干扰素在养猪生产中的应用

    胡庆花+王宗华+赵宝凯

    摘要：现代养猪主要呈现规模化、集约化模式，小型猪场逐渐被大规模猪场取代，但各种疾病层出不穷，进而给养殖业带来巨大损失。猪的疾病错综复杂，就进一步加大了養殖难度和风险，而猪的病毒性疾病尤其是圆环病毒病、伪狂犬病、口蹄疫、传染性胃肠炎和流行性腹泻等给猪造成的困扰尤为严重，干扰素（IFN）的应用成为预防和治疗病毒性疾病的最佳选择。介绍了干扰素在两种常见的猪的病毒性疾病中的应用。

    关键词：病毒性疾病；干扰素；应用

    中图分类号：S859.79+7 文献标识码：B 文章编号：1007-273X（2018）01-0009-03

    中国作为一个养猪大国，在世界养猪业生产中占有重要地位。但中国和发达国家如丹麦，荷兰等国家相比，无论是PSY（每头母猪每年所能提供的断奶仔猪头数）还是MSY（每年每头母猪出栏肥猪头数）水平上仍有很大差距，而造成这些差异的主要原因中疾病占主导地位。猪场疾病复杂，面对各种各样的疾病，尤其各种流行的病毒性疾病，养殖户没有办法，仍然依靠疫苗接种来控制疾病发生，但近几年病毒性疾病包括圆环病毒病、伪狂犬病和流行性腹泻等病毒的变异使得疫苗防控效果大大降低。针对病毒性疾病，猪场会选择使用部分中药治疗，但中药由于起效慢，也难以达到理想治疗效果，而干扰素（IFN）的应用可以很大程度上抵抗病毒对动物的侵扰。IFN不仅可以抵抗病毒，还具有抗肿瘤、免疫调节作用，在机体抵抗外源性病毒病原体感染的过程中发挥着重要作用[1]。目前有天然IFN和经过原核或真核生物表达的重组IFN应用于临床治疗，具有广谱的抗病毒活性且不产生耐药性。

    1 猪干扰素介绍

    1957年，英国科学家Isaacs和Lendenman等人用流感病毒感染鸡胚绒毛尿囊膜时，发现被病毒感染的细胞能产生一种细胞因子，进而干扰病毒复制，遂将其命名为干扰素（IFN）。1980年，WHO根据IFN抗原特异性的差异将其分为三类：IFN-α、IFN-β和IFN-γ；后来人们又根据IFN作用的受体不同而分为两型：Ⅰ型IFN和Ⅱ型IFN，其中Ⅰ型包括IFN-α、β、w、τ和δ等；Ⅱ型只有IFN-γ，Ⅰ型和Ⅱ型IFN共同使用还具有协同作用，比单独使用一种IFN效果更佳。IFN作为细胞因子其本质是蛋白质，具有抗病毒、抗肿瘤、调节机体免疫和抑制细胞分裂等功能[1]。但IFN具有种属特异性，即某种动物细胞产生的IFN只对同种动物生物细胞产生作用而不对其他动物细胞产生影响，但猪白细胞（主要是a）IFN除外。

    猪IFN-a不仅可以治疗和预防猪的病毒性疾病包括圆环病毒病、伪狂犬病、流行性腹泻和传染性胃肠炎等，而且有研究人员证实猪IFN-a还可以对牛、羊的病毒性腹泻有治疗效果。常建华等[2]用猪白细胞IFN预防和治疗羔羊腹泻，结果表明对羔羊保护率和治愈率分别为95.3%和88.0%。猪圆环病毒病作为免疫抑制性疾病给养猪生产带来了很大困扰，有效控制圆环病毒病可以很大程度上提高养猪水平。张真[3]用猪IFN-a对副猪嗜血杆菌、链球菌和圆环病毒混合感染的猪进行治疗，用药后，病猪情况基本好转且再无新病例出现。同时，IFN还有增加疫苗免疫保护效果的作用，曹瑞兵等[4]证明IFN还可以增加猪圆环病毒2型亚单位疫苗免疫效果。姚凊侠[5]通过试验证明猪IFN-β对伪狂犬病毒（PRV）具有较好的抑制作用。

    2 干扰素在常见的两种病毒性疾病防治中的应用

    2.1 猪圆环病毒病

    猪圆环病毒病又被称作断奶仔猪多系统衰竭综合征（PMWS），是由DNA病毒科圆环病毒属的猪圆环病毒（PCV）引起，是动物病毒中最小的一员。

    2.1.1 病原特征 根据PCV致病性、基因组差异和血清型的不同，将其分为PCV1型和PCV2型，其中只有PCV2型病毒具有致病性。另外有学者研究，仔猪的先天性震颤的发生过程可能与母猪感染猪瘟病毒（CSFV）和PCV2有关，其中PCV2型病毒与CSFV病毒起协同作用[6]。

    2.1.2 流行特点 该病主要传染给断奶仔猪，尤其是2～5周龄仔猪最易感，少数怀孕母猪感染PCV后可经过胎盘垂直传播给仔猪。该病主要经过呼吸道和消化道传播。

    2.1.3 临床症状和病理特点 病猪精神不振，食欲下降，被毛粗乱，呈渐进性消瘦，贫血，皮肤上常见圆形或不规则形状的红色到紫色的出血斑点。约有20%病猪出现皮肤和可视黏膜苍白、黄染。

    全身淋巴结变化最为明显，主要表现为肠系膜淋巴结、腹股沟淋巴结肿大，质地变硬，呈灰白色，切面干燥有少量淋巴液。肺脏多膨胀不全，质地变硬，肺间质常因增生和水肿而变宽，因此，肺脏的外观多呈现大理石样。肾脏肿大，色泽变淡或苍白，表面常散在灰白色大小不一的病变。

    2.1.4 猪圆环病毒病发病情况 童武等[7]对来自福建、广西、浙江等地区的185份病料进行PCR检测，其中PCV2病毒感染率高达62.2%，而由PCV2和猪繁殖与呼吸道综合征病毒（PRRSV）及PCV2和细小病毒2型（TTV2）混合感染率分别为27.6%和58.4%。肖军等[8]对2015年6月份全国部分地区猪群抽样检测，发现圆环病毒病发病率达36.59%，王天户等[9]对山东等地的237份病例进行PCV2和PRRSV检测，发现混合感染病例占48份，阳性率高达20.2%。王礞礞等[10]对广东等地258份血液和组织样品进行PCV2和TTV2检测，结果表明这两者混合感染阳性率高达74.8%。由此可以看出PCV2病毒不仅可以单独感染猪群，还容易与其他病毒混合感染，从而给猪群健康造成较大威胁。

    2.1.5 防治 目前针对圆环病毒病主要靠疫苗预防，种母猪和种公猪每年可以普免2次，仔猪14 d免疫1次，间隔21 d再免疫1次。其次，加强猪舍消毒，对发病猪猪舍进行彻底消毒，采用全进全出模式，可以用3%氢氧化钠溶液喷洒消毒，24 h后用清水冲洗干净，随后用高锰酸钾和甲醛溶液熏蒸消毒24 h。加强饲养管理，除了防止饲喂霉变饲料外，还需加强猪舍通风和保温工作。感染的猪群可以使用抗病毒药物IFN治疗外还需要加用抗生素以防细菌的继发感染。

    2.2 伪狂犬病

    伪狂犬病（PR）是由伪狂犬病毒（PRV）引起的具有高死亡率的传染病，目前在世界50多个国家分布，在我国也分布较广，是严重危害我國养猪业的疫病之一。可以感染各种日龄阶段的猪，母猪感染伪狂犬病毒后会出现流产、死胎或木乃伊胎，即使乳汁中含有较高含量的母源抗体，哺乳仔猪也可能会受到伪狂犬野毒感染而出现神经症状，体温升高，病死率高达100%，成年猪也可以隐性感染。病猪和隐性感染猪可长期排毒，是该病的主要传染源。该病的传播途径较多，可以经过消化道、呼吸道、生殖道和损伤的皮肤感染。怀孕母猪感染伪狂犬病毒后，病毒可经过胎盘而感染胎儿，最终造成母猪流产，产死胎。

    2.2.1 病原特征 PRV属于疱疹病毒科疱疹病毒属病毒，病毒粒子呈球形或椭圆形，基因组为线状双链DNA分子，该病毒有囊膜和纤突，对外界环境抵抗力较强，在污染的猪舍可存活1个月，但对火碱、季铵盐、酚、醛等化学消毒剂很敏感。基因组有70多个基因，包括毒力基因和免疫原基因，例如TK基因和gE基因。

    2.2.2 流行病学特点 猪、牛、羊、犬、猫、鼠等均可以感染，除猪外其他动物均以死亡而告终，尤其需要注意的是猪场应灭鼠实行猪群伪狂犬病净化。该病的发病率和死亡率随着年龄的增长而下降。任何感染过PRV毒株的猪都可被认为是传染源，病毒可经鼻液、唾液、流产胎儿、胎盘、胎衣、阴道分泌物、精液、尿液和乳汁中排出，主要经过呼吸道发生感染，一年四季均可发生该病，但低温季节春季和冬季容易发生。

    2.2.3 临床症状和病理特点 该病的主要特征是神经症状和呼吸系统问题，年龄不同症状也不同。哺乳仔猪可以高度易感，体温升高到41 ℃以上，精神萎靡，厌食，有的呕吐和腹泻，在24 h内迅速出现共济失调和抽搐等神经症状是该病特点。3～6周龄仔猪发病后导致昏迷和死亡的神经症状相对较少，通常会有呼吸道症状，表现为打喷嚏、流鼻涕、呼吸困难等，与此同时，病猪容易继发巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、链球菌、胸膜肺炎放线杆菌等病原继发感染，使病情加剧。育肥猪最常见的症状是体温升高、厌食、不同程度的呼吸道症状，类似猪流感。

    病死猪剖检病变一般不典型，可见肾脏针尖状出血，肝脏和脾脏一般有散在黄白色直径大小2～3 mm坏死灶，脑膜水肿、出血、淤血，脑脊液增多等现象。

    2.2.4 伪狂犬病的发病情况 据统计，中国目前有30多个省市的猪感染过伪狂犬病，而近些年伪狂犬病在猪场呈现暴发流行趋势，给猪场造成很多威胁。方六荣等[11]对来自24个猪场的426份血清进行伪狂犬病抗体检测，发现阳性血清占171份，阳性场有20个，血清阳性率占40.1%。郭生革[12]对某猪场60日龄仔猪抽血采样以检测伪狂犬病抗体情况，检测结果显示，42份血样中，gB抗体阳性占30份，阳性率达71.4%。

    2.2.5 防治 目前为止，国内多采用较为综合的方法控制该病，主要包括以下几点：首先是疫苗接种，疫苗接种必不可少，有效的疫苗接种可以使动物机体免疫力提升。其次是建立切实有效的生物安全屏障，生物安全包括外部生物安全，主要有外来车辆，人员等，对其严格消毒非常重要；内部生物安全主要有加强猪场灭鼠工作，同时控制猪场工作人员进出和工作流程。再次是建立科学的饲养管理，要保持猪舍空气清新，温度、湿度和饲养密度适中，同时严格控制霉变饲料。如果猪群发现有患伪狂犬病的猪应立即对其隔离，用IFN对其进行治疗，同时用抗生素预防细菌的继发感染，而大群饲料里可以加抗病毒的药物饲喂以增加机体抵抗病毒的能力。

    3 小结

    病毒种类繁多且变异株较多，严重制约着畜牧业的发展，而猪IFN作为广谱非特异性抗病毒物质，可以有效地治疗和预防病毒性疾病，目前有关猪IFN对机体的毒副作用和不良反应几乎还未见报道。干扰素在病毒性疾病的防治中起着极其重要的作用，但是通过传统生产工艺的干扰素需要长时间、高剂量注射，且存在治疗效果不稳定问题，而应用分子生物修饰技术制备的长效干扰素与普通干扰素相比，在体内代谢时间延长，药效延长，可以很大程度上减少人力、时间，提升工作质量。

    参考文献：

    [1] SUN H，BUZON M J，SHAW A，et al.Hepatitis C therapy with interferon-α and ribavirin ruduces CD4 T-cell-associated HIV-4 DNA in HIV-4 /hepatitis C virus-coinfected patients[J].J Infect Dis，2014，209（9）：1315-1320.

    [2] 常建华，张建民，高淑兰.猪白细胞干扰素防治羔羊腹泻的临床试验报告[J].内蒙古畜牧科学，1999（3）：37-38.

    [3] 张 真.使用猪白细胞干扰素对猪链球菌、副猪嗜血杆菌、圆环病毒混合感染的治疗报告[J].中国畜牧兽医，2007，34（3）：120.

    [4] 曹瑞兵，周国栋，陈博言.猪a干扰素对猪圆环病毒2型亚单位疫苗免疫效果的影响[J].畜牧兽医学报，2009，40（6）：867-872.

    [5] 姚凊侠.猪α干扰素、猪β干扰素与猪γ干扰素的抗病毒活性及其免疫佐剂的研究[D].武汉：华中农业大学，2017.

    [6] 戴爱玲.仔猪先天性震颤的流行病学调查及病原学初步研究[D].福州：福建农林大学，2011.

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    [8] 肖 军，张 宁.一例猪蓝耳病、猪圆环病引起育肥猪发病的案例分析[J].疾病防治，2015，17（8）：69-70.

    [9] 王天户，娄中子，刘思当.猪繁殖障碍与呼吸道综合征病毒和猪圆环病毒2型混合感染的流行病学调查及综合诊断[J].中国畜牧兽医，2007，34（1）：98-100.

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    [12] 郭生革.猪伪狂犬病流行病学调查及防治措施[J].兽医科技，2015（15）：47-49.