葛根芪参汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染的效果及对肝功能的影响

    王宇辉 高雅丽 贾献庭 郭亚杰

    

    【摘要】?目的?探討葛根芪参汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染（CHB）的效果及对肝功能的影响。方法?选取116例CHB患者为研究对象，按照随机数字表分为研究组与对照组各58例。对照组予以恩替卡韦分散片口服，研究组在对照组基础上联合葛根芪参汤治疗。比较治疗前及治疗6个月后，两组患者中医症状（苔根黄腻、胃脘胀满、胁肋隐痛）积分、肝功能[门冬酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）]水平;比较治疗6个月后，两组患者病毒应答[早期病毒学应答（EVR）、治疗结束时病毒学应答（ETVR）]及e抗原转阴率。结果?治疗6个月后，两组患者苔根黄腻、胃脘胀满、胁肋隐痛等各项中医症状积分、AST、ALT、TBIL水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且研究组各项指标下降程度大于对照组（P<0.01）;治疗6个月后，研究组患者EVR、ETVR发生率及e抗原转阴率均明显高于对照组（P<0.05或0.01）。结论?葛根芪参汤联合恩替卡韦治疗CHB，有助于提高患者治疗效果，改善疾病症状及肝功能状态。

    【关键词】?葛根芪参汤;恩替卡韦;慢性乙型病毒感染;肝功能

    中图分类号：R512.6+2?文献标志码：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.01.009

    【Abstract】?Objective?To explore the effects of Gegen Qishen decoction combined with entecavir in the treatment of chronic hepatitis B virus infection （CHB） and its influence on liver function.Methods?116 patients with CHB were selected as?research subjects， and they were divided into study group and control group according to random number table， with 58 cases in each group. The control group were given oral entecavir dispersible tablets， and the study group were given Gegen Qishen decoction on the basis of the control group. Before treatment and after 6 months of treatment， the scores of TCM symptoms （yellow-greasy rooted tongue fur， distention and fullness of gastral cavity， and dull rib-side pain） and liver functions [aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， total bilirubin （TBIL）] were compared between the two groups. And then， the viral responses [early virological response （EVR）， end of treatment virological response （ETVR）] and negative conversion rate of e-antigen were compared between the two groups after 6 months of treatment.Results?After 6 months of treatment， the scores of TCM symptoms such as yellow-greasy rooted tongue fur， distention and fullness of gastral cavity and dull rib-side pain and the levels of AST， ALT， and TBIL in the two groups significantly decreased while comparing with those before treatment （P < 0.05）， and the above-mentioned indexes of the study group decreased more significantly than the control group （P < 0.01）. After 6 months of treatment， the incidence rates of EVR and ETVR and negative conversion rate of e-antigen in the study group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05 or 0.01）.Conclusion?Gegen Qishen decoction combined with entecavir in the treatment of CHB can help to improve the therapeutic effects of patients， and promote?disease symptoms and liver function status.

    【Key words】?Gegen Qishen decoction; entecavir; CHB; liver function

    慢性乙型肝炎病毒感染（CHB）是因感染乙型肝炎病毒（HBV）引发的一种免疫介导性疾病[1]。恩替卡韦是抑制HBV复制的常用药物，然而单纯西医治疗无法有效满足CHB的治疗需求[2]。祖国医学认为，CHB主要由于机体感受湿热邪毒、蕴结不解及脏腑气血，而引发失调性或衰退性变化，多表现为正虚邪恋、肝肾阴虚、气滞血瘀之证，治疗以扶正为主，重在调整气血阴阳、治以驱邪[3]。本研究旨在探索葛根芪参汤联合恩替卡韦治疗CHB的效果及对肝功能的影响，现将结果报道如下。

    1?资料与方法

    1.1?一般资料

    选取2016年10月～2019年10月期间我院收治的116例CHB患者为研究对象，按照随机数字表分为研究组与对照组各58例。纳入标准：⑴符合中西医对CHB的诊断标准[4～5];⑵年龄19～50岁;⑶对研究知情且自愿参与。排除标准：⑴合并其他严重器官功能障碍;⑵妊娠或哺乳期妇女;⑶入组前服用其他抗病毒药物;⑷精神异常或意识模糊。中止与脱落标准：①入组后存在不符合纳入标准或未根据研究方案进行试验的病例，予以剔除。研究组男性32例，女性26例;年龄20～50岁，平均（35.87±5.62）岁;病程10～25年，平均（15.84±7.83）年。对照组男性33例，女性25例;年龄19～49岁，平均（35.20±5.31）岁;病程9～25年，平均（15.59±7.80）年。两组患者一般临床资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

    1.2?方法

    1.2.1?对照组

    予以患者恩替卡韦分散片[6]（湖南千金协力药业有限公司，国药准字：H20140093）口服治疗，每次0.5 mg，qd，连续给药6个月。

    1.2.2?研究组

    在对照组基础上联合葛根芪参汤口服，具体方法如下：黄芪、茯苓、焦神曲、条参、葛根、赤芍、薏苡仁、水牛角末、山药各30 g，野菊花、地丁各20 g，炒白术、金银花各15 g，（冲后下）砂仁、甘草各10 g，患者诉胃脘胀满，加陈皮、半夏各15 g，化肉藤20 g，马蹄香10 g。4剂水煎服，两日1剂，连续治疗6个月。

    1.2.3?肝功能检测方法

    兩组患者均于入组研究前1周行肝功能检查，在治疗6个月后，两组患者于2017年5月～2020年5月期间来院复查肝功能情况，比较治疗前及治疗6个月后，采集患者空腹静脉血5 mL，分离取血清，使用全自动生化分析仪测定门冬酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）水平。

    1.2.4?病毒应答

    早期病毒学应答（EVR）：治疗6个月后，血清HBV RNA定性检测阴性或定量检测<最低检测限或定量检测降低1×102拷贝/mL以上[7];治疗结束时病毒学应答（ETVR）：治疗结束时HBV RNA定性检测为阴性或定量检测<最低检测限[8]。

    1.3?中医症状积分评估

    治疗前及治疗6个月后，分别根据《中药新药临床研究指导原则》[9]进行评估，包含苔根黄腻、胃脘胀满、胁肋隐痛3个方面中医症状，0分：无症状，1分：轻度症状，2分：中度症状;3分：重度症状。

    1.4?观察指标

    比较治疗前及治疗6个月后，两组患者中医症状（苔根黄腻、胃脘胀满、胁肋隐痛）积分、肝功能（AST、ALT、TBIL）水平变化;比较治疗6个月后，两组患者病毒应答（EVR、ETVR）及e抗原转阴率评估差异。

    1.5?统计学方法

    采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，组内前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料以例数及百分率表示，组间比较采用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

    2?结?果

    2.1?两组患者中医症状积分评估比较

    两组患者均随访至治疗试验结束，且无脱落或剔除病例。治疗6个月后，两组患者苔根黄腻、胃脘胀满、胁肋隐痛各项中医症状积分均较治疗前显著降低（P<0.01），且研究组下降程度大于对照组（P<0.01）。见表1。

    2.2?两组患者病毒应答及e抗原转阴率比较

    治疗6个月后，研究组患者EVR、ETVR发生率及e抗原转阴率均明显高于对照组（P<0.05或0.01）。见表2。

    2.3?两组患者肝功能评估比较

    治疗6个月后，两组患者AST、ALT、TBIL水平均较治疗前显著降低（P<0.01），且研究组下降程度大于对照组（P<0.01）。见表3。

    3?讨?论

    CHB疾病进展主要由于HBV感染后诱发宿主免疫调节系统发生紊乱，临床主要采用持续、有效抗病毒药物治疗，以避免或控制肝组织损伤[10]。

    恩替卡韦是环戊酰鸟苷类似物，具有强效且高耐药屏障等特征，已成为临床口服治疗药物的首选[11]，该药物虽无法直接发挥免疫调节作用，但能够通过控制HBV复制，进而减少肝细胞炎症坏死[12]。但CHB治疗仍面临诸多问题，其中治疗阶段耐药现象已成为影响患者临床疗效的主要因素。本研究结果显示，两组肝功能状态较治疗前显著改善，究其原因，主要在于恩替卡韦不仅抑制HBV复制，而且增强患者机体免疫力，促进机体达到免疫平衡状态[13]。另外，朱飞燕[14]研究指出，患者在接受恩替卡韦治疗24周后，其ALT复常率为90.0%，由此看出，恩替卡韦对于降低CHB患者e抗原阳性率方面具有显著优势。

    祖国医学指出，CHB属于中医“黄疸”“肝着”“疫病”范畴[15]，西医认为该病发病机制主要包含宿主免疫、病毒[16]，中医认为该病病机为“邪毒为标，正虚为本”，其中“邪”指湿热疫气，“虚”则指正气不足无法驱邪外出[17]，患者多表现为正虚邪恋、肝肾阴虚、气滞血瘀之证，因此中医以扶正祛邪之治法[18]。本研究加以黄芪、茯苓、山药、白术、焦神曲、薏苡仁健脾益气扶正，其中白术、薏苡仁及茯苓亦有淡渗利湿之效;赤芍、水牛角末二药发挥清热凉血、活血行淤之效;葛根升清生津，地丁、金银花、野菊花祛邪清热解毒;砂仁健脾温胃化湿，甘草补中健脾、调和诸药;陈皮、法夏与炒白术、茯苓合用，以健脾和胃、散结除痞，加用马蹄香以行气消滞。予以葛根芪参汤治疗6个月的研究组，患者苔根黄腻、胃脘胀满、胁肋隐痛各项中医症状较治疗前显著改善，且较对照组患者症状明显减轻。研究组患者病毒应答EVR、ETVR率及e抗原转阴率高于对照组，且肝功能优于对照组，与张雅丽等[19]研究结果相似，该研究结果指出，CHB患者在接受治疗后随访6个月，其e抗原转阴率为75.00%，且EVR率、ETVR率分别为68.75%、78.13%。另外，现代药理学相关报道指出[20]，赤芍、薏苡仁具有保肝、抗肿瘤、抗血栓等作用，葛根具有抗氧化、预防肝肾损伤、改善新陈代谢并提高免疫力等功效，金银花具有广谱抗菌、抗病毒及保肝利胆等药理作用，上述药合用具有良好保肝降酶、抗HBV作用。由此分析，葛根芪参汤联合恩替卡韦治疗CHB，有助于改善患者临床疾病症状，优化其治疗效果及肝功能状态。

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    （收稿日期：2020-07-13?修回日期：2020-10-28）

    （编辑：梁明佩）