控释三酸修护敷料治疗面部轻中度寻常痤疮及改善皮肤屏障的功效评价

    

    

    

    [摘要]目的：评价控释三酸修护敷料治疗面部轻中度寻常痤疮的疗效及耐受性，同时评价对面部皮肤屏障的改善作用。方法：对30例面部轻度至中度痤疮患者使用控释三酸修护敷料（含2%水杨酸、0.1%柠檬酸、0.3%甘醇酸、苯乙基间苯二酚及β-葡聚糖）治疗。通过比较治疗前、治疗3d、7d及14d面部痤瘡炎性和非炎性皮损的数量，评价痤疮的改善程度。同时，对面部角质层含水量、经表皮失水率（TEWL）、皮脂含量及皮肤颜色进行检测。在观察结束时评估患者对产品的耐受性。结果：治疗3d、7d、14d后，与治疗前相比面部非炎性及炎性皮损数量均显著减少（P<0.01），皮肤红斑a值显著降低（P<0.01），皮肤红斑E值显著降低（P<0.01），皮肤黑色素M值显著降低（P<0.01）。治疗14d后皮肤亮度值（L值）显著升高（P<0.05）。治疗7d、14d后皮脂分泌量显著降低（P<0.05）。治疗14d后，皮肤TEWL值显著降低（P<0.01），皮肤角质层含水量略有升高。95%的患者对产品的耐受性良好。结论：控释三酸修护敷料治疗面部轻中度寻常痤疮安全、有效，同时可修复面部皮肤屏障，耐受性良好。

    [关键词]寻常痤疮;水杨酸;甘醇酸;皮肤屏障;疗效;耐受性

    [中图分类号]R758.73+3? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2020）10-0089-04

    Efficacy Evaluation of Slow-release Triacid Repair Dressing for Treating Mild to Moderate Facial Acne Vulgaris and Improving Skin Barrier

    CONG Lin

    （Department of Dermatology，Seventh Medical Center of PLA General Hospital， Beijing 100700， China）

    Abstract：Objective To evaluate the efficacy and tolerance of slow-release triacid repair dressing in the treatment of mild to moderate facial acne vulgaris， and to evaluate the improvement of facial skin barrier. Methods? Thirty subjects with mild to moderate facial acne were treated with a slow-release triacid dressing（contains 2% salicylic acid， 0.1% citric acid， 0.3% glycolic acid， phenethylresorcinol and β-glucan）. The improvement of acne was evaluated by comparing the number of inflammatory and non-inflammatory lesions on the face before treatment， 3 days， 7 days and 14 days after treatment. At the same time， stratum corneum hydration， transepidermal water loss（TEWL），sebum content，and skin color were measured. The patient's tolerance to the product is assessed at the end of the observation. Results? After 3， 7 and 14 days of treatment， the number of non-inflammatory and inflammatory facial acne lesions were significantly decreased compared with that before treatment （P<0.01）， the a value and the E value of skin erythema was significantly decreased （P<0.01）， the M value of skin melanin was also significantly decreased （P<0.01）. After 14 days of treatment， the skin brightness value （L value） increased significantly （P<0.05）. After 7 and 14 days of treatment， sebum secretion was significantly reduced （P<0.05）. After 14 days of treatment， the TEWL value decreased significantly （P<0.01）， and the stratum corneum hydration increased slightly. 95% of the subjects were well tolerated by the product. Conclusion Slow-release triacid repair dressing are safe and effective in treating mild to moderate facial acne vulgaris， and repair the facial skin barrier with good tolerability.

    Key words：acne vulgaris; salicylic acid; glycolic acid; skin barrier; efficacy; tolerance

    寻常痤疮是一种主要累及面部的常见慢性炎症性皮肤病，好发于青春期。12～25岁的人群约85%罹患痤疮。此外，寻常痤疮会影响患者形象，给其身心健康带来较大影响。痤疮的发病机制仍未完全阐明，《中国痤疮治疗指南》指出[1]：遗传背景下激素诱导的皮脂腺过度分泌脂质，毛囊皮脂腺导管角化异常，痤疮丙酸杆菌等毛囊微生物增殖及炎症和免疫反应等与之相关。近年研究发现，痤疮患者也存在皮肤屏障功能异常，表现为皮脂膜成分改变、pH值偏高、经表皮失水率（Transepidermal water loss， TEWL）增加等[2-3]。控释三酸修护敷料主要成分为2%水杨酸、0.1%柠檬酸、0.3%甘醇酸、苯乙基间苯二酚及β-葡聚糖。其中水杨酸为β-羟酸，柠檬酸及甘醇酸属于α-羟酸，它们作为化学剥脱剂可减少痤疮皮损，同时改善皮肤质地，临床上可用于轻中度痤疮及痤疮后色素沉着的辅助治疗[1]。苯乙基间苯二酚为酪氨酸酶抑制剂，有退色素的作用[4]。而β-葡聚糖具有保湿，促进伤口愈合等作用[5]。笔者观察了控释三酸修护敷料对面部轻中度寻常痤疮的治疗作用及对面部皮肤屏障的改善作用，现将结果报道如下。

    1? 资料和方法

    1.1 一般资料：30例寻常痤疮患者来自笔者所在医院皮肤科门诊，其中女16例，男14例，年龄18～35岁，平均年龄25.6岁。本研究经解放军总医院第七医学中心医学伦理委员会审核通过。

    1.2 纳入及排除标准：纳入标准：①年龄18～35岁，男女不限;②所有患者均符合轻中度寻常痤疮诊断标准（Ⅰ～Ⅱ级）。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女;②重度痤疮（痤疮分类Ⅲ级以上）患者;③观察前2周使用过抗生素、维A酸类药物或接受其他抗痤疮药物治疗者;④近1周使用过抗组胺药物或近1个月内使用过免疫抑制剂者，近两个月内皮损部位使用过抗炎药物者;⑤患有其他慢性炎症性皮肤病者;⑥患有严重的肝肾、呼吸消化系统疾病、自身免疫性疾病、糖尿病及恶性肿瘤患者等;⑦有化妆品过敏史者。

    1.3 方法

    1.3.1 试验材料：控释三酸修护敷料（山东百奥生物医药有限公司提供）。

    1.3.2 治疗方法：患者每晚温水洁面后全面部涂抹拜瑞格控釋三酸修护敷料，每日1次，共2周。观察期间禁用其他护肤品，分别于治疗前、治疗3d、7d、14d进行疗效评估和记录，并询问和记录患者有无不良反应。

    1.3.3 评价方法：皮损评估：患者入组后，由皮肤科医生计数治疗前后痤疮炎性（丘疹）和非炎性皮损（粉刺）的数量。皮肤生理指标检测：用温水洁面后，自然风干，在控温（22±2）℃和控湿（40±2）%的房间里等待30min，分别使用Corneometer?（CM825）（德国Courage Khazaka公司）检测面部皮肤角质层含水量，使用TM300-Tewamater（德国Courage Khazaka公司）测量经表皮失水率（transepidermal water loss，TEWL），使用Sebumeter?（德国Courage Khazaka公司）测量皮脂。分别使用皮肤颜色测试仪Colorimeter CL400（德国Courage Khazaka公司）和DSM II ColorMeter（丹麦CORTEX公司）检测皮肤色度的L*a*b*值和E（红斑）、M（黑色素）值。以上皮肤生理指标检测均测量3次取平均值。

    耐受性评估：参照文献[6]，对产品进行耐受性评分（0～3分）：0分（耐受性非常好），没有主观不适症状;1分（耐受性好），轻微主观症状，不导致停止使用产品;2分（耐受性一般），明显的主观不适症状，但不导致停止使用产品。3分（耐受性差），有明显主观不适和（或）客观体征，导致停止使用产品。

    1.4 统计学分析：采用SPSS 18.0统计软件对试验数据进行统计分析。采用t检验对数据进行统计分析，P<0.05 为有统计学意义。

    2? 结果

    2.1 面部痤疮皮损计数：治疗3d、7d、14d后，与治疗前相比面部非炎性皮损（粉刺）数量显著减少，均有统计学差异（P<0.01），见表1。治疗3d、7d、14d后，与治疗前相比面部炎性皮损（丘疹）数量显著减少，均有统计学差异（P<0.01），见表2。

    2.2 皮肤生理指标测试结果

    2.2.1 角质层含水量：治疗3d、7d后，皮肤角质层含水量与治疗前比较无明显变化（P>0.05）;治疗14d后皮肤角质层含水量较治疗前有所升高，但无统计学差异（P>0.05），见表3。

    2.2.2 经表皮失水率（TEWL）：治疗3d、7d后，皮肤经表皮失水率TEWL值即开始出现降低，但未达到统计学差异（P>0.05）。治疗14d后TEWL值显著降低，下降比例高达13.4%，有统计学差异（P<0.01），见表4。

    2.2.3 皮肤颜色测定：治疗3d、7d后，皮肤亮度值（L*值）无明显变化（P>0.05）。治疗14d后L*值显著升高，有统计学差异（P<0.05），见表5。治疗3d、7d、14d后与治疗前相比皮肤红斑a*值显著降低（使用Colorimeter CL400检测），均有统计学意义（P<0.01），见表6。治疗3d、7d、14d后与治疗前相比皮肤红斑E值显著降低（使用DSM II ColorMeter检测），均有统计学意义（P<0.01），见表7。治疗3d、7d、14d后，与治疗前相比皮肤黑色素M值显著降低（使用DSM II ColorMeter检测），均有统计学意义（P<0.01），见表8。

    2.2.4 皮脂测定：治疗3d后，皮肤皮脂分泌量明显降低，无统计学意义（P>0.05）。治疗7d、14d后皮脂分泌量显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表9。

    2.3 耐受性评估：95%的患者对产品的耐受性良好（75%为非常好，20%为好），临床观察期间未见明显不良反应，无患者因为不耐受退出临床观察。

    3 讨论

    痤疮治疗方案的选择主要根据其分级（即严重程度），《中国痤疮治疗指南》依据皮损性质将痤疮分为3度4级[1]。该指南指出：轻度及轻中度痤疮可以外用药物治疗为主。一些经过临床验证的抗痤疮类功能性护肤品也可用于辅助维持治疗[1]。本研究首先评估了控释三酸修护敷料对轻中度寻常痤疮面部皮损的改善作用。结果显示，治疗3d、7d及14d后，患者面部的非炎性皮损（粉刺）和炎性皮损（丘疹）的数量均明显减少。笔者进一步使用皮肤颜色测试仪Colorimeter CL400和DSM II ColorMeter分别检测了痤疮患者面部皮肤的色度。结果显示，治疗3d、7d及14d后，患者面部皮肤代表皮肤红斑的a*值和E值均明显降低，提示患者皮肤红斑减轻，而皮肤红斑的减轻提示痤疮炎症反应的缓解。此外，笔者还检测了痤疮患者面部皮肤皮脂分泌量的变化，结果显示，治疗3d、7d及14d后，皮脂分泌量均明显减少，提示本产品可明显抑制痤疮患者面部皮脂的分泌。

    控释三酸修护敷料的主要成分为2%水杨酸、0.1%柠檬酸、0.3%甘醇酸、苯乙基间苯二酚、β-葡聚糖及维生素B5。其中水杨酸属于β-羟酸，而甘醇酸和柠檬酸属于α-羟酸。它们都属于化学剥脱剂，常用于痤疮的治疗[7]。由于α-羟酸主要来源于水果，故又称“果酸”。α-羟酸是水溶性的，高浓度时可渗透入表皮，甚至进入真皮。以甘醇酸为代表的α-羟酸可通过螯合钙降低角质细胞黏附，加速表皮细胞脱落与更新[8]。α-羟酸还可促进表皮分解，分散基底层黑色素，当其浓度足以穿透真皮时，还可增加胶原蛋白的合成。这些作用使α-羟酸有助于痤疮和炎症后色素沉着的治疗[8]。与α-羟酸不同，水杨酸是脂溶性的，不仅可以穿透表皮，而且可以穿透毛囊皮脂腺单位。这种高渗透性使其具有粉刺溶解的作用，水杨酸还可通过抑制花生四烯酸发挥抗炎作用，在治疗痤疮方面优于α-羟酸[7-8]。临床观察结果显示，本研究使用的控释三酸修护敷料，将水杨酸与柠檬酸和甘醇酸以合适的浓度配比，起到了很好的抗炎、溶解粉刺的作用，对于轻中度寻常痤疮的疗效肯定。由于水杨酸和果酸对皮肤均有一定的刺激性，可能会导致刺激性皮炎及对产品的不耐受。控释三酸修护敷料采用专利控释技术，使三种酸性成分缓慢释放，同时配合具有良好保湿作用的β-葡聚糖及維生素B5，使本产品的刺激性明显降低，耐受性评估结果显示，95%的患者对产品的耐受性良好，无患者因为不耐受退出临床观察。笔者的临床观察还发现，治疗3d、7d及14d后，代表黑色素的M值出现了明显下降，代表皮肤亮度的L*值有所升高，提示本产品可有效减淡痤疮的炎症后色素沉着。除了果酸通过剥脱作用使黑色素分解外，本产品还添加了苯乙基间苯二酚（SymWhite?377），这是一种强效酪氨酸酶抑制剂，可有效抑制黑色素的形成。本产品从多条途径发挥退色素的作用，从而明显改善了痤疮皮损导致的炎症后色素沉着。

    研究表明，痤疮的发病与皮肤屏障受损有着密切关系，痤疮发病机制中皮脂分泌增多、毛囊角化过度、痤疮丙酸杆菌定植及炎症反应等因素均会引起皮肤屏障损伤，而皮肤屏障功能的损伤加重了痤疮病情。因此，在治疗痤疮的同时，修复皮肤屏障功能是防治痤疮的重要环节[2]。控释三酸修护敷料添加有β-葡聚糖和维生素B5。这两种成分除了具有优异的保湿作用外，β-葡聚糖还具有促进伤口愈合、修复皮肤屏障、促进成纤维细胞增殖与胶原蛋白合成、对抗紫外线伤害、促进免疫保护等多种作用[5]。而维生素B5是细胞间脂质生物合成的辅助因子，可增加表皮细胞间脂质的合成，从而发挥修复皮肤屏障的功能[7]。

    笔者的观察结果显示，使用控释三酸修护敷料治疗3d、7d及14d后面部皮肤TEWL值明显降低，而皮肤角质层含水量比治疗前有所升高，提示本产品可明显改善皮肤屏障状态，具有修复皮肤屏障的作用。

    总之，控释三酸修护敷料配方合理，可有效治疗轻中度寻常痤疮，且耐受性良好。同时具有修复皮肤屏障的作用，值得在临床推广。

    致谢：感谢上海馥盾检测技术有限公司戴茜运博士、马彦云博士在皮肤生理指标检测中给予的帮助。

    [参考文献]

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    [3]王燕，马琼，段静娴，等.痤疮患者皮肤屏障功能受损原因分析[J].中国美容医学，2010，19（1）：79-81.

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    [5]严明强，张红兵.β-葡聚糖在化妆品中的应用[J].香料香精化妆品，2007， 35（6）：31-34.

    [6]丛林，廖勇，杨蓉娅.贻贝粘蛋白喷剂对面部敏感性皮肤瘙痒症状的缓解作用[J].中国美容医学，2019，28（8）：40-42.

    [7]Draelos ZD.Cosmetic dermatology： products and procedures[M].Second Edition. John Wiley & Sons， Ltd，2015： 341-342，503-504.

    [8]魏娇，程培华，蒋增琼，等.果酸在皮肤美容中的临床应用现状及进展[J].中国美容医学，2017，26（9）：125-128.

    [9]Plewig G， Melnik B， Chen W C. Acne pathogenesis[M].Plewig and Kligman? s Acne and Rosacea.Springer：Cham，2019：242-243.

    [收稿日期]2020-04-15

    本文引用格式：丛林.控释三酸修护敷料治疗面部轻中度寻常痤疮及改善皮肤屏障的功效评价[J].中国美容医学，2020，29（10）：89-92.