和，促进胞宫的生理性周期，因此治疗POF当以补肾调肝为根本。
滋肾育胎丸由菟丝子、熟地黄、人参、桑寄生、炒阿胶、何首乌、艾叶、巴戟天、白术、党参、续断、杜仲、砂仁、鹿角霜、枸杞子等组成，其中菟丝子补肾壮阳，熟地黄、枸杞子、何首乌生精助肾，寄生、巴戟天、续断、杜仲、鹿角霜益气补肾，调节肾之阴阳，人参、白术、党参健脾养胃，阿胶滋阴补血，艾叶活络经络，全方共凑补肾益气、健脾生血之效[11]。滋葵益精汤由归肾丸、大补元煎、益经汤、丹参散的精髓组方，方剂主要由女贞子、茯苓、旱莲草、丹皮、山药、川断、山茱萸、寄生、党参、白术、陈皮、甘草组成，其中女贞子调节肾之阴阳，生精补血，精血同源之旺，肾精水盛而火自灭，阴阳平衡，党参、甘草健脾养胃、生津益气，补血生化之源，用后天养先天，山药、白术、茯苓等调达肝气，补精生血，肝阴而阳用，统筹全方补肾为主健脾为辅，补血辅以活血，补肝且润肝，肾、脾、肝同养，生精补血，则经水自来[10]。滋癸益经汤联合滋肾育胎丸配伍使用，肾肝脾三脏共同调补，改善肾脾亏虚、肝郁血瘀，可缓解卵巢早衰患者卵巢功能。本研究结果显示自拟滋癸益经汤联合滋肾育胎丸治疗的患者临床疗效总有效率显著高于单用滋肾育胎丸患者，E2、FSH、LH水平均改善更为显著，且心情急躁、潮热汗出、腰膝酸痛、失眠消失率也显著提高，差异均具有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，自拟滋癸益经汤联合滋肾育胎丸治疗卵巢早衰提高临床疗效，维持患者血清激素的稳定，改善其临床症状，且安全性高，值得推广。
参考文献：
[1]Kalantaridou SN，Naka KK，Bechlioulis A，et al.Premature ovarian failure endothelial dysfunction and estrogen progestogen replacement[J].Trends Endocrinol Metab，2016，17（3）：101-109.
[2]Allshouse AA，Semple AL，Santoro NF.Evidence for prolonged and unique amenorrhea-related symptoms in women with premature ovarian failure/primary ovarian insufficiency[J].Menopause，2014，22（2）：1-9.
[3]谢幸.妇产科学[M].第8 版，北京：人民卫生出版社，2014：339.
[4]马宝璋.中医妇科学[M].第9版，北京：科学出版社，2012：157.
[5]王玉洁.四物合剂治疗56 例卵巢早衰的疗效观察[J].中国社区医师（医学专业），2013，9（13）：224-225.
[6]汤莉.温肾化淡汤治疗卵巢早衰40例临床疗效观察[J].四川中区，2014，32（1）：114-115.
[8]张晓芬，张慧珍.补肾疏肝养阴法治疗卵巢早衰临床研究[J].中药药理与临床，2012，28（2）：115-117.
[9]柯冬瓦.中西醫结合治疗卵巢早衰临床疗效观察[J].亚太传统医药，2015，11（3）：108-109.
[10]金志春，黄晓桃，杨雅琴，等.补肾活血方联合雌孕激素治疗卵巢早衰的临床研究[J].中国中西医结合杂志，2013，33（5）：586-588.
[11]丁青，尚芬芬.中西医结合治疗POF的Meta分析[J].湖南中医药大学学报，2011，31（9）：71-74.
摘要：目的 探讨分析自拟滋癸益经汤联合滋肾育胎丸治疗卵巢早衰的临床疗效观察。方法 选取84例卵巢早衰患者随机分为观察组和对照组，对照组患者仅给予滋肾育胎丸治疗，观察组患者给予自拟滋癸益经汤联合滋肾育胎丸治疗，比较2组患者临床疗效、治疗前后血清激素水平、临床症状消失率及不良反应。结果 观察组患者临床疗效总有效率为92.86%与对照组的83.33%比较显著提高，治疗后2组患者E2、FSH、LH水平均显著改善且观察组患者改善程度优于对照组患者，观察组患者治疗后心情急躁、潮热汗出、腰膝酸痛、失眠消失率较对照组患者显著提高，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 自拟滋癸益经汤联合滋肾育胎丸治疗卵巢早衰提高临床疗效，维持患者血清激素的稳定，改善其临床症状，且安全性高，值得推广。
关键词：滋癸益经汤；滋肾育胎丸；卵巢早衰；临床疗效
中图分类号：R711.75 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2018）02-0057-02
卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指患者40岁以前出现闭经、不孕、雌激素水平下降，促性腺激素水平升高为特征的疾病。主要表现为闭经、不孕其发病原因目前尚未明确，有研究表明该病好发于急躁易怒、争强好胜、追求完美且压力较大的事业型女性中，患者常见临床症状为闭经并由此造成不孕，给患者和家庭造成严重的影响[1-2]。目前临床通常采用激素替代疗法，虽然能起到一定的效果，但是远期疗效不佳，对患者的雌激素靶器官（子宫、乳房等）具有潜在的风险，副作用较大，不利于患者治疗依从性。本文旨在探讨自拟滋癸益经汤联合滋肾育胎丸治疗卵巢早衰的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 研究对象为广州市中西医结合医院在2014年1月—2017年4月入院治疗的84例卵巢早衰患者，所有患者均符合《妇产科学》[3]的诊断标准，闭经超过4个月，出现腰膝酸痛、阴道干涩、潮热等临床症状[4]，实验室检查测定激素：E2<88 pmol/L，FSH>16.74 mIU/L，LH>10.89 mIU/L 或正常，排除恶性肿瘤、免疫系统疾病、妇科炎症、性腺发育不全、卵巢不敏感等患者。将患者按照进入研究的顺序随机分为观察组和对照组各42例，其中观察组年龄25～39岁，平均年龄（35.12±2.04）岁，病程6～34个月，平均病程（24.12±4.22）个月，对照组患者年龄24～39岁，平均年龄（35.34±2.12）岁，病程6～37个月，平均病程（24.27±4.30）个月，统计分析2组患者基本信息无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 2组患者均给予滋肾育胎丸（生产厂家：广州中一药业有限公司，批准文号：国药准字Z44020008）5 g，3次/d，观察组患者在此基础上加用自拟滋癸益经汤治疗，方剂组成：方剂组成：女贞子10 g，旱莲草10 g，山药10 g，山茱萸10 g，丹皮10 g，茯苓10 g，川断10 g，桑寄生10 g，党参10 g，白术10 g，陈皮10 g，甘草5 g，每日1剂，早晚各服用1次。2组患者均連续治疗3个月。
1.3 观察指标 临床疗效[5]：显效：经治疗后患者心悸、眩晕、烘热、出汗等临床症状基本消失，血清激素水平以及月经恢复正常，排卵功能正常或者已经出现妊娠；有效：经治疗后患者临床症状有所减轻，血清激素水平好转，月经来潮但不正常。无效：经治疗后患者临床症状未改善甚至恶化，血清激素水平异常。
临床症状：观察患者治疗前后心烦急躁、潮热汗出、腰酸坠胀、失眠等临床症状消失率，消失率=治疗后减少人数/治疗前人数×100%；
实验室检查：治疗前后采取患者静脉血测定其LH（血清促黄体生成素）、FSH（促卵泡生成激素）、E2（雌二醇），均采用放射免疫法进行检测；
1.4 统计学方法 采用SPSS22.0软件分析数据，[n（%）]表示计数资料，行χ2检验，（x±s）表示计量资料，行t检验，以P<0.05差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 2组临床疗效比较 见表1。
2.2 治疗前后血清激素水平比较 见表2。
2.3 治疗前后临床症状消失率比较 见表3。
2.4 不良反应分析 2组患者治疗期间及治疗后均未出现严重的不良反应，安全性较高。
3 讨论
卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是妇科常见的疑难疾病，患者40岁以内卵巢功能出现衰竭，雌二醇分泌减少造成垂体卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）异常升高的一种疾病[6]，闭经和不孕是其主要临床特征，同时伴有性欲减退、烘热汗出、腰膝酸痛等症状，病情严重的患者出现焦虑、抑郁、烦躁、恐惧等负性心理情绪，不但威胁患者的身心健康同时影响患者家庭的稳定[7]。流行病学研究显示：近年来卵巢早衰的发生率在1～3%，且有逐年升高的趋势，工作和生活压力导致POF的发病年轻化。临床上对于卵巢早衰的发病机制和病因尚未有明确的定论，有学者认为POF发病与精神、免疫、环境、医源性（手术、药物、放射检查与治疗）有关，对于POF临床上尚未找到治愈疾病的方法，激素替代治疗为首选治疗方法，短时间内进行外源性激素的补充，维持患者体内激素的平衡，促进其烘热汗出、阴道干涩、潮热等临床症状，但是长时间使用激素治疗卵巢早衰促使患者阴道不规则流血等副反应，严重的患者出现乳腺恶性肿瘤和子宫内膜恶性肿瘤，威胁患者的生命[8]。
我国传统医学认为卵巢早衰当属“闭经”“不孕”的范畴，其主要病因为肾气不足、气血亏虚、禀赋不足等，主要病机为肝肾亏虚，《傅青主女科》解释为：肾气虚弱，盈未满而不畅经水受阻，肾阳虚，寒化肾精不能以生天葵，气血瘀滞不畅，胞宫寒，月水不能畅达，肾阴虚，精血两亏，天葵不达，血虚冲任，胞宫失养，难续经水，天葵与肾气旺盛、肾精充足与否密切相关，天葵的成熟与功能对月经的来潮和持续起着决定性的作用[9]。肝郁亏虚，情志郁结，郁至化火，气血耗尽，气血亏虚，肾精亏虚，气血冲任，胞宫失养与闭经、不孕也密切相关，女血之根本，血源于肝，肝为气之主，血之海，肝储血，肾储精，精血之源，肝肾不足则天葵难满，月事不满，肝肾足则气血调和，促进胞宫的生理性周期，因此治疗POF当以补肾调肝为根本。
滋肾育胎丸由菟丝子、熟地黄、人参、桑寄生、炒阿胶、何首乌、艾叶、巴戟天、白术、党参、续断、杜仲、砂仁、鹿角霜、枸杞子等组成，其中菟丝子补肾壮阳，熟地黄、枸杞子、何首乌生精助肾，寄生、巴戟天、续断、杜仲、鹿角霜益气补肾，调节肾之阴阳，人参、白术、党参健脾养胃，阿胶滋阴补血，艾叶活络经络，全方共凑补肾益气、健脾生血之效[11]。滋葵益精汤由归肾丸、大补元煎、益经汤、丹参散的精髓组方，方剂主要由女贞子、茯苓、旱莲草、丹皮、山药、川断、山茱萸、寄生、党参、白术、陈皮、甘草组成，其中女贞子调节肾之阴阳，生精补血，精血同源之旺，肾精水盛而火自灭，阴阳平衡，党参、甘草健脾养胃、生津益气，补血生化之源，用后天养先天，山药、白术、茯苓等调达肝气，补精生血，肝阴而阳用，统筹全方补肾为主健脾为辅，补血辅以活血，补肝且润肝，肾、脾、肝同养，生精补血，则经水自来[10]。滋癸益经汤联合滋肾育胎丸配伍使用，肾肝脾三脏共同调补，改善肾脾亏虚、肝郁血瘀，可缓解卵巢早衰患者卵巢功能。本研究结果显示自拟滋癸益经汤联合滋肾育胎丸治疗的患者临床疗效总有效率显著高于单用滋肾育胎丸患者，E2、FSH、LH水平均改善更为显著，且心情急躁、潮热汗出、腰膝酸痛、失眠消失率也显著提高，差异均具有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，自拟滋癸益经汤联合滋肾育胎丸治疗卵巢早衰提高临床疗效，维持患者血清激素的稳定，改善其临床症状，且安全性高，值得推广。
参考文献：
[1]Kalantaridou SN，Naka KK，Bechlioulis A，et al.Premature ovarian failure endothelial dysfunction and estrogen progestogen replacement[J].Trends Endocrinol Metab，2016，17（3）：101-109.
[2]Allshouse AA，Semple AL，Santoro NF.Evidence for prolonged and unique amenorrhea-related symptoms in women with premature ovarian failure/primary ovarian insufficiency[J].Menopause，2014，22（2）：1-9.
[3]谢幸.妇产科学[M].第8 版，北京：人民卫生出版社，2014：339.
[4]马宝璋.中医妇科学[M].第9版，北京：科学出版社，2012：157.
[5]王玉洁.四物合剂治疗56 例卵巢早衰的疗效观察[J].中国社区医师（医学专业），2013，9（13）：224-225.
[6]汤莉.温肾化淡汤治疗卵巢早衰40例临床疗效观察[J].四川中区，2014，32（1）：114-115.
[8]张晓芬，张慧珍.补肾疏肝养阴法治疗卵巢早衰临床研究[J].中药药理与临床，2012，28（2）：115-117.
[9]柯冬瓦.中西醫结合治疗卵巢早衰临床疗效观察[J].亚太传统医药，2015，11（3）：108-109.
[10]金志春，黄晓桃，杨雅琴，等.补肾活血方联合雌孕激素治疗卵巢早衰的临床研究[J].中国中西医结合杂志，2013，33（5）：586-588.
[11]丁青，尚芬芬.中西医结合治疗POF的Meta分析[J].湖南中医药大学学报，2011，31（9）：71-74.
