洛铂联合紫杉醇治疗子宫内膜癌的效果及毒副反应观察

    任妞 张晓莉 金伟丽 刘志丹

    

    

    

    【摘要】 目的 探究紫杉醇联合洛铂治疗子宫内膜癌的效果及毒副反应观察。

    方法 选择2015年1月至2018年1月就诊的子宫内膜癌患者120例，随机分成观察组和对照组，各60例。对照组采用顺铂+紫杉醇进行静脉化疗，观察组采用洛铂+紫杉醇进行静脉化疗。比较两组治疗后临床疗效、治疗期间毒副反应，并随访2年，观察两组生存情况。

    结果 治疗后，观察组总有效率为58.33%，对照组为53.33%，两组差异無统计学意义（P>0.05）;治疗期间，两组白细胞下降、血小板减少、周围神经炎的发生率无明显差异（P>0.05），观察组恶心呕吐、肝损害、肾损害发生率低于对照组（P0.05）。

    结论 洛铂联合紫杉醇与顺铂联合紫杉醇治疗子宫内膜癌均具有较好疗效，能改善患者生存情况，但洛铂联合紫杉醇的毒副反应较轻。

    【关键词】 紫杉醇;洛铂;子宫内膜癌;毒副反应

    中图分类号：R711.74?? 文献标志码：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.03.009

    Observation on efficacy and adverse reactions of lobaplatin combined with? paclitaxel in the treatment of endometrial cancer

    REN Niu， ZHANG Xiaoli， JIN Weili， LIU Zhidan

    （Department of Obstetrics and Gynecology， No. 989 Hospital of Joint Service Support ?Force of Chinese People's Liberation Army， Luoyang 471003， Henan， China）

    【Abstract】 Objective To explore the efficacy and adverse reactions of lobaplatin combined with paclitaxel in the treatment of endometrial cancer.

    Methods A total of 120 endometrial cancer patients who were treated in hospital from January 2015 to January 2018 were enrolled and randomly divided into observation group and control group， with 60 cases in each group. The control group were given intravenous chemotherapy with cisplatin + paclitaxel， and the observation group were given intravenous chemotherapy with lobaplatin + paclitaxel. And then， the clinical efficacy and side effects were compared between the two groups， and the patients were followed up for 2 years to observe the survival of them.

    Results After treatment， the total effective rate was 58.33% in the observation group and 53.33% in the control group， difference was not statistically significant（P > 0.05）. During treatment， there was no statistically significant difference in the incidence of leucocyte decline， thrombocytopenia and peripheral neuritis between the two groups （P > 0.05）. The incidence of nausea and vomiting， liver damage， and kidney damage in the observation group was lower than that in the control group （P 0.05）.

    Conclusion Both lobaplatin combined with paclitaxel and cisplatin combined with paclitaxel have good curative effects in the treatment of endometrial cancer， and they can improve the survival of patients. However， side reactions of lobaplatin combined with paclitaxel are relatively milder.

    【Key words】 paclitaxel; lobaplatin; endometrial cancer; curative effect; side reaction

    子宫内膜癌是一种常见女性恶性肿瘤，临床多采用手术治疗，早期患者的生存率较高，但是晚期及复发性耐药性患者预后较差，还需要进行放疗或化疗等辅助治疗，延长患者生命[1]。化疗主要以铂类、紫杉醇及阿霉素类药物为主，顺铂和紫杉醇常联合使用，能够改善肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性，有效抗癌，但是其毒副作用较大，预后较差[2]。洛铂为第三代铂类抗癌药物，能够阻碍DNA的复制及转录，从而抑制肿瘤生长增殖，且无明显肾毒性，已用于治疗宫颈癌等疾病[3]。笔者分别采用洛铂+紫杉醇及顺铂+紫杉醇治疗子宫内膜癌患者，比较其疗效及毒副反应，报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    选择2015年1月至2018年1月来我院就诊的子宫内膜癌患者120例，随机分成观察组和对照组，各60例。观察组年龄45～61岁，平均（52.14±5.38）岁，病理类型：子宫内膜样癌42例，浆液性乳头状腺癌13例，腺鳞癌5例;临床分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期26例。对照组年龄45～63岁，平均（52.72±5.17）岁，病理类型：子宫内膜样癌43例，浆液性乳头状腺癌12例，腺鳞癌5例;临床分期：Ⅲ期33例，Ⅳ期27例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会同意。

    1.2 纳入标准

    （1）符合子宫内膜癌[4]诊断标准，并经病理学或影像学确诊分期;（2）所有患者均知情并同意参与本研究。

    1.3 排除标准

    （1）存在放疗史患者;（2）伴有其他心脏或肝、肾重大疾病患者;（3）伴有精神疾病或神经功能异常患者;（4）对化疗有禁忌证患者;（5）凝血功能存在障碍患者;（6）过敏体质患者;（7）伴有其他恶性肿瘤患者。

    1.4 治疗方法

    两组均先行全子宫+双侧附件切除手术治疗后再行化疗。对照组采用顺铂+紫杉醇治疗，75 mg/m2顺铂（德州德药制药有限公司，国药准字H37020524）+100 mL生理盐水，紫杉醇[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20193309 ]140～170 mg/m2+500 mL 5%葡萄糖，匀速静滴2.5 h。观察组采用洛铂+紫杉醇治疗，紫杉醇用量同对照组，75 mg/m2洛铂（海南长安国际制药有限公司，国药准字H20050308）+100 mL生理盐水静脉滴注。两组均连续治疗28 d为1个疗程。

    1.5 观察指标

    （1）两组临床疗效比较：按实体瘤RECIST评估疗效[5]：完全缓解（complete response，CR）：病灶完全消失，且维持1个月以上;部分缓解（partial remission，PR）：未达到CR，肿瘤病灶最大直径之和降低≥50%;稳定（stable disease，SD）：肿瘤病灶直径之和既达不到PR也达不到PD;进展（progressive disease，PD）：肿瘤病灶直径之和增加20%以上，或出现新病灶;总有效率（overall response rate，ORR）=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。（2）两组毒副反应比较：记录治疗期间两组不良反应情况，参考WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应分级标准[6]，将化疗不良反应分为0～Ⅳ度。（3）两组远期生存率比较：两组均治疗3个疗程后，每3个月随访记录总生存期（overall survival，OS），随访截至2020年4月，共随访2年。

    1.6 统计学方法

    采用SPSS 20.0统计学软件，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以例数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验进行，检验水准：α=0.05，双侧检验。

    2 结? 果

    2.1 两组临床疗效比较

    治疗后，观察组ORR为58.33%，对照组为53.33%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

    2.2 两组毒副反应比较

    治疗期间，两组白细胞下降、血小板減少、周围神经炎的发生率无明显差异（P>0.05），观察组恶心呕吐、肝损害、肾损害发生率低于对照组（P<0.05）。见表2。

    2.3 两组远期生存情况比较

    随访2年，观察组的2年总生存率为76.67%，对照组2年总生存率为71.67%，两组差异无统计学意义（P>0.05）。见表3、图1。

    3 讨? 论

    子宫内膜癌是常见妇科恶性肿瘤，近年来发病率逐渐上升[7]。早期患者手术治疗后生存率较高，但晚期患者手术难度大，5年生存率仅25%～30%，采用化疗方法能有效改善患者生存质量[8]。紫杉醇是抗微管药物，能够保持微管蛋白稳定，使细胞阻断在G2和M期，从而抑制有丝分裂，进而有效抑制癌症，并具有放射增敏的作用，但是紫杉醇容易产生耐药性，需与其他药物一起联用，提高疗效[9]。铂类是常用化疗药物，顺铂能够抑制肿瘤组织DNA复制，并损伤其细胞膜上结构，从而抑制肿瘤，但其毒副作用较为明显，呕吐率较高，在临床应用中受到限制[10]。洛铂具有较高抗癌活性，抗瘤谱广，能通过形成Pt-GG和Pt-AG链内交叉连接，干扰肿瘤周期运行，且能对肿瘤细胞产生收缩作用，毒副反应较轻，在多种疾病如宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌中均有应用[11]。李娜等人[12]研究表明，紫杉醇联合洛铂治疗晚期宫颈癌患者，疗效与紫杉醇联合顺铂相当，但其恶心、呕吐等症状较少。本研究观察组总有效率为58.33%，对照组为53.33%，说明顺铂联合紫杉醇与洛铂联合紫杉醇治疗子宫内膜癌都具有较好的疗效。洛铂联合紫杉醇治疗子宫内膜癌，能够影响癌基因的传递，导致癌细胞裂解死亡[13]。

    化疗常导致患者出现药物不良反应，如骨髓抑制、恶心、呕吐、肝肾毒性等。本研究治疗期间，两组白细胞下降、血小板减少、周围神经炎的发生率无明显差异，观察组恶心呕吐、肝损害、肾损害发生率低于对照组，且多为Ⅰ～Ⅱ度反应，说明洛铂联合紫杉醇治疗子宫内膜癌的毒副反应较顺铂联合紫杉醇轻。顺铂易在肾脏积累，而洛铂对肾脏损伤较小，具有较好的水溶性，因而毒副反应较轻，安全性更好，能较好地减轻患者心理负担[14]。随访2年，观察组的2年总生存率为76.67%，对照组为71.67%，说明两种方法治疗子宫内膜癌均具有较高的远期生存率，延长疾病进展时间，改善患者生存情况。

    综上，洛铂联合紫杉醇与顺铂联合紫杉醇治疗子宫内膜癌均具有较好疗效，能改善患者生存情况，但洛铂联合紫杉醇的毒副反应较轻，患者更易耐受。

    参 考 文 献

    [1]? 杨昌文，彭艳.NP方案与放疗对子宫内膜癌患者血清HE4、SCCAg、CA125及CA199的影响[J].基因组学与应用生物学，2018，37（9）：4155-4160.

    [2]? 任春梅，崔素英.TC化疗方案联合放疗对高危子宫内膜癌术后肿瘤复发的疗效研究[J].实用癌症杂志，2018，33（9）：1472-1474.

    [3]? 刘素芳.紫杉醇联合洛铂治疗LACC患者的疗效评价[J].基因组学与应用生物学，2017，36（12）：5046-5053.

    [4]? 张卫霞，闫飞艳，白小英，等.多西紫杉醇联合卡铂治疗老年子宫内膜癌的疗效及安全性[J].现代生物医学进展，2017，17（17）：3343-3346.

    [5]? ZANOTTI K M，BELINSON J L，KENNEDY A W，et al.The use of paclitaxel and platinum-based chemotherapy in uterine papillary serous carcinoma[J].Gynecol Oncol，1999，74（2）：272-277.

    [6]? JANG H J，KIM B C，KIM H S，et al.Comparison of RECIST 1.0 and RECIST 1.1 on computed tomography in patients with metastatic colorectal cancer[J].Oncology，2014，86（2）：117-121.

    [7]? 赫淑倩，成玉霞，綦黄鹏，等.子宫内膜癌198例临床病理特征及预后影响因素分析[J].中华肿瘤防治杂志，2019，26（20）：1562-1568.

    [8]? 曲志彤，杜娟，于梅.盐酸表柔比星联合铂类对晚期耐药性子宫内膜癌患者生存时间及生活质量的回顾性研究[J].中国医刊，2019，54（12）：1314-1317.

    [9]? 刘静，余梦红，张丛敏，等.紫杉醇联合洛铂经介入栓塞给药化疗宫颈癌的临床观察[J].中国药房，2017，28（17）：2374-2377.

    [10]? 童华杰，张远强，杨纯平，等.不同铂类化疗方案对中晚期食管癌调强适形放疗患者的预后影响[J].中国临床药理学杂志，2019，35（1）：20-23.

    [11]? 律慧敏，张梦玮，牛李敏，等.晚期乳腺癌含洛铂联合化疗方案疗效及安全性[J].中华肿瘤防治杂志，2018，25（11）：803-806.

    [12]? 李娜，熊娇，嫣静，等.紫杉醇联合洛铂治疗局部晚期宫颈癌患者的疗效观察[J].重庆医学，2018，47（12）：1635-1638.

    [13]? 魏静，张为远.早期子宫内膜癌患者药物治疗中存在的问题[J].中国妇产科临床杂志，2019，20（1）：87-89.

    [14]? 庞学舟，青东，赵彬，等.局部晚期鼻咽癌洛铂单周方案同期放疗初探[J].中华放射肿瘤学杂志，2020，29（3）：171-174.

    （收稿日期：2020-06-19 修回日期：2020-11-06）

    （編辑：梁明佩）