食管原发性黏液表皮样癌一例报道并文献复习

    王娟 黄炳臣 吴雪铭 苏群英 林洁 黄小英 龙喜带

    

    【关键词】 食管;原发性黏液表皮样癌

    中图分类号：R735.1 ? 文献标志码：B ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.10.015

    食管原发性黏液表皮样癌（mucoepidermoid carcinoma，MEC）是一种相对罕见的食管原发性恶性上皮肿瘤（WHO组织学分类ICD-O代码为8430/3），最早由Hewlott于1901年提出[1～2]。目前国内外对其报道相对较少，学者认为食管MEC具有侵袭性且预后较差，需进一步深入认识该肿瘤的临床病理学特征及生物学行为[3～5]。现回顾性分析1例食管MEC并復习相关文献，旨在提高病理医师对该类肿瘤临床病理特征的认识及诊断水平。

    1 病例介绍 ?患者男性，70岁，1年前因无明显诱因下出现胸骨后异物感，近3个月进行性吞咽困难加重，来我院门诊就诊。胃镜检查：距门齿26 cm处食管中段见一隆起型肿物，管腔狭窄，取活检。病理诊断：（食管）鳞状细胞癌。入院期间行胸部CT显示食管中段管壁僵硬、管腔狭窄。于2019年8月8日12时送手术室在全身麻醉下行“全腔镜下食管癌根治+区域淋巴结清扫+胸膜粘连烙断+胸腔闭式引流术”。术中所见：食管肿块位于胸段食管中段，大小5 cm×4 cm×3 cm，食管壁增厚、僵硬，管腔狭窄;食管旁、上纵隔、隆突下、颈部均可查见肿大淋巴结。病理检查肉眼观：带部分胃的食管组织一段，食管长8 cm，周径3～4 cm，胃大小9 cm×4 cm×3 cm，无法分辨胃大小弯，距食管断端3 cm、胃断端11 cm处食管黏膜面见一隆起型肿物，大小2.5 cm×2 cm×1 cm，肿物切面灰白、实性、质脆，侵及全层;肿物对应外膜面粗糙。食管旁找到肿大结节2枚，直径均为0.2 cm;胃旁找到肿大结节5枚，直径0.2～0.5 cm。镜下观：肿瘤由同心圆为中心构成的鳞状细胞癌成分，黏液细胞和中间细胞组成的恶性肿瘤（见图1A、图1B、图1C），鳞状细胞大部分排列成条索状、巢状分布。黏液细胞胞质透明。黏液细胞及囊内容物阿新蓝（alcian blue，AB）和高碘酸无色品红（periodic acid-shiff，PAS）（AB-PAS）染色呈阳性，细胞核位于基部。中间细胞较少，瘤细胞形成不规则的片状。病理诊断：①（食管及部分胃）食管中分化黏液表皮样癌，侵及食管壁外纤维脂肪组织（T3），脉管未见癌栓，神经可见侵犯。周围食管黏膜呈中度不典型增生。胃黏膜呈中度慢性炎症改变，肠化生（+）、萎缩（+）、活动（+）、HP（0），未见癌侵及。②食管旁淋巴结2枚（0/2）、胃旁淋巴结5枚（0/5）均未见癌转移。特殊染色：AB-PAS（+），HP（-）。pTNM病理分期：pT3N0M0。免疫组化表型：肿瘤细胞腺上皮阳性表达：CK7（见图1D）、 CK8/18;肌上皮阳性表达：CK5/6（见图1E）、p63、p40。特殊染色：AB-PAS（+）（见图1F）;Ki67（阳性率20%）。

    2 讨 ?论 ?MEC通常多位于唾液腺、泪腺、胰腺、乳腺中，很少发生在食管[6]。食道MEC占所有食道原发性癌病例的比例为0.05%至2.2%[7～8]，然而，由于误诊和漏诊，很难判断其具体发病率，对食管MEC的病理特点及生物学行为需要进一步的研究。食管MEC是活检证实的恶性肿瘤，镜下观由鳞状细胞、黏液细胞和中间细胞组成的筛状和腺性结构[9]。与食管鳞状细胞癌相比，食管MEC发病年龄、性别、临床症状、肿瘤发生部位、肿瘤大小、X线及胃镜检查均无明显差异性，但其增殖活性却比食管鳞状细胞癌高[10]，患者大多数因进行性吞咽困难入院。近年来，食管MEC的报道逐渐增多，总结分析食管原发性黏液表皮样癌的临床病理特征，有较为实际的临床意义。

    食道MEC HE形态学与唾液MEC相似，肿瘤由黏液细胞、表皮样细胞和中间细胞组成。表皮样鳞状细胞排列成条索状、巢状结构。黏液细胞分化成熟时呈杯状，胞质透明，PAS染色呈阳性，细胞核位于基部;黏液细胞分化不成熟时，看起来像腺癌细胞。中间细胞是立方状，大小均匀。高分化者黏液细胞和表皮样细胞所占成分较多，中间细胞较少，瘤细胞可形成不规则的片状。免疫组织化学阳性表型： CK-pan、 CK7、CK18/18、p63、CK5/6、p53。特殊染色：AB-PAS（+）。

    食管MEC目前相对罕见，临床医生和病理医生很容易误诊和遗漏。鉴别诊断：①食管MEC是由鳞状细胞和黏液细胞组成的实体腺样结构，很容易与食管腺鳞癌相混淆。②由于胃镜小活检取材所限，常被误诊为鳞状细胞癌。本例患者术前胃镜小组织活检镜下观察为鳞状细胞癌成分，因而小活检病理诊断被误诊为鳞状细胞癌。③食管黏液表皮样癌的中间细胞可以是透明细胞的形式，应与其他含有透明细胞的肿瘤区分开来。

    食管MEC治疗方式仍是以手术切除为主，放化疗效果较差，高度恶性且预后较差。由于食管MEC的发生率较低，对该肿瘤的生物学行为和治疗方法还没有更好的研究。目前，尽管学者认为靶向治疗可能为患者带来更好的益处，但仍需要进一步研究[11]。本例食管MEC侵及食管管壁外纤维脂肪组织，无淋巴结转移，发现较晚，目前正在随访中。

    综上所述，在诊断食管肿块时要考虑食管MEC的可能性。

    参 考 文 献

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    [5] ?赵媛，陈红，金木兰.琥珀酸脱氢酶缺陷型肾癌1例并文献复习[J].临床与实验病理学杂志，2019，35（12）：1472-1474.

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    [9] ?CHEN S B，CHEN Y P，YANG J S，et al.Primary mucoepidermoid carcinoma of the esophagus[J].J Thorac Oncol，2011，6（8）：1426-1431.

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    [11] ?Shin SY，Chae MK，Kwak MS，et al.Mucoepidermoid carcinoma of the esophagus[J].Korean J Gastroenterol，2019，74（3）：159.

    （收稿日期：2020-03-11 修回日期：2020-03-31）

    （編辑：梁明佩）