我院2015~2017年耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药监测

    张瑞玲 陈志英 刘超梅

    

    

    [摘要]目的 了解臨床分离耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）的分布及耐药情况。方法 收集2015年1月～2017年12月自内蒙古自治区中医医院临床共分离的359株鲍曼不动杆菌，其中CRAB 147株。采用纸片扩散法进行药敏试验，试验结果按照美国临床和实验室标准协会（CLSI）2016年版标准判读，采用WHONET 5.6软件进行耐药性分析，SPSS 20.0软件进行统计分析。结果 3年内CRAB总检出率为40.95%，2016年（43.90%）与2017年（48.51%）的CRAB检出率均显著高于2015年（27.45%），差异有统计学意义（P<0.05）;2016年与2017年的CRAB检出率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。CRAB的标本来源主要为痰标本，科室以重症监护病房（ICU）为主。CRAB对米诺环素的耐药率最低（15.65%），对其他抗菌药物的耐药率为80.95%～100.00%;CRAB与碳青霉烯类药物敏感的鲍曼不动杆菌（CSAB）的耐药率比较，除米诺环素外（P>0.05），CRAB对所检测的其他抗菌药物的耐药率均高于CSAB，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 近3年内蒙古自治区中医医院CRAB检出率增高，且耐药性现象严重。该院应重视CRAB感染的预防和控制，尤其是ICU科室，并且可尝试使用米诺环素进行CRAB的临床治疗。

    [关键词]耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌;临床分布;抗菌药物;耐药性

    [中图分类号] R378? ? ? ? ? [文献标识码] A? ? ? ? ? [文章编号] 1674-4721（2019）8（c）-0128-03

    [Abstract] Objective To understand the distribution and drug resistance of clinical isolates of Carbapenemase-resistant Acinetobacter baumannii （CRAB）. Methods A total of 359 Acinetobacter baumannii （AB） strains which were isolated from clinic in Traditional Chinese Medicine Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region from January 2015 to December 2017 were collected， among which 147 stains were CRAB. The drug sensitivity test was carried out by the by kirby-bauer method. The test results were interpreted according to the American Clinical and Laboratory Standards Association （CLSI） （2016 edition standard）. The WHONET 5.6 software was used for drug resistance analysis， and the SPSS 20.0 software was used for statistical analysis. Results The total detection rate of CRAB in 3 years was 40.95%. The CRAB detection rate in 2016 （43.90%） and 2017 （48.51%） was significantly higher than that in 2015 （27.45%）， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the CRAB detection rate between 2016 and 2017 （P>0.05）. The source of CRAB specimens was mainly isolated from sputum， and the department was mainly in intensive care unit （ICU）. CRAB had the lowest resistance rate to Minocycline （15.65%）， and the resistance rate to other antibacterial agents was 80.95%-100.00%. The drug resistance rate of CRAB to other antibacterial agents was significantly higher than that of Carbapenem-sensitive Acinetobacter baumannii （CSAB）， and the difference was statistically significant （P<0.05）， except to Minocycline （P>0.05）. Conclusion In the past 3 years， the detection rate of CRAB in the Traditional Chinese Medicine Hospital of Inner Mongolian Autonomous Region has increased， and the drug resistance phenomenon is serious. The hospital should pay more attention to the prevention and control of CRAB infection， especially in ICU， and Minocycline can be tried for clinical treatment of CRAB.

    [Key words] Carbapenemase-resistant Acinetobacter baumannii; Clinical distribution; Anti-bacterial agent; Drug tolerance

    鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，AB）为非发酵革兰阴性菌，广泛分布于自然界和医院环境中，可导致呼吸机相关性肺炎、导管相关血流感染、泌尿系感染和手术部位感染等，是医院感染的重要条件致病菌[1-2]。近年来随着碳青霉烯类抗生素的广泛应用及侵入性操作的增加，耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii，CRAB）的检出率日益增高，给临床治疗带来很大困难[3]。由于该菌的临床分布和耐药性在不同地区及医院间存在明显差异[4]，因此非常有必要了解医院CRAB的分布及耐药情况。本研究对内蒙古自治区中医医院的CRAB感染临床分布及耐药性进行回顾性分析，旨在为临床合理用药、控制院内感染提供依据，现报道如下。

    1材料与方法

    1.1菌株来源

    收集2015年1月～2017年12月自内蒙古自治区中医医院临床共分离的359株AB，其中CRAB共147株，碳青霉烯类药物敏感的鲍曼不动杆菌（Carbapenem-sensitive Acinetobacter baumannii，CSAB）共212株。菌株的标本来源包括痰、尿、创面或伤口分泌物、血液和脑脊液等。本研究方案经医院医学伦理学委员会审核批准。

    1.2试剂与仪器

    VitekⅡ全自动微生物分析仪为法国生物梅里埃公产品，药敏试验纸片及M-H琼脂均为英国OXOID公司产品，药敏试验纸片包括：亚胺培南、哌拉西林、哌拉西林-他唑巴坦、头孢哌酮-舒巴坦、头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟、左氧氟沙星、环丙沙星、阿米卡星、复方磺胺甲噁唑、美洛培南、米诺环素、庆大霉素、头孢曲松和氨曲南。

    1.3细菌鉴定与药敏试验

    细菌分离、培养、鉴定和药敏试验均严格按照《全国临床检验操作规程》[5]进行。所有菌株采用VitekⅡ全自动微生物分析仪进行临床常规鉴定;采用纸片扩散法（K-B法）测定16种抗菌药物的敏感性，质控菌株铜绿假单胞菌ATCC27853。根据美国临床和实验室标准协会（CLSI）2016年版标准进行敏感性判断[6]。

    1.4统计学方法

    应用WHONET 5.6软件进行耐药性分析。采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

    2结果

    2.1 2015～2017年的CRAB检出率

    3讨论

    由于碳青霉烯类药物对AB有较好的抗菌活性，长期以来碳青霉烯类被作为治疗AB感染的首选。然而近年来，随着碳青霉烯类抗生素的广泛使用，CRAB检出率和耐药性呈上升趋势。并且AB耐药机制复杂，具有快速获得和传播耐药的能力，也使得耐药现象十分严重[7]。2017年中国CHINET细菌耐药性监测显示[8]，我国AB对亚胺培南和美羅培南的耐药率分别为66.7%和69.3%，给临床治疗和医院感染控制工作带来了极大的挑战。

    本研究结果显示，2015年1月～2017年12月共检出CRAB 147株，占40.95%，2016、2017年的CRAB检出率明显高于2015年，差异有统计学意义（P<0.05）。在147株CRAB中，标本来源以痰居于首位（达82.99%），提示CRAB所致的感染主要发生在呼吸道。菌株主要分离科室为ICU（占52.38%），提示内蒙古自治区中医医院CRAB主要引起ICU病房患者感染。本研究结果与国内相关报道[9-10]一致。AB具有生存能力强、抵抗力强、定植率高等特点，常以呼吸道感染为主[11]。而ICU患者具有该菌感染的危险因素，如病情危重、免疫力低下、长期卧床、侵入性操作多、长期使用抗菌药物等，因此ICU较易发生该菌感染[12]。同时一项Meta分析结果[13]也显示，年龄大、低蛋白血症、气管插管/切开、机械通气、深静脉置管等因素是医院感染多重耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB）患者死亡的高危因素。

    本研究药敏试验结果显示，CRAB对米诺环素的耐药率最低，为15.65%，而对其他抗菌药物的耐药率均高于80.00%;与CSAB耐药率比较，除米诺环素外，CRAB对所检测的其他抗菌药物的耐药率均高于CSAB（P<0.05），提示米诺环素可尝试为该院CRAB感染的首选药物。相关研究显示，AB碳青霉烯类抗生素的耐药机制与产生碳青霉烯酶、细胞膜通道蛋白表达下降或缺如、青霉素结合蛋白的亲和力下降及与细胞膜上主动外排泵系统过度表达等单独或协同作用有关[14-15]。而呼和浩特地区AB对碳青霉烯类抗生素的耐药机制[3]是产OXA-23型碳青霉烯酶，且以产OXA-51+OXA-23型碳青霉烯酶为主要流行株，这与国内其他一些地区的研究结果[16]一致。本研究中147株CRAB均为MDR菌株，其中7株为PDR菌株，充分体现出AB一旦对碳青霉烯类耐药，对多种广谱抗菌药物皆耐药，出现MDR甚至PDR。据相关报道提示[17]，米诺环素作为一种四环素类广谱抗菌药物，具有高效、长效、低毒的特性，对MDRAB具有较好的抗菌活性。因此结合本研究结果，米诺环素对治疗该院CRAB感染具有很大优势。

    综上所述，内蒙古自治区中医医院CRAB检出率高，耐药现象严重，应加强CRAB的医院感染管理，尤其对于使用呼吸机、接受侵入性操作、长期使用抗菌药物、入住ICU等患者应更加重视CRAB的感染控制，同时加强细菌耐药性监测，根据药敏试验合理、规范使用抗菌药物，这对于临床有效治疗和控制院内感染具有重要意义。

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    （收稿日期：2019-01-23? 本文编辑：任秀兰）