CGF在口唇美学重塑及年轻化中的临床应用

    赵岩 汪淼 赵启明 胡谨 陈小平 王昕

    

    

    [摘要]目的：探讨注射松散凝胶态浓缩生长因子（Loose gel phase concentrated growth factors，LGPCGF）行口唇美学重塑及年轻化的临床应用价值。方法：本次共选取40例就医者，制订唇部美学及年轻化8个评价指标，包括口角、上唇、下唇、唇珠、丘比特弓、人中嵴、上唇/下唇比例、口唇细纹等内容。术前使用不含抗凝剂、试管内壁光滑的Vacuette真空负压采血管抽取每位就医者静脉血两管，共18ml，对称性放入Medifuge200变速离心机，制备出LGPCGF，使用32G锐针将LGPCGF注射于口角、上唇、下唇、唇珠、人中嵴等部位相应层次，3周治疗1次，共3次，3次治疗后第3个月回访就医者对上述8个指标满意度，设定满意度标准为60%，低于此标准为不合格。结果：口角上扬满意度90%（36/40），上唇红润饱满满意度95%（38/40），下唇红润饱满满意度90%（36/40），唇珠自然饱满满意度85%（34/40），丘比特弓塑形满意度80%（32/40），人中嵴立体满意度80%（32/40），上唇/下唇比例接近1/1.618满意度85%（34/40），口唇细纹减少满意度90%（36/40），所有就医者治疗效果满意度均超过设定标准，且均未出现明显并发症。结论：LGPCGF注射口唇美容能在多个美学及年轻化指标上获得高满意度，且制备简单、操作便捷、安全可靠，在口唇美学重塑及年轻化注射治疗中具有良好的应用前景。

    [关键词]松散凝胶态浓缩生长因子;口唇部;美学重塑;年轻化;注射

    [中图分类号]R622? ? [文獻标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2020）10-0010-04

    The Clinical Application of CGF in Lip Aesthetic Reshaping and Rejuvenation

    ZHAO Yan1，WANG Miao2，ZHAO Qi-ming2，HU Jin3，CHEN Xiao-ping2，WANG Xin2

    （1.Department of Stomatology，Jilin Stomatology Hospital，Jilin 132011，Jilin，China;2.Department of Plastic Surgery，Zhejiang Hospital，Hangzhou 310013，Zhejiang，China; 3.ArtBeauty Cosmetology Clinic，Guangzhou 510030，Guangdong，China;）

    Abstract： Objective? To investigate the clinical application value of loose gel phase concentrated growth factors （LGPCGF） injection in lip aesthetic reshaping and rejuvenation. Methods? A total of 40 patients were selected and 8 evaluation indexes of lip aesthetics and youth were formulated， including mouth corner， upper lip， lower lip， lip bead， cupid bow， philtral column， upper lip/lower lip ratio， lip fine lines. 18 milliliter venous blood from each beauty seeker was extracted by vacuette negative pressure vessel with smooth inner wall， which have not any anticoagulant. LGPCGF was prepared by placing vessel symmetrically into Medifuge 200 variable speed centrifuge. Through 32G sharp needles， LGPCGF was injected into mouth corner， upper lip， lower lip， lip bead， philtral column and other parts with the corresponding anatomical layer. The patients were treated once every 3 weeks for 3 times， and followed up 3 months after 3 times of treatment. The satisfaction was investigated by the above 8 indexes. The satisfaction level was set as 60%， andwhich was less than this level was unqualified. Results? After treatment， the mouth corner rising satisfaction was 90%（36/40）， upper lip ruddy and full satisfaction was 95%（38/40）， lower lip ruddy and full satisfaction was 90%（36/40）， lipbead natural full satisfaction was 85%（34/40）， cupid bow shaping satisfaction was 80%（32/40）， philtral column stereo satisfaction was 80%（32/40）， upper lip/lower lip ratio close to 1/1.618 satisfaction was 85%（34/40）， lip fine lines reducing satisfaction was 90%（36/40）. The satisfaction of all patients exceeded the standard level， and no obvious complications were found. Conclusion? Under simple preparation process， convenient operation， safety and reliability， LGPCGF injection can obtain high satisfaction in a number of lip aesthetic and rejuvenation indexes so that this treatment method has a good application prospect in lip aesthetic reshaping and rejuvenation.

    Key words： loose gel phase concentrated growth factors（LGPCGF）; lip; aesthetic reshaping; rejuvenation; injection

    口唇是下面部美学及年轻态的重要组成部分，符合美学标准的口唇能给人以美的印象与美的自信。口唇衰老集中表现为容量流失引起的口唇变薄、人中嵴变平，血运障碍引起的口唇干燥、色素脱失，纤维断裂引起的口唇开裂、细纹增多，综合因素导致的丘比特弓变形、上下唇比例失调等。最终导致“红”、“润”、“饱”、“挺”的年轻态口唇向“淡”、“干”、“薄”、“平”、“长”的衰老态口唇转变。浓缩生长因子（Concentrated growth factors，CGF）作为浓缩血小板技术的重要形式之一，文献报道了其在医学美容领域所具有的特殊效果及应用价值，而将松散凝胶态浓缩生长因子（Loose gel phase concentrated growth factors，LGPCGF）应用在口唇美学重塑及年轻化方面尚未见报道，现将相关研究结果报道如下。

    1? 资料和方法

    1.1 临床资料：2018年6月-2019年12月，选取要求微创改善口唇美学及年轻态的就医者40例，年龄34～56岁，平均42岁，均为女性，制订8个评价指标包括口角、上唇、下唇、唇珠、丘比特弓、人中嵴、上唇/下唇比例、口唇细纹。排除以下几种情况：口唇先天性畸形，修复术后、瘢痕、明显动态性皱纹、感染、有不明注射物及凝血功能异常。术前经常规体检，无系统性疾病，签署LGPCGF治疗知情同意书。

    1.2 方法

    1.2.1 LGPCGF制备：用9ml容量的白色管帽Vacuette真空负压采血管（不含抗凝剂，管内壁光滑）抽取静脉血两管;对称放入Medifuge200离心机（Silfradent意大利），按既定程序离心13min后血液分为三段：上段为贫血小板血浆（Platelet poor plasma，PPP），约2ml;中段为LGPCGF，约2.5ml;下段为红细胞（Red blood cell，RBC）。在红黄交界处有云雾状白膜或片状白膜，主要成分为CD34+细胞、血小板、白细胞[1]。注射器接1.2号粗锐针头置于RBC顶端对白膜进行适度扰动，抽出包含白膜在内的“略浑浊”液体约2.5ml，即为LGPCGF，分装于1ml注射器，接32G锐针头，冰纱布包裹置于弯盘待注射。

    1.2.2 注射步骤：①就医者半卧位，碘伏消毒中下面部;②眶下孔及颏孔神经阻滞麻醉;③一侧口角外下0.5～1cm处（沿木偶纹方向）进针至皮下浅层，推进针头至口角，边退针边注射0.3～0.5ml;④一侧口角处进针至下唇红唇干湿交界黏膜下浅层，将针头全部推进，边退针边注射，再于前次注射终点处进针，边退针边注射，以此方法直至注射达到下唇正中线为止，共注射0.5～0.8ml，再以同样方法注射红白唇交界处0.3～0.5ml;⑤按步骤④方法注射上唇;⑥垂直于唇珠进针至黏膜下浅层，单点或多点注射0.5～0.8ml;⑦自人中嵴与上唇交界进针至皮下浅层，推进针头至人中嵴上端，边退针边注射0.8～1ml;⑧下唇正中央区适度补充注射0.3～0.5ml;⑨涂抹剩余LGPCGF或PPP于唇部2～3遍，每遍间隔5～8min;⑩擦净口唇，冰纱布冷敷15～20min。

    1.2.3 注意事項：上述注射剂量作为参考量，需根据口唇大小、容量缺失程度等条件灵活调整。总体而言，要适度，避免矫枉过正，注射后即刻以“轻度肿胀”为宜。3周治疗1次，共3次。嘱就医者术后24h内禁止沾水，3d内免涂唇膏，1周内禁食辛辣刺激食物并做好口唇防晒保湿。

    1.3 效果评价：3次治疗后第3个月回访，拍照并记录就医者对口角上扬、上唇红润饱满度、下唇红润饱满度、唇珠自然饱满度、丘比特弓塑形效果、人中嵴立体度、上唇/下唇比例接近1/1.618、口唇细纹减少等8个指标满意度，指标满意度低于60%设定为不合格。并随访是否存在明显并发症及不良反应等。

    2? 结果

    3次治疗后第3个月40例就医者均满意，口角上扬满意度90%（36/40），上唇红润饱满满意度95%（38/40），下唇红润饱满满意度90%（36/40），唇珠自然饱满满意度85%（34/40），丘比特弓塑形满意度80%（32/40），人中嵴立体满意度80%（32/40），上唇/下唇比例接近1/1.618满意度85%（34/40），口唇细纹减少满意度90%（36/40）。少数就医者术后数天内存在一定程度口唇肿胀、瘀青或红紫，1周内均消失，无色素沉着遗留，无其他严重并发症发生。典型病例治疗前后见图1。

    注：A.术前右斜位;B.术前正位;C.术前左斜位;D.3次治疗后第3个月右斜位;E.3次治疗后第3个月正位;F.3次治疗后第3个月右斜位

    3? 讨论

    就大的概念而言，富血小板血浆（Platelet-rich plasma，PRP）、富血小板纤维蛋白（Platelet rich fibrin，PRF）及CGF均属于浓缩血小板。PRP常用2～3次的差速离心法进行制备，PRF用一定时长的恒速离心法进行制备。2006年，Sacco率先开发出CGF并应用。CGF的制备是将静脉血抽取至9ml真空负压采血管（与离心机特定匹配试管），按既定程序离心：加速30s，2 700r/min离心2min，2 400r/min离心4min，2 700r/min离心4min，3 000r/min离心3min，最后减速36s停止，历时13min，这种离心方式被称之为不间断变速离心法，依靠物理性加速和减速使血小板之间充分碰撞激活α颗粒释放大量生长因子，并能有效浓缩CD34+细胞，表现出良好的促进骨组织、软组织及皮肤再生能力[2]。

    制备CGF试管有三种[1]：①红色管帽试管：管内壁粗糙，无抗凝剂，离心过程中粗糙的内壁刺激纤维蛋白原很快转化为纤维蛋白，制备出凝胶态CGF（Gel phase CGF，GPCGF），呈“果冻样”，是最早被开发应用的CGF形式，主要用于创面填塞、覆盖及剪碎后与骨粉混合植骨等;②绿色管帽试管：管内含肝素钠抗凝剂，制备出液态CGF（Liquid phase CGF，LPCGF），呈“水样”，于2013年推向临床，近年来逐步用于皱纹、皮肤老化、雄激素性秃发（Androgenetic alopecia，AGA）、痤疮、创面修复等治疗;③白色管帽试管：管内壁光滑，无抗凝剂，离心过程中纤维蛋白原缓慢转化为纤维蛋白，离心后初期呈液态，室温静置15～20min后变为松散凝胶态，呈“糖丝样”，因此，若用于注射治疗，则必须在未形成松散凝胶态之前完成注射，否则注射器无法推注。LGPCGF相对LPCGF具有三大优势：①LGPCGF在液态时注射进相应层次后会缓慢形成松散凝胶态，有利于注射区的局部塑形且不易变形;②LGPCGF中的纤维蛋白将大量生长因子等生物活性物质包裹其中，随着纤维蛋白降解，生长因子能缓慢释放，有助于延长生物学效应;③LGPCGF中的纤维蛋白能为细胞增殖、分化提供良好的“支架”作用，有利于局部组织再生。这也是笔者在临床注射时首选白管的原因所在。

    LGPCGF中富含TGF-β、PDGF、IGF、bFGF、VEGF、EGF、BMP-2、OPG等多种生长因子以及纤维蛋白、白细胞、CD34+细胞、血小板、抗炎因子及免疫调节因子等多种成分[3]。生长因子与相应细胞受体结合，能促进多种细胞增殖、分化，如bFGF能促进成纤维细胞增殖，合成更多的胶原纤维、弹性纤维、透明质酸，进而起到改善肤质作用;VEGF能诱导毛细血管形成，改善微循环;因此，生长因子扮演着“肥料”的角色。白细胞具有显著的抗炎、抗感染作用，扮演着“防腐剂”的角色。CD34是造血干细胞（HSC）、髓系及淋巴系祖细胞的表面抗原。李媛娇子[4]等采用流式细胞仪检测发现CGF组与静脉血组中CD34+细胞含量分别为（0.14±0.056）%和（0.02±0.010）%（P<0.05），意味着CGF中有高浓度外周血干细胞存在，CD34+细胞在组织再生与分化、免疫维护等方面发挥积极作用，扮演着“种子”的角色。

    PRP应用于医学美容已有大量文献报道，Motosko等[5]分析了2006年～2015年22篇PRP在面部年轻化、脂肪移植、痤疮瘢痕、AGA治疗方面的高质量文献，统计显示所有临床治疗均获得了积极效果。2016年，Fabbrocini等[6]在其著作中专门开辟一个章节介绍PRP注射在口唇年轻化中的应用，并展示了良好的治疗效果，但其中并未详细阐述操作的技术细节。陈明星等[7]将超脉冲光与CGF联合用于面部皮肤衰老治疗，1次/月，共6次，有效率达92.6%。相关研究亦证实CGF在改善面部炎性衰老中有较为显著作用，经CGF注射治疗后面部皮肤更加细腻、色斑减轻、肤色变白、皮肤弹性增强、毛孔缩小[4]。王昕等[8]将LPCGF注射于眶周皱纹真皮及皮下浅层，15～20d一次，共3次，3个月后用Fuzzy评判法对疗效进行评价，30例就医者眶周皱纹均得到有效改善，组织学显示：表-真皮连接增厚，成纤维细胞、胶原蛋白量、毛细血管及皮下脂肪增多。汪淼等[9]将LPCGF与活化血浆白蛋白凝胶（Activated plasma albumin gel，APAG）联合注射用于下睑及鼻唇沟年轻化治疗，3周1次，共3次，3次治疗后第6个月随访，结果显示能有效减少下睑皱纹，恢复泪沟容量，减轻鼻唇沟老化程度。赵启明等[10]將CGF与颗粒脂肪混合行面部填充，发现CGF能有效减少脂肪吸收，促进移植脂肪存活，认为这与CGF中的多种高浓度生长因子及CD34+细胞关系密切。Zhao等[11]在联合LPCGF注射与GPCGF膜覆盖治疗10例鼻中隔黏膜缺损的研究中发现，所有创面均获得形态与功能上的良好效果，展现出CGF强大的组织修复与再生功能。

    正是基于CGF所具有的上述生物活性成分及在整形美容领域显示的较好效果，将LGPCGF应用于口唇年轻化治疗将成为一种新型的方法。该方法的应用有以下几个特点：①3～4周治疗1次，3～4次为一个常规疗程，疗程内注射不能中断，这样才能保证LGPCGF生物学效应的有效叠加，一个疗程治疗结束后可根据情况继续增加注射次数或间隔1～2年进行下一疗程注射;②不建议向LGPCGF中加入维生素C、氨甲环酸等药物，以免影响其理化性质及生物学效应;③LGPCGF在液态时注射，即使进入血管也不会造成栓塞等严重并发症，至少从理论和目前的临床报道来看是安全可靠的;④部分就医者口唇容量缺失比较严重，应先行自体脂肪或透明质酸注射补充容量，之后再行LGPCGF注射治疗;⑤也可将LPCGF与透明质酸（建议使用中度交联透明质酸）按照10：1混合后进行口唇部注射，这样既能发挥透明质酸的容量支撑与保水锁水效应，又能使被包裹在透明质酸内的LPCGF随着透明质酸的代谢而得到缓释，进而延长其生物学效应时间。

    根据现有文献检索，将浓缩血小板用于口腔颌面外科修复的报道已较多[12]，但用于口周美容及年轻化治疗的案例还相对较少，仍有待于在基础和临床应用两个层面做进一步的大样本随机对照研究。2017年，汪淼等[13]起草主编的《细胞活性物质抗衰老技术规范化指南》为PRP、PRF、CGF的临床应用提供了规范化的操作指南，有利于这一技术的开展、普及。本治疗方案具有安全、有效、成本低、操作简单等多种优势，且CGF属再生医学的重要组成部分，最终的临床效果更加自然美观，值得在临床应用与推广。

    [参考文献]

    [1]张长青，程飚.富血小板血浆技术在临床的应用[M].上海：上海交

    通大学出版社，2018：319-356.

    [2]Rodella LF，Favero G，Boninsegna R，et al.Growth factors，CD34 positive cells，and fibrin network analysis in concentrate growth factors fraction[J].Microsc Res Tech，2011，74（8）：772-777.

    [3]汪淼，赵启明，陆海山，等.CGF在多种类型创面修复中的临床应用[J].中国美容医学，2020，29（4）：75-78.

    [4]李媛娇子，罗赛，徐渴鑫，等.注射浓缩生长因子改善面部炎性衰老的临床观察[J].中国美容整形外科杂志，2019，30（4）：236-239.

    [5]Motosko CC，Khouri KS，Poudrier G，et al.Evaluating platelet-rich therapy for facial aesthetics and alopecia[J].Plast Reconstr Surg，2018，141（5）：1115-1123.

    [6]Fabbrocini G，De Padova MP，Tosti A.Nonsurgical lip and eye rejuvenation techniques[M].Copyright.Switzerland：Springer international publishing，2016：77-83.

    [7]陈明星，易阳亮.强脉冲光联合自身血液浓缩生长因子防治面部皮肤老化的临床观察[J].中國医疗美容，2019，9（5）：63-66.

    [8]王昕，陈小平，赵启明，等.浓缩生长因子注射改善眶周皱纹的临床观察[J].中国美容整形外科杂志，2018，29（7）：402-405.

    [9]汪淼，赵启明，陆海山，等.浓缩生长因子联合活性血浆蛋白凝胶注射在下睑区及鼻唇沟年轻化中的应用[J].中国美容医学，2019，28（6）：5-8.

    [10]赵启明，王昕，陈小平，等.CGF复合自体颗粒脂肪行面部轮廓年轻化治疗的临床应用[J].浙江临床医学，2018，20（2）：230-232.

    [11]Zhao QM，Gao J，Huang XX，et al.Concentrated growth factors extracted from blood plasma used to repair nasal septal mucosal defect after rhinoplasty[J].Aesthetic Plast Surg，2020，44（2）：511-516.

    [12]欧琳琳，周迎端，蒋明芝.自体浓缩生长因子膜用于口腔黏膜组织缺损对疼痛度及瘢痕的影响[J].中国美容医学，2019，28（9）：107-109.

    [13]汪淼，丁寅佳，赵启明.中国整形美容协会抗衰老分会《细胞活性物质抗衰老技术规范化指南》[J].中华保健医学杂志，2017，19（5）：456-457.

    [收稿日期]2020-05-26

    本文引用格式：赵岩，汪淼，赵启明，等.CGF在口唇美学重塑及年轻化中的临床应用[J].中国美容医学，2020，29（10）：10-13.