CO2点阵激光联合曲安奈德注射液封包治疗稳定期白癜风临床疗效评价
张玲 张绚辉 张杨梅 谭晓智 曾海燕 陈廷婷 刘品梅 杨万英 刘超
[摘要]目的：探讨CO2点阵激光联合曲安奈德注射液封包治疗稳定期白癜风的临床疗效及安全性。方法：按照随机数字法将2018年1月-2019年5月笔者医院收治的240例稳定期白癜风患者分为A、B、C、D组，每组60例。A组（脉冲能量30mJ，点阵覆盖率6.3%）与B组（脉冲能量100mJ，点阵覆盖率1.2%）均采用CO2点阵激光联合曲安奈德注射液封包进行治疗，C组（脉冲能量100mJ，点阵覆盖率1.2%）与D组（脉冲能量30mJ，点阵覆盖率6.3%）采用CO2点阵激光进行治疗，连续治疗6个月。治疗后随访6个月，比较四组的临床疗效、复发率及不良反应;比较治疗后即刻、1个月、3个月四组的患者生活质量评分和满意度评分。结果：A组的总有效率（95.00% vs 76.67%，55.00%，80.00%）明显高于B、C、D组（P<0.05），B组与D组明显高于C组（P0.05），C组在治疗后3个月的生活质量评分与满意度评分均明顯降低（P<0.05）;各时间点A组的生活质量评分与满意度评分均明显高于B组、C组、D组（P<0.05），B组与D组明显高于C组（P<0.05）。A组、B组、D组的复发率（1.67%，5.00%，5.00%vs20.00%）明显低于C组（P0.05）。结论：低能量高密度CO2点阵激光联合曲安奈德注射液封包治疗稳定期白癜风疗效好、安全性高，可以作为白癜风的较佳临床治疗方案。
[关键词]白癜风;CO2点阵激光;曲安奈德;光电治疗;临床疗效
[中图分类号]R758.4+1? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2020）08-0062-03
Clinical Efficacy Evaluation of CO2 Lattice Laser Combined with Triamcinolone Acetonide Injection Packet in the Treatment of Vitiligo in Stable Phase
ZHANG Ling1， ZHANG Xuan-hui2， ZHANG Yang-mei1， TAN Xiao-zhi1， ZENG Hai-yan1，
CHEN Ting-ting1， LIU Pin-mei1， YANG Wan-ying1， LIU Chao1
[1.Department of Dermatology; 2.Tanluo Social Health Center， Affiliated Longhua Peoples Hospital，Southern Medical University （Longhua Peoples Hospital），Shenzhen 518109， Guangdong，China]
Abstract： Objective? To investigate the clinical efficacy and safety of CO2 lattice laser combined with triamcinolone acetonide injection packet in the treatment of vitiligo in stable phase. Methods According to the random number method， 240 patients with vitiligo in stable phase who were divided into group A， group B， group C and group D in our hospital from January 2018 to May 2019， with 60 patients in each group. The patients were treated by CO2 lattice laser combined with triamcinolone acetonide injection packet in group A （pulse energy 30mJ， lattice coverage rate 6.3%） and group B （pulse energy 100mJ， lattice coverage rate 1.2%）. The patients were treated by CO2 lattice laser in group C（pulse energy 100mJ， lattice coverage rate 1.2%） and group D（pulse energy 30mJ， lattice coverage rate 6.3%）. All patients were continuously treated for 6 months. The patients were followed up for 6 months after treatment， and the clinical efficacy， recurrence rate and adverse reactions of the 4 groups were compared.The quality of life scores and satisfaction scores of the 4 groups were compared immediately， 1 month and 3 months safter treatment. Results The total effective rate（95.00% vs 76.67%， 55.00%， 80.00%） in group A was significantly higher than that in group B， group C and group D（P<0.05）， the group B and group D was significantly higher than that in group C（P0.05）， the scores of life quality and satisfaction in group C were significantly reduced 3 months after treatment（P<0.05）. The scores of life quality and satisfaction in group A was significantly higher than that in group B， group C and group D（P<0.05）， the group B and group D was significantly higher than that in group C（P<0.05）. The recurrence rate（1.67%， 5.00%， 5.00% vs 20.00%） in group A， group B and group D was significantly lower than that in group C（P0.05）. Conclusion? Low energy and high density of CO2 lattice laser combined with triamcinolone acetonide injection packet had a good efficacy and high safety in the treatment of vitiligo in stable phase. It could be used as a better clinical treatment plan for vitiligo.
Key words： vitiligo; CO2 lattice laser; triamcinolone acetonide; phototherapy; clinical efficacy
白癜风是一种比较常见的后天色素性皮肤病，表现为局限性或泛发性皮肤黏膜色素完全脱失。白癜风好发于青少年人群，严重影响患者的生活质量及容貌美观。由于白癜风的发病机制不清，治疗效果并不理想[1]。目前，临床治疗白癜风的主要方法包括药物治疗（局部或系统使用糖皮质激素、外用免疫抑制剂等），物理治疗（紫外线、红外线、剥脱性点阵激光、CO2点阵激光、308nm准分子激光等）及手术治疗，但是效果存在较大差异，且没有标准规范的治疗方案[2]。CO2点阵激光的作用机制为局灶性光热作用原理，刺激胶原蛋白重组與新生，在白癜风的临床治疗中得到广泛应用，并取得了较好的效果[3]。本研究旨在探讨CO2点阵激光联合曲安奈德溶液封包治疗稳定期白癜风的临床疗效及安全性，以期为白癜风临床治疗方案（特别是临床路径）的制定提供参考。
1? 资料和方法
1.1 一般资料：选择2018年1月-2019年5月笔者医院收治的240例稳定期白癜风患者为研究对象。其中男112例，女128例，发病年龄18～65岁，平均（32.55±8.47）岁，病程1～10年，平均（4.16±2.80）年，临床分型：局限型80例，节段型64例，散发型56例，泛发型24例，肢端型16例。
1.2 入选标准：①所有患者均符合CSD《白癜风诊疗共识（2018版）》中稳定期白癜风的相关诊断标准;②近1个月内未进行过糖皮质激素及光化学疗法，无紫外线照射禁忌证，按要求完成治疗并配合随访，患者知情同意。
1.3 排除标准：①患有其他皮肤病、感染、日光过敏者;②妊娠和哺乳期妇女;③严重心、肝、肾功能不全者;④免疫功能低下和长期服用免疫抑制剂者;⑤对光电治疗及研究药物过敏者。按照随机数字法将240例稳定期白癜风患者分为A、B、C、D四组，每组60例。四组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.4 治疗方法：A组：局部予KL型超脉冲CO2点阵激光（吉林省科英激光技术有限责任公司）照射一遍，脉冲能量30mJ，点阵覆盖率6.3%，治疗后外用曲安奈德注射液涂表面封包，24h内避免局部沾水，24h后拆封，每2周治疗1次，连续治疗6个月;B组：CO2点阵激光脉冲能量100mJ，点阵覆盖率1.2%，其余治疗同A组;C组：局部使用CO2点阵激光照射一遍，脉冲能量100mJ，点阵覆盖率1.2%，不使用曲安奈德注射液涂表面封包，其余同A组;D组：局部使用CO2点阵激光照射一遍，脉冲能量30mJ，点阵覆盖率6.3%，不使用曲安奈德注射液涂表面封包，其余同A组。
1.5 临床疗效评价：按照CSD《白癜风诊疗共识（2018版）》及文献[4]报道的标准进行疗效评价。痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色;显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色占皮损面积≥50%;好转：白斑部分消退或缩小;无效：为白斑无色素再生或范围扩大。总有效率=（痊愈+显效+好转） 例数/总例数×100%。
1.6 观察指标：治疗结束后，每月随访1次，随访6个月。于治疗后即刻、1个月、3个月对四组患者进行生活质量评分和满意度评分，生活质量评分与满意度评分的总分均为100分，评分越高表示生活质量越好，满意度越高。记录四组的复发率及不良反应情况。
1.7 统计学分析：应用SPSS 20.0软件进行数据分析，计量资料采用（x?±s）表示，比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验 ，P<0.05为差异有统计学意义。
2? 结果
2.1 四组临床疗效比较：A组总有效率为95.00%，B组总有效率为76.67%，C组总有效率为55.00%，D组总有效率为80.00%;A组的总有效率明显高于B、C、D组（P<0.05），B、D组的总有效率明显高于C组（P0.05），见表2。
2.2 四组生活质量评分和满意度评分比较：相对于治疗后即刻，治疗后1个月、3个月A、B、D组的生活质量评分与满意度评分均无明显变化（P>0.05），C组在治疗后3个月的生活质量评分与满意度评分均明显降低（P<0.05）。A组的生活质量评分与满意度评分均明显高于B、C、D组（P<0.05），B、D组的生活质量评分与满意度评分均明显高于C组（P0.05），见表3。
2.3 四组复发率与不良反应比较：A、B、D组的复发率明显低于C组（P0.05）;A组发生不良反应8例，包括红斑3例、水疱2例、瘙痒2例、白斑周围色素增加1例;B组发生不良反应9例，包括红斑3例、水疱2例、瘙痒2例、白斑周围色素增加2例;C组发生不良反应5例，包括红斑2例、水疱3例;D组发生不良反应10例，包括红斑4例、水疱3例、瘙痒2例、白斑周围色素增加1例;四组之间的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。
3? 讨论
白癜风是一种原发性、局限性或泛发性的皮肤黏膜色素脱失性常见皮肤病，不同种族均可患病，全球人群患病率0.06%～2.28%[5]。由于50%左右的患者在青少年人群发病，色素脱失常见于暴露部位且很难治愈，因此，该病严重影响患者的身心健康，是皮肤科学领域研究的热点和难点。
曲安奈德具有抗炎、抗过敏及免疫抑制等作用而被应用于白癜风的治疗。点阵激光治疗于2004年由Manstein提出[6]。CO2点阵激光在皮肤科应用于痤疮瘢痕及皮肤光老化等。其作用机制为局灶性光热作用原理，刺激胶原蛋白重组与新生。CO2点阵激光治疗白癜风的机制可能为：①点阵激光产生的热作用可增大黑素细胞胞体，增加树突数量，提高酪氨酸酶活性，增加黑素合成[7];②点阵激光诱导皮损区分泌各种细胞因子及生长因子，促进黑素细胞分裂增殖[8];③点阵激光后产生金属蛋白酶-2促进周边正常组织中黑素细胞迁移至皮损区域[9];④点阵激光的热作用使得胶原束发生变性，进而使皮损区域组织收缩、皮损变小[10]。点阵激光刺激了未损伤正常组织中外毛根鞘部黑素细胞的活化、增殖和迁移[11]。同时，CO2点阵激光所产生的微孔可有效促进药物及光的吸收[12-13]。
本研究发现，低能量高密度CO2点阵激光联合曲安奈德注射液封包的总有效率明显高于其他三组，低能量高密度CO2点阵激光的治疗效果明显高于高能量低密度CO2点阵激光的治疗效果，各时间点，低能量高密度CO2点阵激光联合曲安奈德注射液封包的生活质量评分及满意度评分均明显高于其他三组，低能量高密度CO2点阵激光治疗患者的生活质量评分及满意度评分均明显高于高能量低密度CO2点阵激光治疗患者。低能量高密度CO2点阵激光治疗患者的复发率明显低于高能量低密度CO2点阵激光治疗者，且四组之间的不良反应无明显差异。分析原因可能与CO2点阵激光所产生的微孔的密度有关，高密度打孔更多，更有利于曲安奈德注射液的均匀渗透，从而更有利于抗炎、促进黑色素形成，治疗彻底[14-15]。
综上所述，低能量高密度CO2点阵激光联合曲安奈德注射液封包治疗稳定期白癜风的疗效好、安全性高，可以作为白癜风的较佳临床治疗方案。
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[收稿日期]2020-04-11
本文引用格式： 张玲，张绚辉，张杨梅，等.CO2点阵激光联合曲安奈德注射液封包治疗稳定期白癜风临床疗效评价[J].中国美容医学，2020，29（8）：62-65.
