氯沙坦联用氢氯噻嗪对高血压合并高尿酸血症患者的治疗效果观察

    周克勤 王艳 王春燕

    

    

    【摘要】 目的 研究氯沙坦联用氢氯噻嗪治疗高血压合并高尿酸血症的应用效果。方法 102例高血压合并高尿酸血症患者， 采用随机数字表法分为实验组与参照组， 各51例。实验组患者采用氯沙坦与氢氯噻嗪联合治疗， 参照组患者采用硝苯地平缓释片治疗。比较两组患者的治疗效果及治疗前后血尿酸、超敏反应蛋白水平。结果 实验组治疗总有效率为98.04%， 高于参照组的86.27%， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组血尿酸水平、超敏反应蛋白水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组血尿酸水平、超敏反应蛋白水平均低于参照组， 且实验组血尿酸水平（316.4±15.4）μmol/L、超敏反应蛋白水平（2.4±0.5）mg/L均低于参照组的（407.5±18.7）μmol/L、（3.9±0.7）mg/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 高血压合并高尿酸血症患者采用氯沙坦与氢氯噻嗪联合用药方案， 可获得理想的血压控制效果， 并可调节血尿酸代谢， 值得推广。

    【关键词】 氯沙坦;氢氯噻嗪;高血压;高尿酸血症

    DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.065

    高血压是一种以体循环动脉血压增高为主要特征的心血管疾病， 在中老年人、长期饮酒者、肥胖者中具有较高的发病率， 患者长期高血压还会累及多脏器及组织， 引发各类并发症， 危害其身心健康[1]。高尿酸血症是一种代谢紊乱疾病， 在高血压患者中较为常见。合并高尿酸血症的患者， 临床治疗较比单纯高血压者更具难度， 为寻求更加理想的治疗方案， 本科对102例高血压伴高尿酸血症患者进行分组研究， 以研讨氯沙坦联用氢氯噻嗪的应用效果及价值， 现将研究过程及结果进行如下报告。

    1 资料与方法

    1. 1 一般资料 纳入本科在2018年1月～2019年7月收治的102例高血压伴高尿酸血症患者作为研究对象， 其中男52例， 女50例;年龄45～75岁， 平均年龄（58.9±5.6）岁;高血压病程1～14年， 平均病程（6.6±1.9）年。采用随机数字表法将患者分为实验组与参照组， 各51例。纳入标准：符合《中国高血压防治指南2018年》诊断标准[2]， 收缩压≥140 mm Hg

    （1 mm Hg=0.133 kPa）， 舒张压≥90 mm Hg;女患者血尿酸水平≥340 μmmol/L， 男患者血尿酸水平≥420 μmmol/L。

    排除标准：以上已将伴有严重脏器功能不全者、恶性肿瘤者、自身免疫系统疾病者、药物过敏者剔除研究小组， 入组者对于此次研究均有知情同意权。

    1. 2 方法 实验组患者采用氯沙坦与氢氯噻嗪联合治疗， 氯沙坦钾片（浙江华海药业股份有限公司， 国药准字H20143030）， 剂量为50 mg/次， 1次/d;氢氯噻嗪片（北京中新药业股份有限公司， 国药准字H13020675）， 剂量为12.5 mg/次， 1次/d。参照组患者予以硝苯地平缓释片（亚宝药业集团股份有限公司， 国药准字H14020439）治疗， 单次剂量为10 mg/次， 2次/d。两组患者疗程均为8周， 疗程结束后对比疗效。

    1. 3 观察指标及判定标准 观察比较两组患者治疗前后血尿酸、超敏反應蛋白水平及治疗效果。疗效判定标准判定[3]：疗程结束后， 患者的舒张压降至90 mm Hg

    以下， 或下降程度超过10 mm Hg， 则为治疗显效;患者的舒张压尚未降至90 mm Hg以下， 但下降程度超过10 mm Hg， 则为有效;未达到以上标准， 则为无效。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%

    1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

    2 结果

    2. 1 两组患者治疗效果比较 实验组治疗总有效率为98.04%高于参照组的86.27%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

    2. 2 两组治疗前后血尿酸、超敏反应蛋白水平比较

    治疗前， 两组血尿酸水平、超敏反应蛋白水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组血尿酸水平、超敏反应蛋白水平均低于参照组， 且实验组血尿酸水平（316.4±15.4）μmol/L、超敏反应蛋白水平（2.4±0.5）mg/L均低于参照组的（407.5±18.7）μmol/L、（3.9±0.7）mg/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

    3 讨论

    根据既往相关调查结果显示， 我国高血压合并高尿酸血症患者的人数逐渐升高， 已经达到20.5%～

    42.9%， 以往通常采用将利尿剂进行治疗， 利尿剂有利于钠进的排出， 实现利尿效果， 从而实现对患者有效血容量减少的作用及对血管平滑肌进行舒张的作用， 实现降压效果。但是利尿剂在实际应用过程中安全性较低， 会减低血容量， 同时导致患者的细胞外液容积减少， 而噻嗪类药物在使用过程中通常是以有机形式从患者的肾小管中进行分泌， 也就是说其会与尿酸的分泌过程产生竞争关系， 进而在一定程度上降低尿酸的分泌速率。在这种情况下， 针对痛风伴随高血压患者不能采用利尿剂进行治疗， 对很多以盐敏感型为表现型的高血压患者的血压的控制造成了限制。

    高尿酸血症是高血压发生与发展的一个独立危险因素， 其主要病因为嘌呤核苷酸代谢异常， 易引发痛风， 长期血尿酸代谢异常， 会导致尿酸盐沉积于肾间质并损伤肾功能， 同时还会激活肾素-血管紧张素系统， 对NO合成酶产生抑制作用， 因此伴有高尿酸血症的高血压患者更易发生心脑血管不良事件[4]。

    临床对于高血压患者主要是通过药物控制血压水平、预防相关并发症。目前常用药物有氯沙坦钾， 其属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂， 对内外源性血管紧张素Ⅱ均有多重生物学效应， 能够通过舒张血管来促使血压水平下降;同时该药物的母体化合物也有着较好的亲和力， 对肾小管尿酸/铵离子的交换与转运具有促进作用， 能够抑制尿酸重吸收， 进而有助于降低血尿酸水平[5]。氢氯噻嗪对远端肾小管重新吸收电解质具有抑制作用， 可促使钠与氯化物排出体外， 进而能够起到良好的利尿、抗高血压功效。将氯沙坦钾与氢氯噻嗪联合， 二者可发挥各自作用于优势， 同时起到降压、调节血尿酸代谢等多重功效[6]。

    根据《中国高血压预防指南2010》内容指出， 人体血压>160/100 mm Hg即为高血压， 针对高危高血压患者或是血压大于该指标的患者来说， 可以采用氯沙坦钾与氢氯噻嗪联合治疗， 但是在实际应用过程中需要注意保证剂量为小剂量。氯沙坦钾与氢氯噻嗪联合使用治疗工作中主要包括一些固定配比的单片复方制剂[7]。在给予高血压患者降血压治疗中， 很多药物中含有利尿剂， 应用时会在一定程度上导致患者血尿酸水平升高， 降低血钾水平， 对其糖尿量造成损伤， 对患者造成不良影响[8]。因此， 这种药物通常不会被当做一线药物， 而且就高血压合并尿酸血症患者发病率较高， 在近些年表现出逐渐增高的情况， 使得噻嗪类利尿剂在临床上的应用受到了限制。在这种情况下， 很多以盐敏感型为表现型的高血压患者难以有效实现对血压的控制。

    氯沙坦是治疗高血压患者的常用药物， 这种药物主要是通过对血管紧张素Ⅱ进行抑制的同时对血管紧张素Ⅱ 1型受体与其结合效果进行阻断， 从而促进血管平滑肌的松弛度， 将其外周血管阻力进行降低， 此外， 其还会在一定程度上实现对醛固酮活性的抑制， 实现对肾小管对水和钠的重吸收作用， 从而促进血容量的减少， 起到对血压的控制效果。根据临床相关研究数据结果显示， 氯沙坦在对血管紧张素Ⅱ进行阻断作用的同时还会对肾远曲小管的尿酸和离子转运情况进行抑制， 减少尿酸的重吸收效果， 促进其排出量的增加， 从而在对尿液进行碱化的过程中促进肾小管的尿酸分泌增加， 对降低患者血压情况具有显著作用[9]。随着近些年医学发展的逐渐推进， 越来越多的学者投身到对此问题的研究工作中， 根据相关数据结果显示， 血管紧张素会在受到受体拮抗剂或氢氯噻嗪复方制剂的作用时， 出现降压效果， 而且其所对应的应用安全性较高， 患者使用后不良反应较少。大量研究数据中主要包括高血压联合治疗研究， 氯沙坦治疗日本高血压患者所对应的疗效和安全性等， 其结果证明， 此类药物的应用效果显著于紧张素受体拮抗剂单剂加量效果， 而且不会对患者体内的糖脂代谢造成不良影响， 也不会对其血钾含量等造成影响， 不影响血尿酸， 即使对血尿酸造成一定程度的影响， 也被控制在可接受的范围内。

    本次研究结果显示， 实验组治疗总有效率为98.04%， 高于参照组的86.27%， 差异有统计学意义（P<0.05）。这与苏新养[9]的研究结果相一致， 也再次证实了此联合用药方案的降压效果;同时还发现， 治疗后， 实验组的血尿酸水平、超敏反应蛋白水平均低于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。这表示此种疗法在降低血尿酸水平方面也有一定帮助。针对合并高尿酸血症的高血压患者予其降压治疗， 通常是采用降壓药物， 这就需要对药物进行严格选择， 如果选择的药物不恰当， 则很容易导致患者血压控制效果不佳， 甚至会导致患者出现尿酸升高的情况， 较为严重的患者甚至会出现痛风或是心脑血管等不良事件情况， 也就是说在对降血压药物进行选择的过程中， 需要有利于血尿酸代谢， 这是对此类患者的降压药物进行选择的主要内容。氯沙坦联用氢氯噻嗪能够保留其中的利尿剂， 同时对盐敏感型高血压具有一定的应用效果， 能够有效预防尿酸升高风险， 是临床进行高尿酸血症合并高血压患者治疗的有效选择。

    综上所述， 高血压合并高尿酸血症患者采用氯沙坦与氢氯噻嗪联合用药方案， 可获得理想的血压控制效果， 并可调节血尿酸代谢， 值得推广。

    参考文献

    [1] 黄周明， 施发丽. 氯沙坦钾片与氯沙坦氢氯噻嗪片的降压疗效对比及对高尿酸血症的影响. 山西医药杂志， 2019， 48（14）：

    1667-1669.

    [2] 都丽娜. 氯沙坦钾对原发性高血压合并高尿酸血症患者血压及尿酸的影响. 中国医药指南， 2018， 16（28）：73.

    [3] 周长文， 贾骏， 陈远勤， 等. 氢氯噻嗪氯沙坦及其复方制剂对高血压患者血清尿酸水平的影响. 检验医学与临床， 2015（14）：

    2082-2084， 2087.

    [4] 陈玉菲， 杨萍. 高龄老年住院原发性高血压合并高尿酸血症发病情况及相关因素分析. 陕西医学杂志， 2019， 48（6）：725-727， 730.

    [5] 余强， 胡伟， 张大东. 氯沙坦联用氢氯噻嗪对高血压合并高尿酸血症患者的治疗效果. 国际心血管病杂志， 2015， 42（2）：123-125.

    [6] 韩美珍. 氯沙坦治疗老年高血压合并高尿酸血症疗效观察. 医学理论与实践， 2014， 27（6）：742-743.

    [7] 房哲. 氯沙坦治疗高血压合并高尿酸血症的临床疗效观察. 中国医药指南， 2014， 12（3）：122-123.

    [8] 孟维英. 氯沙坦治疗高血压合并高尿酸血症的临床疗效观察. 中国医药指南， 2014， 12（7）：78-79.

    [9] 苏新养. 氯沙坦和缬沙坦治疗高血压合并高尿酸血症的临床疗效观察. 中国现代药物应用， 2019， 13（14）：99-100.

    [收稿日期：2019-10-16]