盐酸米诺环素软膏联合替硝唑对慢性根尖周炎患者牙齿颜色和菌斑及疼痛的影响
杨正祥 李航 沈庆冉
[摘要]目的：探討盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗对慢性根尖周炎患者牙齿颜色、菌斑及疼痛的影响。方法：选取2018年1月-2020年1月于笔者医院口腔科就诊的127例慢性根尖周炎患者，以随机数字表法分为常规组（64例）和盐酸米诺环素组（63例）。两组均接受基础治疗及根管治疗，常规组主要以氢氧化钙进行根管消毒，盐酸米诺环素组主要以盐酸米诺环素软膏进行根管消毒，两组根管治疗后均予以替硝唑片口服，共治疗4周。观察两组治疗4周后的疗效、疼痛程度，治疗前、治疗4周后的牙周微生态环境、炎症因子水平及治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗4周后，盐酸米诺环素组总有效率92.06%，高于常规组的78.13%（P<0.05）;盐酸米诺环素组Ⅰ级疼痛例数较常规组多，NRS疼痛评分则低于常规组（P<0.05）。治疗4周后，两组GI、PLI、MD、PPD均低于治疗前，且盐酸米诺环素组低于常规组（P<0.05）;两组牙龈沟液中IL-6、TNF-α、IL-1β水平均低于治疗前，且盐酸米诺环素组低于常规组（P0.05）。结论：盐酸米诺环素软膏联合替硝唑可抑制慢性根尖周炎患者牙周炎症、改善牙周微生态环境，进而有效改善牙齿颜色、菌斑及疼痛程度，临床疗效显著，且联合用药不增加不良反应发生率，值得临床推广应用。
[关键词]慢性根尖周炎;根管治疗;替硝唑片;盐酸米诺环素软膏;牙周微生态环境;疼痛程度
[中图分类号]R781.4+2? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2020）09-0141-04
Effects of Minocycline Hydrochloride Ointment Combined with Tinidazole on Tooth Color，Plaque and Pain in Patients with Chronic Apical Periodontitis
YANG Zheng-xiang1，LI Hang2，SHEN Qing-ran1
（1.Department of Stomatology， the First People's Hospital of Longquanyi District，Chengdu 610100，Sichuan，China;2.Children's? Health Department of Chengdu Longquanyi District Maternal and Child? Health Hospital，Chengdu 610100，Sichuan，China）
Abstract：Objective To investigate the effect of minocycline hydrochloride ointment combined with tinidazole on tooth color， plaque and pain in patients with chronic periapical periodontitis. Methods 127 patients with chronic periapical periodontitis who visited our hospital from January 2018 to January 2020 were selected and randomly divided into the routine group （64 cases） and the minocycline hydrochloride group （63 cases）. Both groups received basic treatment and root canal treatment. The routine group was mainly treated with calcium hydroxide for root canal disinfection. The minocycline hydrochloride group was mainly treated with minocycline hydrochloride ointment for root canal disinfection. Tinidazole tablets were taken orally for 4 weeks after root canal treatment in both groups. The curative effect and pain degree of the two groups after 4 weeks of treatment， periodontal microecological environment， inflammatory factor level and adverse reactions during treatment before and after 4 weeks of treatment were observed. Results After 4 weeks of treatment， the total effective rate in the minocycline hydrochloride group was 92.06%， which was higher than 78.13% in the routine group （P<0.05）. The number of cases with grade I pain of the minocycline hydrochloride group was higher than that of the routine group， and the NRS pain score is lower than that of the routine group （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， GI， PLI， MD， PPD of the two groups were lower than before treatment， and the minocycline hydrochloride group was lower than the routine group （P<0.05）. The levels of IL-6， TNF-α and IL-1β in gingival crevicular fluid of the two groups were lower than those before treatment， and the minocycline hydrochloride group were lower than the routine group （P0.05）. Conclusion Minocycline hydrochloride ointment combined with tinidazole can effectively inhibit periodontitis in patients with chronic periapical periodontitis， improve periodontal microecological environment， and further effectively improve tooth color， plaque and pain degree. The clinical effect is significant， and the combination does not increase the incidence of adverse reactions， which is worthy of promotion.
Key words：chronic periapical periodontitis;root canal therapy; tinidazole tablets;minocycline hydrochloride ointment;periodontal microecological environment; the degree of pain
慢性根尖周炎为口腔科常见疾病。目前，根管治疗是慢性根尖周炎的主要疗法，该疗法需行髓腔预备、根管消毒、根管填充，术后予以抗厌氧菌药替硝唑治疗则可进一步杀除患牙中厌氧微生物、并维持治疗效果[1-2]。根管消毒是治疗慢性根尖周炎的关键，其中根管消毒常用材料氢氧化钙具有强碱性、可杀灭根管内细菌，但其抗菌活性较弱，无法对某些侵入到牙本质小管深部的细菌产生清除作用[3]。广谱的四环素类抗生素盐酸米诺环素软膏抑菌效果较强，近年来在根管消毒中的积极价值日趋明显[4]。故设立本研究，旨在进一步探究盐酸米诺环素软膏、替硝唑联合根管治疗对慢性根尖周炎患者牙齿颜色、菌斑、疼痛等的影响，现报道如下。
1? 资料和方法
1.1 一般资料：选取2018年1月-2020年1月于笔者医院口腔科就诊的127例慢性根尖周炎患者，均知情同意，以随机数字表法分为常规组和盐酸米诺环素组。常规组：64例，男34例，女30例，病程1～3年，平均（1.17±0.73）年，年龄21～68岁，平均（44.99±4.24）岁，前牙34颗，双尖牙12颗，磨牙18颗;联合组：63例，男35例，女28例;病程1～3年，平均（1.20±0.75）年;年龄21～69岁，平均（45.10±4.30）岁，前牙33颗，双尖牙11颗，磨牙19颗。两组基线资料分布无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究方案在笔者医院医学伦理委员监督下完成。
1.2 纳入标准：①符合《牙体牙髓病学》[5]中慢性根尖周炎的相关诊断，并经临床检查确诊;②符合根管治疗的指征，根管通畅无钙化，对盐酸米诺环素软膏、替硝唑无过敏反应;③年龄>18岁，近期未接受过牙周病治疗，既往无牙齿美学修复史;④身体健康，无其他系统疾病者。
1.3 排除标准：①伴感染性疾病者;②牙齿松动显著，不能保留者;③X线片显示牙槽骨吸收超过根长1/2者;④伴牙根纵裂纵折、底穿、侧穿、根尖周囊肿等病变者;⑤不配合治疗、未能按要求准时复诊者等。
1.4 治疗方法：两组均接受清除牙龈菌斑、牙石、色渍，磨光牙面，减轻牙石及菌斑沉积，刮除牙周袋内菌斑、牙石（龈下刮治器），磨改牙齿外形，缓解食物嵌塞、创伤性咬合等基础治疗及根管治疗，阻滞麻醉或局部浸润麻醉后，从牙合面开髓、进行髓腔、根管口修整，切髓，冲洗髓腔并清理髓腔、根管，根管预备，然后行根管荡洗（超声）、干燥根管（吸潮尖）等。常规组主要以氢氧化钙进行根管消毒，取氢氧化钙加入适量甘油，将调后的粘稠糊剂填入根管内（螺旋输送器）;盐酸米诺环素组主要以盐酸米诺环素软膏（日本Sunstar INC，H20150106，0.5g）进行根管消毒，将药物（盐酸米诺环素软膏）注射头尖端深入根管根尖1/3处，推注软膏、缓慢退出注射头，使充满整个根管。两组根管消毒后，均将干燥棉球置入髓腔、暂封（重水氧化铀），封药10d后复诊，依据根管情况行根管充填或重新根管封药物。两组根管治疗后均予以替硝唑片（青岛国海生物制药有限公司，国药准字H37020574，0.5 g）口服，250 mg/次，1次/d，共治疗4周 。
1.5 观察指标
1.5.1 疗效判定标准：两组治疗4周后统计疗效。治愈：X线片复查根尖周暗影消失，患牙无松动，咀嚼功能正常，无异常感觉;有效：X线片复查根尖周暗影范围减小，患牙稍微松动，咀嚼功能基本恢复，无异常感觉;无效：X线片复查根尖周暗影无变化，自感症状未减轻。总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%[6]。
1.5.2 疼痛程度：治疗4周后复诊，以根管治疗约诊期间疼痛标准（EIP）[7]及数字评分法（NRS）[8]评估两组的疼痛程度，EIP疼痛分级可分为据轻微疼痛、疼痛、降低咬合力即可缓解、疼痛且伴局部肿胀依次记为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级;NRS疼痛评分（0～10分）分数越高，疼痛程度越严重。
1.5.3 牙周微生态环境：于治疗前、治疗4周后据国际公认标准记录两组牙周微生态环境情况，包括牙龈指数（GI）（0～3）、菌斑指数（PLI）（0～3）、牙齿松动指数（MD）（0～3）、牙周袋深度（PPD）[9]。
1.5.4 炎症因子：于治疗前、治疗4周后以滤纸在患牙与对侧同名牙唇舌侧近远中轴角處、沿牙面插入龈沟取两组牙龈沟液，以酶联免疫吸附试验法检测牙龈沟液中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平（赛默飞科技公司）。
1.5.5 不良反应：记录两组治疗期间胃肠不适、头晕、皮肤瘙痒发生情况。
1.6 统计学分析：数据以SPSS 22.0处理，有效率、EIP疼痛分级以百分率（%）表述、以χ2检验比较，等级资料采用Mann-Whitney检验比较;NRS疼痛评分、GI、PLI、MD、PPD、IL-6、TNF-ɑ、IL-1β均以均数±标准差（x?±s）表示，以t检验、配对t检验行两组比较。以P<0.05为差异具有显著性。
2? 结果
2.1 两组疗效比较：治疗4周后，盐酸米诺环素组治愈36例，有效22例，无效5例;常规组治愈22例，有效28例，无效14例;盐酸米诺环素组总有效率92.06%，高于常规组的78.13%（χ2=4.848，P<0.05）。
2.2 两组疼痛程度比较：治疗10d后复诊，盐酸米诺环素组EIP疼痛分级优于常规组，Ⅰ级疼痛例数高于常规组，且NRS疼痛评分低于常规组（P<0.05）。
2.3 两组治疗前、治疗4周后牙周微生态环境比较：治疗4周后，两组GI、PLI、MD、PPD均低于治疗前，且盐酸米诺环素组低于常规组（P<0.05）。见表2。
2.4 两组治疗前、治疗4周后牙龈沟液中炎症因子水平比较：治疗4周后，两组牙龈沟液中IL-6、TNF-ɑ、IL-1β水平均低于治疗前，且盐酸米诺环素组低于常规组（P<0.05）。见表3。
2.5 不良反应：两组均出现胃肠不适、头晕、皮肤瘙痒等轻微不良反应，停药后症状即可消失，但无严重不良反应发生。其中，盐酸米诺环素组出现胃肠不适2例、头晕1例、皮肤瘙痒1例;常规组出现胃肠不适3例、头晕2例、皮肤瘙痒1例;盐酸米诺环素组不良反应发生率为7.93%，与常规组的9.38%比较无统计学差异（χ2=0.401，P>0.05）。
3? 讨论
慢性根尖周炎发病后，病原菌感染可使根尖周炎性肉芽组织形成，加之炎症在患牙周围上皮处的破坏侵袭与迁移，可破坏牙槽骨，使得根尖周长期脓肿，叩诊时会有明显疼痛感。根管治疗可经机械、化学方法去除根管内部感染物，并填充根管、封闭其冠部，进而防止根尖周病变、促进根尖周病变速愈合[10]。有效的根管消毒措施、术后药物治疗对于保证根管治疗效果意义重大，但目前对于根管消毒药物的选择仍存在一定争议[11-12]，本研究以广谱抗菌药盐酸米诺环素软膏进行根管消毒，根管治疗后予以替硝唑片治疗取得了较好效果。
常用根管消毒剂氢氧化钙的抗菌活性相对较低，由于根管周围结构复杂，使得其对位置较深的细菌清除效果稍差，易导致灭菌不彻底而影响疗效[13]。盐酸米诺环素软膏脂溶性、组织穿透能力强，注满根尖周围后，可经根尖孔向周围组织缓慢释放，从而维持局部较高药物浓度，达到根管消毒的目的，亦可通过牙周牙髓病变中可能的致病交通途径，延长持续作用时间，加强药物作用效果，进而有效清除牙周病原菌，提高治愈率，缓解患者疼痛程度[14-15]。任莉等[16]研究亦指出，盐酸米诺环素软膏可显著减轻患者疼痛程度、提高治疗效果。故而，治疗4周后，盐酸米诺环素组总有效率高于常规组，疼痛程度低于常规组。
慢性牙周炎主要是由于多种类型厌氧菌混合感染所致，可引起牙周组织出现严重炎症，影响牙周微生态环境。本研究结果显示，治疗4周后，两组牙龈沟液中IL-6、TNF-ɑ、IL-1β水平及GI、PLI、MD、PPD均低于治疗前，且盐酸米诺环素组低于常规组，蒋文雯等[17]研究亦指出盐酸米诺环素可明显改善牙周情况，减少炎症因子水平。因盐酸米诺环素有效成分主要为2%二甲胺四环素，可有效抑制并破坏牙周组织和形成牙周袋的相关胶原酶活性，防止牙槽骨对其吸收，还可抑制細菌的蛋白质合成而产生较强的抗菌作用，有效杀灭牙龈下的菌斑与细菌，亦可促进牙周组织愈合，有助于牙周新附着的形成，减少牙齿松动[18]。牙龈下的病原微生物得以去除，则牙龈微生态环境得以改善，局部炎症亦可得到抑制。根管治疗后予以硝基咪唑类药物替硝唑口服，可发挥较好的抗原虫和抗厌氧菌作用，有助于维持治疗效果[19]。本研究还发现，盐酸米诺环素安全性高，联合用药不增加不良反应发生率，与张大风等[20]研究一致。
综上所述，盐酸米诺环素软膏联合替硝唑可有效抑制慢性根尖周炎患者牙周炎症、改善牙周微生态环境，进而有效改善牙齿颜色、菌斑及疼痛程度，临床疗效显著，且联合用药不增加不良反应发生率，值得临床推广。
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[收稿日期]2020-04-23
本文引用格式：杨正祥，李航，沈庆冉.盐酸米诺环素软膏联合替硝唑对慢性根尖周炎患者牙齿颜色和菌斑及疼痛的影响[J].中国美容医学，2020，29（9）：141-144.
