自拟养心益阳汤联合卡维地洛对慢性心力衰竭患者心功能及运动耐力的影响

    陈喜艳 张小沛 袁虎林 王贝贝 李新建

    

    

    

    【摘要】 目的 研究自擬养心益阳汤联合卡维地洛应用于慢性心力衰竭（CHF）的效果。

    方法 选取2018年9月～2019年9月收治的CHF患者120例，按照随机数字表分为单一组、联合组，各60例。单一组采用卡维地洛治疗，联合组采用自拟养心益阳汤联合卡维地洛治疗。比较两组疗效、治疗前及治疗3个月后中医证候积分、心功能[左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）]、运动耐力[6 min步行距离（6MWT）]及血管内皮功能[降钙素基因相关肽（CGRP）、内皮素（ET）、一氧化氮（NO）]。

    结果 联合组总有效率为95.00%，高于单一组的83.33%（P<0.05）。治疗3个月后联合组中医证候积分低于单一组，6MWT大于单一组（P<0.01）。联合组LVEF大于单一组，LVESD、LVEDD小于单一组（P<0.01）;联合组血清CGRP、NO高于单一组，ET低于单一组（P<0.01）。

    结论 自拟养心益阳汤联合卡维地洛治疗CHF疗效显著，能降低中医证候积分，改善心功能，提高运动耐量，调节血管内皮功能。

    【关键词】 养心益阳汤;卡维地洛;慢性心力衰竭;心功能;运动耐力;血管内皮功能

    中图分类号：R541.6?? 文献标志码：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.03.008

    Effect of self-prepared Yangxin Yiyang decoction combined with carvedilol on cardiac function and exercise tolerance in patients with chronic heart failure

    CHEN Xiyan， ZHANG Xiaopei， YUAN Hulin， WANG Beibei， LI Xinjian

    （Department of Cardiopulmonary and Kidney Medicine， Jiyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiyuan 459000， Henan， China）

    【Abstract】 Objective To study the effect of self-prepared Yangxin Yiyang decoction combined with carvedilol on chronic heart failure （CHF）.

    Methods 120 CHF patients admitted to hospital from September 2018 to September 2019 were selected and divided into single group and combined group according to random number table， with 60 patients in each group. The single group were treated with carvedilol alone， while the combined group were treated with Yangxin Yiyang decoction combined with carvedilol. And then， the curative effects as well as TCM syndrome scores， cardiac functions （left ventricular ejection fraction [LVEF]， left ventricular end systolic diameter [LVESD]， left ventricular end diastolic diameter [LVEDD]， exercise endurance （6 min walking distance， 6MWT） and vascular endothelial functions （calcitonin gene-related peptide [CGRP]， endothelin [ET] and nitric oxide [NO]） before treatment and 3 months after treatment were compared between the two groups.

    Results The total effective rate of the combined group was 95.00%， higher than that of the single group （83.33%） （P < 0.05）. After 3 months of treatment， the TCM syndrome score of the combined group was lower than that of the single group， and 6MWT was longer than that of the single group （P < 0.01）; LVEF and LVESD in the combined group were smaller than those in the single group （P < 0.01）; serum CGRP and NO in the combined group were higher than those in the single group， while ET was lower than that in the single group （P < 0.01）.

    Conclusion Self-prepared Yangxin Yiyang decoction combined with carvedilol has significant therapeutic effect on CHF， which can reduce TCM syndrome score， improve cardiac function， improve exercise tolerance， and regulate vascular endothelial function.

    【Key words】 Yangxin Yiyang decoction; carvedilol; CHF; cardiac function; exercise tolerance; vascular endothelial function

    慢性心力衰竭（CHF）是多种心脏疾病的终末阶段，且发病率呈逐渐上升趋势，会导致动脉系统血液灌注不足，心脏循环障碍，是引起心血管疾病患者死亡的重要原因[1]。目前临床基础治疗方案是通过正性肌力药物、β受体阻断剂等药物改善心肌重构及临床症状。卡维地洛具有扩张血管作用，减少外周阻力，并且能保护心脏与神经，对心力衰竭效果明显[2]。中医药理论认为，CHF属于“心悸”“胸痹”范畴，多由于心神失养、心阳不足、气血损耗、瘀血阻滞等引起，临床应给予养心益阳、活血化瘀、扶正补虚治疗[3]。本研究旨在探讨自拟养心益阳汤联合卡维地洛治疗CHF的临床效果，现报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    选取我院CHF患者120例（2018年9月～2019年9月），按照随机数字表分为单一组、联合组，各60例。其中单一组男30例，女30例;年龄52～78岁，平均（61.98±4.78）岁;病程1～8年，平均（4.21±1.34）年;美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级35例，Ⅳ级8例。联合组男31例，女29例;年龄53～79岁，平均（62.41±4.68）岁;病程2～9年，平均（4.62±1.25）年;NYHA心功能分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级34例，Ⅳ级9例。两组基线资料均衡可比（P>0.05）。

    1.2 纳入及排除标准

    （1）纳入标准：均符合《慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》中CHF诊断标准[4];均经超声心动图、心电图等检查确诊为CHF;均伴有夜间或阵发性端坐呼吸困难，循环时间>25 s;心脏增大且伴有肺淤血及肺水腫;中医诊断均符合《中医病证诊断疗效标准》中医证候诊断标准[5]，气虚血瘀、心阳虚衰的辨证分型;均签署知情同意书。（2）排除标准：室性心律失常、梗阻性心肌病、心源性休克、感染性心内膜炎、肺栓塞;精神或意识障碍;凝血、免疫系统障碍;恶性肿瘤;对本研究药物过敏。

    1.3 治疗方法

    两组均给予常规药物治疗，包括血管扩张剂、利尿剂、强心苷等，并保证低脂、低盐饮食，避免剧烈运动，注意休息。

    1.3.1 单一组

    采用卡维地洛（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20113021）治疗，口服，起始剂量为3.125 mg/次，3次/d，并增加1倍剂量/周，最大剂量为25 mg/次。

    1.3.2 联合组

    采用自拟养心益阳汤联合卡维地洛治疗，卡维地洛用法用量同单一组，自拟养心益阳汤药方组成：黄芪30 g，丹参30 g，党参15 g，白芍15 g，桂枝10 g，猪苓10 g，炒白术12 g，附子6 g，炙甘草10 g。喘息者加地龙10 g，瓜蒌20 g;下肢水肿者加泽泻12 g，防己12 g，并加大黄芪用量至60 g;睡眠障碍加柏子仁10 g，炒枣仁30 g。加水600 mL。水煎取汁300 mL，分早晚2次温服。两组均连续治疗3个月。

    1.4 疗效评估标准

    参照《中医病证诊断疗效标准》，呼吸困难、气短喘促等临床症状消失，NYHA心功能下降2级，中医证候积分降低>70%为显效;症状明显改善，NYHA心功能下降1级，中医证候积分降低40%～70%为有效;症状、心功能、中医证候积分均无明显改善为无效。显效+有效合计为总有效。

    1.5 观察指标

    （1）临床疗效。（2）治疗前、治疗3个月后两组中医证候积分，包括水肿、乏力、气短、心悸，总分0～24分，分数越高证候越严重。（3）治疗前、治疗3个月后两组心功能[左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）]，采用超声心动图测定。（4）治疗前、治疗3个月后两组运动耐力，采用6 min步行距离（6MWT）评估，距离越远，运动耐力越好。（5）治疗前、治疗3个月后两组血管内皮功能[降钙素基因相关肽（CGRP）、内皮素（ET）、一氧化氮（NO）]，采集5 mL空腹静脉血，以3000 r/min的速度离心10 min，分离得到血清，采用免疫放射法测定CGRP、ET，采用硝酸还原酶法测定NO。

    1.6 统计学方法

    采用SPSS 22.0对数据进行分析，计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料以例数和百分率[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

    2 结? 果

    2.1 两组临床疗效的比较

    联合组30例显效，27例有效，3例无效;单一组28例显效，22例有效，10例无效。联合组总有效率为95.00%（57/60），高于单一组的83.33%（50/60），差异有统计学意义（χ2=4.227，P=0.040）。

    2.2 两组中医证候积分、6MWT的比较

    治疗3个月后联合组中医证候积分低于单一组，6MWT大于单一组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

    2.3 两组心功能的比较

    治疗3个月后联合组LVEF大于单一组，LVESD、LVEDD小于单一组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

    2.4 两组血管内皮功能的比较

    治疗3个月后联合组血清CGRP、NO高于单一组，ET低于单一组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

    3 討? 论

    CHF是由于多种原因导致心脏结构功能异常改变，引起射血功能损伤、心室充盈，并通过心肌重构呈进行性病理学改变，从而威胁患者生命安全[6]。卡维地洛是第3代β受体阻断剂，能全面阻断交感神经活性，并抑制异常激活神经内分泌，发挥扩张血管、负性心肌作用，减轻血液阻力，改善血流状况，减轻心脏负荷，提升心肌收缩功能，抑制心室重塑[7]。但治疗效果、安全性有待进一步提升。

    中医药治疗CHF能恢复心功能，提高日常生活能力[8]。中医药理论认为，CHF病机为心阳虚衰、心气不足、水湿内停、瘀血阻滞，应以养心益阳、活血化瘀、通阳利水为主要治则[9]。本研究采用自拟养心益阳汤，结果显示联合组总有效率高于单一组，治疗3个月后联合组中医证候积分低于单一组，LVEF、6MWT大于单一组，LVESD、LVEDD小于单一组。养心益阳汤中黄芪可升举清阳、固脱敛汗、益气固表;丹参可养血补血、活血化瘀，为君药[10];党参可扶正补虚、补气养血;白芍可止痛敛阴、柔肝养血，为臣药;桂枝可发汗解肌、温经通阳;猪苓可利水渗湿;炒白术可燥湿利水、健脾补气;附子可散寒止痛、助阳补火，均为佐药;炙甘草可和中益气，为使药[11]。诸药合用可活血化瘀、养心益阳，改善症状，从而降低中医证候积分，提高运动耐量，改善心功能，疗效显著。

    CHF患者血管内皮功能损伤，导致内分泌紊乱，血管稳定性降低，形成血栓[12]。本研究结果还显示，治疗3个月后联合组血清CGRP、NO高于单一组，ET低于单一组。CGRP是临床常见扩血管物质，能降低外周阻力，增加血流量，有助于心功能恢复[13];NO能维持血管内皮功能平衡，提升组织型纤溶酶原激活剂活性，参与生理活动调节;ET是血管收缩神经肽，来源于血管内皮细胞，维持血管收缩状态[14]。现代药理学研究证明，丹参能抗心律失常、保护血管内皮功能，改善微循环，提升心肌功能[15];黄芪具有心肌保护作用，增强心肌收缩力;白芍能舒张支气管平滑肌，增强冠状动脉血流量，与卡维地洛联合应用能发挥协同作用，共同调节血管内皮功能，改善症状，效果明显。但本研究样本量较小，临床应扩大样本量、延长随访时间，对治疗效果进行长期观察。

    综上所述，自拟养心益阳汤联合卡维地洛治疗CHF疗效显著，能降低中医证候积分，改善心功能，提高运动耐量，调节血管内皮功能。

    参 考 文 献

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    [4]? 中国中西医结合学会心血管疾病专业委员会，中国医师协会中西医结合医师分会心血管病学专家委员会.慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（3）：225-232.

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    （收稿日期：2020-07-22 修回日期：2020-11-05）

    （编辑：梁明佩）