新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术治疗晚期卵巢癌的疗效研究

    熊廷川

    【摘要】 目的 研究新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术（NACT/IDS）治疗晚期卵巢癌的临床效果。方法 80例晚期卵巢癌患者， 根据治疗方法不同分为PDS组和NACT/IDS组， 每组40例。PDS组患者采用直接肿瘤细胞减灭术（PDS）治疗， NACT/IDS组患者采用NACT/IDS治疗。比较两组患者治疗效果、术中失血量、术后住院时间、手术时间。结果 NACT/IDS组患者完全缓解11例、部分缓解22例、改善5例、无效2例， 治疗总有效率为95.0%;PDS组患者完全缓解7例、部分缓解17例、改善8例、无效8例， 治疗总有效率为80.0%。NACT/IDS组患者治疗总有效率显著高于PDS组， 差异具有统计学意义（χ2=4.114， P<0.05）。NACT/IDS组患者术中失血量（500.25±104.34）ml少于PDS组的（592.35±124.36）ml， 术后住院时间（10.58±1.32）d、手术时间（210.67±30.17）min短于PDS组患者的（12.97±2.01）d、（289.36±46.32）min， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 在晚期卵巢癌患者的治疗中实施NACT/IDS可取得较好治疗效果， 术中失血量更少、手术时间及术后住院时间更短， 是有效的治疗方法。

    【关键词】 新辅助化疗;间歇性肿瘤细胞减灭术;晚期卵巢癌;疗效研究

    DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.031

    卵巢癌为女性常见的恶性肿瘤之一， 其发病率仅低于子宫颈癌与子宫体癌， 临床中以上皮癌较为常见， 此病早期症状不明显， 患者自身难以察觉， 往往到院确诊时， 肿瘤已经转移扩散， 已进入卵巢癌晚期， 因而临床此病的致死率较高[1]。目前在晚期卵巢癌患者的治疗中， 主要采取肿瘤细胞减灭术联合化疗进行治疗， 经多年临床研究， 相关治疗方案不断完善， 已取得一定治疗效果[2]。不过， 直接肿瘤减灭术（primary debulking surgery， PDS）也存在患者术中失血量较大、术后恢复时间较长的问题， 影响治疗效果。为促进相关治疗方法的进一步完善， 提高晚期卵巢癌患者的治疗效果， 本文探讨新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术（neoadjuvant chemotherapy followed by interval debulking surgery， NACT/IDS）及PDS的治疗效果， 现报告如下。

    1 资料与方法

    1. 1 一般资料 回顾性分析新疆医科大学附属肿瘤医院2017年1月～2018年12月收治的80例晚期卵巢癌患者的临床资料， 根据治疗方法不同分为PDS组和NACT/IDS组， 每组40例。NACT/IDS组患者年龄31～79岁， 平均年龄（48.69±13.24）歲;PDS组患者年龄30～79岁， 平均年龄（48.75±13.17）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

    1. 2 排除及纳入标准 纳入标准：①确诊为晚期卵巢癌， 且为Ⅲc～Ⅳ期;②KPS评分≥70分;③意识清醒， 可配合治疗;④无其他心、肺等器质性疾病;⑤无麻醉不耐受或手术不耐受;⑥此前无相关手术史。排除标准：①一般资料不齐;②其他原发恶性肿瘤患者;③患有重大精神疾病;④无法耐受手术的患者。

    1. 3 方法

    1. 3. 1 NACT/IDS组 患者实施肿瘤细胞减灭术前对患者进行新辅助化疗治疗， 采用紫杉醇， 135～175 mg/m2， 顺铂75 mg/m2， 静脉注射， 在新辅助化疗后进行评估， 以查体和辅助检查作为依据， 平均给予 3个疗程后实施IDS， 手术范围主要包括全子宫、双附件、大网膜、阑尾切除术、盆腹腔转移灶切除±淋巴结切除术， 术后继续给予化疗6～8个疗程， 术后化疗与术前化疗方案一致， 即给予紫杉醇及顺铂， 用法用量如化疗前。

    1. 3. 2 PDS组 患者行PDS， 术后接受6～8个疗程的化疗， 治疗方法与NACT/IDS组相同。

    1. 4 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者治疗效果、术中失血量、术后住院时间、手术时间。疗效判定标准：完全缓解：治疗后经检查发现患者体内肿瘤基本消失;部分缓解：经治疗后检查发现患者体内肿瘤体积缩小>50%;改善：经治疗后检查发现患者体内肿瘤体积缩小25%～50%;无效：经治疗后患者体内肿瘤体积减少<25%， 或者有增大。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解+改善）/总例数×100%。

    1. 5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

    2 结果

    2. 1 两组患者治疗效果比较 NACT/IDS组患者完全缓解11例、部分缓解22例、改善5例、无效2例， 治疗总有效率为95.0%;PDS组患者完全缓解7例、部分缓解17例、改善8例、无效8例， 治疗总有效率为80.0%。NACT/IDS组患者治疗总有效率显著高于PDS组， 差异具有统计学意义（χ2=4.114， P<0.05）。

    2. 2 两组患者术中失血量、术后住院时间、手术时间比较NACT/IDS组患者术中失血量（500.25±104.34）ml少于PDS组的（592.35±124.36）ml， 术后住院时间（10.58±1.32）d、手术时间（210.67±30.17）min短于PDS组患者的（12.97±2.01）d、（289.36±46.32）min， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

    3 讨论

    卵巢癌作为临床常见的女性生殖器官恶性肿瘤疾病， 其中卵巢上皮癌较为常见， 其次为恶性生殖细胞肿瘤， 权威统计显示， 此病的致死率在各类妇科肿瘤中占据首位， 对女性的生命健康有较大威胁。由于女性生理构造的缘故， 其卵巢位于盆腔深处且体积较小， 早期病变时典型症状不明显， 因而难以及早发现， 临床治疗中往往病情早期被发现的患者<30%， 其余绝大多数患者体内癌细胞已经扩散至其他盆腔器官组织内。目前此病的病因尚未取得进展性成果， 一般认为可能与遗传因素和内分泌有关， 其中卵巢上皮癌多发于绝经后的女性， 恶性生殖细胞肿瘤则多见于年轻女性。患者患病后， 早期无症状而后期主要表现为腹胀、腹痛、消瘦、盆腔包块等[3]。

    目前肿瘤细胞减灭术作为恶性肿瘤晚期患者的有效治疗手段， 其主要针对部分肿瘤较大， 已产生明显压迫症状， 但又无法进行完全切除的患者， 实施手术切除其部分肿瘤， 以减轻肿瘤负荷。临床用于恶性肿瘤为晚期患者的治疗已取得一定效果。但常规实施肿瘤细胞减灭术患者易出现术中失血过多、术后恢复较慢的问题[4]。IDS则指对将实施肿瘤减灭术的患者于术前实施化疗后， 再行肿瘤细胞减灭术， 目前临床应用较多。

    新辅助化疗作为临床常用治疗癌症患者治疗方法， 其主要目的是使患者肿瘤缩小， 控制癌细胞转移， 为后续的手术治疗、放疗等提供有利条件， 目前主要适用于晚期患者的治疗中。常用药物中， 顺铂为金属铂类络合物， 具有较广的抗癌谱， 其可有效与细胞核内DNA碱基结合， 以三种形式的交联造成DNA损伤， 破坏DNA复制及转录， 在浓度高时， 也可抑制蛋白质和RNA的合成， 目前对睾丸癌、卵巢癌等恶性肿瘤疾病的治疗效果较佳[5-8]。紫杉醇为近几年来不断推广应用于临床癌症患者治疗中的天然抗癌药物， 其主要作用于微管蛋白， 而微管时真核细胞中细胞有丝分裂的关键， 紫杉醇通过“冻结”有丝分裂纺锤体使肿瘤细胞停止在G2期至其死亡。此次研究展开前， 已有部分学者指出实施NACT/IDS可降低手术难度， 提高临床治疗效果。而本次研究结果显示， NACT/IDS组患者完全缓解11例、部分緩解22例、改善5例、无效2例， 治疗总有效率为95.0%;PDS组患者完全缓解7例、部分缓解17例、改善8例、无效8例， 治疗总有效率为80.0%。NACT/IDS组患者治疗总有效率显著高于PDS组， 差异具有统计学意义（χ2=4.114， P<0.05）。NACT/IDS组患者术中失血量（500.25±104.34）ml少于PDS组的（592.35±124.36）ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）。经分析认为， 实施新辅助化疗后， 患者体内肿瘤与其周围组织的粘连程度降低， 减少肿瘤对周围组织器官的损伤， 提高肿瘤活动度同时， 减少了肿瘤的体积及数量， 降低了肿瘤负荷， 因而肿瘤细胞减灭术操作更简便， 术中对患者的损伤更小， 继而使术中失血量更少。而通过较好的手术减癌效果， 进一步提高患者的治疗效果。

    临床治疗中， 除治疗方法外， 患者的经济负担能力对其治疗结果也有较大影响， 目前肿瘤晚期化疗费用普遍较高， 许多患者治疗过程中由于无法负担昂贵治疗费用而放弃治疗。因此临床治疗中， 肿瘤细胞减灭术后患者能越早出院， 其经济负担能越小， 利于其完成后续治疗， 本研究结果显示：NACT/IDS组患者术后住院时间（10.58±1.32）d、手术时间（210.67±30.17）min短于PDS组患者的（12.97±2.01）d、（289.36±46.32）min， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 说明实施NACT/IDS患者的术后恢复更快， 其住院时间也更短。不过， 本次研究样本例数较少， 实验结果存在偶然可能， 需扩大样本例数， 保证实验结果的必然性。临床实施NACT/IDS也需要注意患者是否有手术史， 相关研究中指出， 有手术史的患者其盆腔器官可能存在一定程度的粘连及水肿， 将增加手术难度及并发症发生率， 因此实施该治疗方案时需进行排查， 避免影响治疗效果。在其部分关于新辅助化疗后实施IDS患者的研究中， 指出IDS虽然不能有效改善患者的远期预后， 但是能够延长无肉眼残留肿瘤病灶患者的术后无进展生存时间， 且减灭术较安全， 易耐受， 本院治疗的80例患者时间较近， 无法观察其5年内生存率， 因此未设此对比项。而在其他一些相关研究中指出， 减灭术后实施腹腔热灌注可进一步提高治疗效果， 改善此类患者治疗后生存期较短的问题， 减灭术后实施腹腔热灌注的治疗效果究竟如何， 也有待后续研究验证。

    综上所述， 在晚期卵巢癌患者的治疗中实施NACT/IDS可取得较好治疗效果， 术中失血量更少、手术时间及术后住院时间更短， 是有效的治疗方法， 可在临床晚期卵巢癌患者的治疗中多加推广应用。

    参考文献

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    [收稿日期：2019-07-02]