MicroRNA在急性心肌梗死治疗及预后中的作用进展性研究

    钱硕 赵瑞平

    【摘要】急性心肌梗死是近年來威胁到我国成年人生命安全且最危险的疾病之一。该疾病是由冠状动脉急性的缺血、缺氧导致心肌细胞凋亡及损伤，进而纤维化形成瘢痕引起心室重构的病理学过程。在大规模研究中已经证明MicroRNA可作为诊断急性心肌梗死的新型生物标记物，而其在心肌细胞凋亡损伤、纤维化、梗死血管再生、舒张血管平滑肌及细胞治疗方面起着重要作用。本文旨在总结急性心梗患者中对MicroRNA调控进而改善心梗患者预后，为急性心肌梗死患者今后的治疗提供新靶点。

    【关键词】急性心肌梗死;MicroRNA;治疗新靶点

    【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2020.24..02

    急性心肌梗死（Acute myocardial infarction AMI）是一种危及生命的急性病症。急性心肌梗死的预后一定程度上与心肌凋亡损伤坏死的程度、心肌纤维化速度、血液及氧气的供应密切相关。由于MicroRNA存在的广泛性及多样性，并其在高级真核生物体内对基因表达的调控与转录因子一样重要，在心血管疾病中MiRNA不仅可用作急性心肌梗死诊断的新型生物标记物，还可作为急性心肌梗死患者治疗的新靶点。最近，基因组学研究显示MicroRNA有助于提供急心肌梗死治疗机制的深入研究，现就MicroRNA在急性心肌梗死中治疗及预后的作用研究进展予以综述。

    1 MicroRNA的特性及功能

    MicroRNA是目前心血管疾病中研究热点之一，它是一类由内源基因编码的长度约21-23个核苷酸的非编码单链RNA分子[1]。现已成为新型生物标记物并且可以通过抑制翻译或诱导靶miRNA降解而在转录后调控基因表达的RNA小序列[2]。不同种心脏疾病中，miRNA表达的种类不同，并且证明了其参与了众多心血管疾病的发病机理。

    2 MicroRNA在促进或抑制心肌细胞凋亡中的作用

    AMI中，因斑块掉落入血管内引起急性心肌梗死，切断了心肌细胞的供血及供氧最后引起心肌细胞的凋亡及损伤。microRNA在此过程中激活或抑制不同信号传导途径以减缓或抑制心肌细胞凋亡的进程及数量，减少心肌细胞的损伤。下调miRMA-375引起3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（PDK-1）活化，通过信号传导机制介导多种细胞参与减少炎症反应，减少心肌细胞死亡[3]。对患者血清MicrRNA检测表明不同疾病间miRNA表达量各有不同，更加明确了诊断AMI的潜在生物学价值。

    3 MicroRNA在调节缺血后新生血管形成中的作用

    目前再灌注治疗策略已在临床中广泛应用，基因治疗则是刺激身体受损区域进行再生的能力。miRNA210通过靶向诱导肝脏细胞生长因子（HGF）上调，达到促进血管生成的目的，HGF功能类似于血管内皮生长因子（VEGF），具有促进生长、增值、迁移和分化的功能。miRNA-210在血浆内过表达，通过靶向诱导HGF表达诱导微血管形成，改善左心室重构并促进了梗死心肌的血管形成[4]。miRNA-16-5p过表达和敲除的实验中表明miRNA-16-5p的敲低可促进人微血管内皮细胞（HMVEC）的活力，同时检测出胰岛素受体底物1（IRS1）的沉默可抑制心肌细胞凋亡同时促进新生血管的形成。miRNA还可以作为信号传导介质抑制微血管生成[5]。运用miRNA对其靶向调控可进一步探索出利用miRNA表达治疗AMI血管新生的特异性途径。

    4 MicroRNA在抑制心肌纤维化中的作用

    在近年的研究中miRNA以不同的类型和不同的信号传导途径调控着心室肌纤维化，在AMI大鼠模型中上调miRNA-29b时胶原白体积分数下降并下调了COL1A1和ɑ-SMA的表达。减少了心肌过度纤维化造成的心室肌结构重塑[6]。而miR-125b在心脏成纤维细胞中（CFs）中上调以促进心肌细胞纤维化[7]。那么我认为对于心肌纤维化对AMI预后是具有两面性的，（1）心肌纤维化确实可以导致心室的不良重构，那么这种重构引起的心功能减弱及AMI后遗症如何解决，会不会使室壁瘤、心脏破裂及心室的不良重构以更大概率出现在AMI患者的恢复期。（2）如果促进梗死区域心肌的纤维化，会不会在短时间内减少心室肌重构的概率，稳固梗死区域瘢痕的形成，使患者更早进入心脏的恢复期。这需要我们进一步的探索。

    5 总 结

    miRNA对AMI后的预后和治疗优势已经越发的突出。为miRNA应用于临床打下了夯实的基础。希望通过miRNA对治疗及改善AMI预后的研究，可以真正将AMI预后问题防患于未然，提升AMI患者患病后的生存率及生活质量。

    参考文献

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